Нейронспецифическая энолаза (NSE)
Нейронспецифическая энолаза (NSE) – изоформа фермента энолазы, необходимого для осуществления гликолиза. Это маркер опухолей нейроэндокринного происхождения.
Синонимы русские
НСЭ, НСЕ.
Синонимы английские
Neuron-specific enolase, NSE, γ-enolase, γ-phosphopyruvate-hydratase.
Метод исследования
Электрохемилюминесцентный иммуноанализ (ECLIA).
Диапазон определения: 0,05 — 370 нг/мл.
Единицы измерения
Нг/мл (нанограмм на миллилитр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Исключить из рациона жирную пищу за сутки до исследования.
- Не принимать пищу в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
- Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Нейронспецифическая энолаза – одна из структурных разновидностей фермента энолазы, который требуется для гликолиза и поэтому присутствует во всех клетках организма. Изоформы этого фермента тканеспецифичны. Нейронспецифическая энолаза, NSE, – изоформа, характерная для нейронов, отличается некоторыми структурными особенностями, необходимыми для нормального функционирования этого фермента при повышенной концентрации ионов хлора. Кроме цитоплазмы нейронов, NSE также встречается в клетках нейроэндокринного происхождения, например хромаффинных клетках мозгового вещества надпочечников, парафолликулярных клетках щитовидной железы и некоторых других. Однако в опухолевых клетках происходит усиленный синтез этого фермента, что обеспечивает высокую скорость гликолиза, активное разрастание опухоли и ее распространение в окружающие ткани. Повышение NSE часто наблюдается при мелкоклеточном раке легкого, а также при медуллярном раке щитовидной железы, феохромоцитоме, нейроэндокринных опухолях кишечника и поджелудочной железы и нейробластоме.
Мелкоклеточный рак легкого (МКРЛ) является анапластическим процессом и обладает нейроэндокринными свойствами. Например, для этого вида рака характерна секреция адренокортикотропного гормона (АКТГ), антидиуретического гормона (АДГ), а также нейронспецифической энолазы. Такие особенности обуславливают клиническую картину заболевания, а также могут быть применены для его диагностики. В клинической картине МКРЛ могут преобладать конституциональные симптомы (лихорадка, потеря веса и аппетита), симптомы поражения легочной ткани (одышка, кашель, кровохарканье), симптомы поражения органов при метастазировании (патологический перелом при метастазах в позвоночный столб) и паранеопластические синдромы. Как правило, МКРЛ имеет центральное расположение и сдавливает соседние структуры средостения. В 10 % случаев крупная опухоль давит на верхнюю полую вену, что сопровождается нарушением венозного оттока из яремных вен и проявляется головной болью, изменением цвета лица, а также может быть причиной тромбоза глубоких вен головного мозга (синдрома верхней полой вены).
Понижение уровня NSE на фоне лечения связано с более медленной прогрессией опухоли, что позволяет использовать этот опухолевый маркер для оценки результатов проведенного лечения.Другие виды рака легкого объединяются под общим названием немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ). Эта группа заболеваний, в отличие от МКРЛ, не обладает нейроэндокринными свойствами, и для нее нехарактерна продукция избыточного количества NSE. Поэтому NSE может быть использована для дифференциальной диагностики МКРЛ и НМРЛ. Данный лабораторный показатель оказывается особенно полезным, когда рутинные методы диагностики не могут быть выполнены из-за тяжести заболевания или сопутствующей патологии.
Клетки мозгового вещества надпочечников, парафолликулярные клетки щитовидной железы и нейроэндокринные клетки желудочно-кишечного тракта имеют общее происхождение из нервного гребня. Опухоли из этих клеток характеризуются повышенной секрецией специфических гормонов (адреналина при феохромоцитоме, кальцитонина при медуллярном раке щитовидной железы), а также избыточной продукцией нейронспецифических маркеров, в том числе и NSE.
Поэтому измерение NSE может проводиться при диагностике феохромоцитомы, медуллярного рака щитовидной железы, гастриномы и инсулиномы, а также карциноидных опухолей желудочно-кишечного тракта. Общее происхождение этих клеток также объясняет феномен сочетания нескольких опухолей разной локализации у одного и того же пациента. Описано 3 синдрома множественных эндокринных неоплазий (MEN): MEN I, MEN IIA и MEN IIB. Они обусловлены генетически и наследуются по аутосомно-доминантному типу. MEN I включает в себя опухоли паращитовидных желез, эндокринной части поджелудочной железы (гастриному, инсулиному, глюкагоному) и аденогипофиза (пролактиному). Заболевание обусловлено мутацией в гене белка менина. Частыми симптомами при MEN I являются гиперкальциемия и нефролитиаз. Синдромы MEN IIA и MEN IIB обусловлены мутациями протоонкогена RET. К MEN IIA относится медуллярный рак щитовидной железы, билатеральные феохромоцитомы и опухоли паращитовидной железы. MEN IIB характеризуется сочетанием медуллярного рака щитовидной железы, билатеральных феохромоцитом и множественных ганглионевром.
В то время как самой распространенной опухолью из клеток мозгового вещества надпочечников у взрослых является феохромоцитома, у детей чаще всего встречается нейробластома – злокачественная опухоль, также происходящая из нейробластов нервного гребня и способная продуцировать катехоламины и NSE (большинству пациентов на момент постановки диагноза менее 2 лет). Клиническая картина обусловлена сдавливанием опухоли соседних структур и избытком адреналина и дофамина.
В норме NSE присутствует в большом количестве в нейронах центральной и периферической нервной системы. Ее концентрация значительно повышается при повреждении нервной ткани в результате механической травмы головного мозга или гипоксии. Повышенный уровень NSE связан с размером очага контузии головного мозга и наличием субарахноидального кровоизлияния. Кроме того, он является неблагоприятным прогностическим фактором у пациента с травматическим повреждением головного мозга. Данный показатель может быть использован вместе с инструментальными методами при принятии решения о прекращении оказания медицинской помощи. Концентрация NSE повышается при ишемическом инсульте, причем высокая скорость ее возрастания ассоциирована с неблагоприятным прогнозом заболевания. Этот клинико-лабораторный показатель также может быть использован для оценки степени повреждения головного мозга при аноксии, вызванной остановкой сердца.
Для чего используется исследование?
- Для диагностики мелкоклеточного рака легкого (МКРЛ), составления его прогноза и контроля за его лечением.
- Для диагностики феохромоцитомы.
- Для диагностики медуллярного рака щитовидной железы.
- Для диагностики нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта.
- Для диагностики и составления прогноза нейробластомы.
- Для составления прогноза при травматическом и гипоксическом повреждении головного мозга.
Когда назначается исследование?
- При симптомах МКРЛ: немотивированной слабости, потере веса, кашле и кровохарканье, одышке, патологических переломах и характерных паранеопластических синдромах, особенно у курящего пациента.
- При планировании химиотерапии и оценке ее результатов, а также при составлении прогноза МКРЛ.
- При симптомах феохромоцитомы у взрослых: артериальной гипертензии (диастолической), особенно при кризовом течении заболевания, сопровождающемся пульсирующей головной болью, учащенным сердцебиением, повышенной потливостью, волнением.
- При симптомах медуллярного рака щитовидной железы: уплотнении в области шеи, безболезненном регионарном лимфадените, длительной диарее.
- При гиперинсулинемии, гипергастринемии, гиперглюкагонемии.
- При симптомах нейробластомы у детей: при болях в костях, в животе, при хромоте, тошноте, потере аппетита и веса, кровоизлияниях на коже вокруг глаз, диарее.
- При наследственной предрасположенности к синдромам множественных эндокринных неоплазий.
- При травмах головного мозга и церебральной коме, ишемическом инсульте и аноксии головного мозга.
- При составлении прогноза болезни у пациента с травматическим и гипоксическим повреждением головного мозга.
Что означают результаты?
Изолированное использование исследования в целях скрининга и диагностики онкологических заболеваний недопустимо. Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Диагностика любого заболевания строится на основании разностороннего обследования с использованием различных, не только лабораторных методов и осуществляется исключительно врачом.
Референсные значения: 0 — 16,3 нг/мл.
Причины повышения уровня нейронспецифической энолазы:
-
инсульт,
-
отек головного мозга,
-
нейробластома,
-
мелкоклеточный рак легкого,
-
медуллярный рак щитовидной железы,
-
феохромоцитома,
-
нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (инсулинома, гастринома, глюкагонома),
-
синдром множественных эндокринных неоплазий,
-
хроническая почечная недостаточность,
-
доброкачественные заболевания легких,
-
туберкулез легких,
-
системная склеродермия,
-
распространенный немелкоклеточный рак легкого.
Понижение уровня нейронспецифической энолазы не является диагностически значимым.
Что может влиять на результат?
В норме основная часть NSE происходит из эритроцитов, поэтому любое разрушение эритроцитов (из-за приема лекарств или травмы) сопровождается повышением уровня NSE.
Важные замечания
Тест на NSE не может быть использован как скрининг для выявления ранних стадий опухолей.
Также рекомендуется
-
Раковый эмбриональный антиген (РЭА)
-
Фрагменты цитокератина 19 CYFRA 21-1
-
Кальцитонин в сыворотке
-
Метанефрин свободный и норметанефрин свободный в моче
-
Метанефрин общий и норметанефрин общий в моче
-
Инсулин
-
Гастрин
Кто назначает исследование?
Онколог, врач общей практики, нейрохирург, анестезиолог-реаниматолог, врач-генетик.
Литература
- Bharti A, Ma PC, Salgia R. Biomarker discovery in lung cancer – promises and challenges of clinical proteomics. Mass Spectrom Rev. 2007 May-Jun;26(3):451-66.
- James A. Bonner, Jeff A. Sloan, Kendrith M. Rowland, Jr., et al. Significance of Neuron-specific Enolase Levels before and during Therapy for Small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res 2000;6:597-601.
- Jaume Trape et al. Increased plasma concentrations of tumour markers in the absence of neoplasia. Clin Chem Lab Med 2011;49(10):1605–1620.
- Chernecky C. C. Laboratory Tests and Diagnostic Procedures / С.С. Chernecky, В.J. Berger; 5th ed. – Saunder Elsevier, 2008.
- Brodeur GM, Pritchard J, Berthold F, Carlsen NL, Castel V, Castelberry RP, De Bernardi B, Evans AE, Favrot M, Hedborg F, et al. Revisions of the international criteria for neuroblastoma diagnosis, staging, and response to treatment. J Clin Oncol. 1993 Aug;11(8):1466-77. Review.
- Daubin C et al. Serum neuron-specific enolase as predictor of outcome in comatose cardiac-arrest survivors: a prospective cohort study. BMC Cardiovasc Disord. 2011 Aug 8;11:48.
Biomarker discovery in lung cancer – promises and challenges of clinical proteomics. Mass Spectrom Rev. 2007 May-Jun;26(3):451-66.
BMC Cardiovasc Disord. 2011 Aug 8;11:48.Гласные австралийского английского языка
Развитие истории транскрипции австралийского английского языка
За последние полвека австралийские фонетики использовали набор символов для фонематической транскрипции гласных австралийского английского языка, который первоначально был разработан Митчелл (1946) и популяризирован Митчелл и Делбридж (1965). Система Митчелла/Делбриджа была основана непосредственно на фонемах британского «Received Pronunciation», и как фонематическая система (в отличие от фонетической) была разумным выбором, поскольку австралийский английский и RP имели практически одинаковый набор примерно из 44 звуков. фонемы.
Однако более поздние работы Кларка (1988) и Бернарда и Маннелла (1986), а затем Харрингтона, Кокса и Эванса (1997) привели к пересмотру набора символов для фонематической транскрипции австралийского английского языка. Хотя система фонематической транскрипции не обязана использовать символы, представляющие гласные с фонетической точностью, очевидно, что это имеет смысл.
Чтобы оценить потребность в новой фонематической системе, важно понимать, что символы Митчелла/Делбриджа (далее MD), впервые принятые в 19 в.40-е показали довольно плохую корреляцию с кардинальными гласными IPA, поскольку к 2000 году на австралийском английском говорили. Чтобы привести один пример, рассмотрим гласную в слове «hoot». В системе MD это обозначалось буквой /u/ и обозначалось как «высокая, задняя, закругленная гласная». Но, глядя на приведенную ниже диаграмму гласных монофтонга из Cox (2013), вы можете видеть, что та же гласная, которая теперь представлена как /ʉː/, определенно не является «гласной заднего ряда». Мы, по крайней мере, хотели бы назвать его «центральным гласным» и отметить, что его положение даже дальше вперед в пространстве гласных, чем положение /æ/, которое MD называет «передним гласным».
По этим причинам система Harrington/Cox/Evans (далее HCE) для фонематической транскрипции австралийского английского языка включает набор символов, которые более точно связывают фактическое произношение каждой гласной средним носителем общего австралийского английского языка с ближайшим кардиналом.
гласный звук. В течение первого десятилетия 21C использовались обе системы, но все больше степеней по лингвистике и патологии речи в австралийских университетах склоняются к системе HCE, и именно ее мы будем использовать здесь.
Система HCE использует те же символы, что и MD для согласных, но включает значительные изменения в гласные. В таблице ниже перечислены слова, содержащие каждую из 20 фонематических гласных австралийского английского языка, в отличие от символов MD и HCE.
| Митчелл / Дебридж | Харрингтон/Кокс/Эванс | Пример слова | аудио |
| и | иː | ч ее д | |
| ɪ | ɪ | ч я г | |
| ɛ | е | ч шт. г | |
| æ | æ | ч а г | |
| а | ɐː | ч ар д | |
| ʌ | ɐ | ч и т | |
| ɒ | ɔ | ч о т | |
| ɔ | оː | ч или от | |
| ʊ | ʊ | ч оо д | |
| и | ʉː | ч оо т | |
| ɜ | ɜː | ч ухо г | |
| ə | ə | a бой | |
| eɪ | æɪ | ч а тэ | |
| аɪ | ɑe | h ei ght | |
| ɔɪ | или | ч или ст | |
| и | æɔ | ч вл л | |
| оʊ | əʉ | ч о изд | |
| ɪə | ɪə | ч ухо | |
| ɛə | eː | ч воздух | |
| ʊə | ʊə | p ure |
Различия между системами
Существует несколько важных различий между системами MD и HCE:
▪ Система MD имеет 12 монофтонов.
Однако система HCE имеет 13 гласных фонем монофтонга и 7 гласных фонем дифтонга. Разница заключается в гласной, которую мы находим в таких словах, как «медведь, забота, справедливость». Эта гласная представлена как дифтонг / ɛə / в MD, но как длинный монофтонг / eː /) в системе HCE. Есть веские доказательства того, что эта гласная все чаще монофтонгизируется в современном австралийском английском языке. Подумайте о том, как вы говорите «медведь». Чувствуете ли вы центрирующий переход языка от [ɛ] или [e] к [ə] или вам кажется, что ваш язык находится в фиксированном положении? Добавьте следующий слог и скажите «подшипник» — теперь это больше похоже на монофтонг? Здесь нет «правильного» ответа — это изменение находится в стадии разработки, но система HCE лучше отражает направление, в котором движется это изменение для большинства говорящих на австралийском английском.
▪ Потенциальной причиной путаницы является символ гласной /ɔ/, который встречается в обеих системах, но представляет в каждой из них разные звуки.
В MD это звук в «port», тогда как в HCE это звук в «got».
▪ Дифтонг, записываемый как /ʊə/, представляет одну и ту же гласную фонему как в MD, так и в HCE. Однако этот звук может быть весьма разнообразным в австралийском английском. Обратите внимание на такие слова, как «тур». Некоторые люди говорят /tʊə/, другие произносят это слово с длинным монофтонгом /toː/, а третьи разбивают его на два слога – что-то вроде /tʉːə/ или даже /tʉːwə/.
▪ Одним из преимуществ системы HCE является то, что она отражает тот факт, что некоторые контрастные гласные фонемы в австралийском английском языке можно с пользой рассматривать как длинные и короткие версии одной и той же языковой конфигурации. Например, гласные в «bed» и «bared» представлены в HCE одним и тем же символом, отличающимся диакритическим знаком длины, /bed/ и /be:d/. Точно так же гласные в «bud» и «bard» представлены в HCE одним и тем же символом, отличающимся диакритическим знаком длины, /bɐd/ и /bɐ:d/.
Обратите внимание, что система MD не отражает эти «пары длин».
Определения участников ACP и групп HCE и NHCE. В противном случае завершите (d).
Ничто в настоящем Соглашении, прямо выраженное или подразумеваемое, не дает любому Лицу, кроме сторон по настоящему Соглашению и их правопреемников по настоящему Соглашению, Доверительного собственника, любого отдельного доверительного управляющего или содоверительного управляющего, назначенного в соответствии с Разделом 6.10 Соглашения, и Держателей облигаций, любую выгоду или любое юридическое или справедливое право, средство правовой защиты или претензии по настоящему Соглашению. Во избежание сомнений, Доверительный управляющий собственника является бенефициаром третьей стороны по настоящему Соглашению и имеет право на права и преимущества по настоящему Соглашению и может обеспечивать соблюдение положений настоящего Соглашения, как если бы он был его стороной.
(1) Банк должен достичь к 31 марта 2005 г. и впоследствии поддерживать следующие уровни капитала (как определено в 12 CFR, часть 3):
При использовании Услуг у вас могут возникнуть технические или другие трудности. Мы не можем брать на себя ответственность за любые технические или другие трудности или любые возникающие в результате убытки, которые вы можете понести. Некоторые Услуги имеют квалификационные требования, и мы оставляем за собой право изменять квалификационные требования в любое время без предварительного уведомления. Мы оставляем за собой право изменять, приостанавливать или прекращать предоставление Услуг, полностью или частично, или использование вами Услуг, полностью или частично, немедленно и в любое время без предварительного уведомления.
Депозитарий не несет ответственности по настоящему Соглашению за любое неисполнение своих обязанностей, а также не несет ответственности по настоящему Соглашению за любые убытки или ущерб в связи с таким неисполнением по следующим причинам или вследствие них:
Обязательства Кредиторов по предоставлению любого Займа или выпуску любого Аккредитива, будь то в Дату закрытия или после нее, также подлежат удовлетворению следующих предварительных условий:
Для целей любого определения добросовестности, Возмещаемое лицо считается действовавшим добросовестно, если действие Возмещаемого лица основано на записях или бухгалтерских книгах Предприятия, включая финансовые отчеты, или на информации, предоставленной Возмещающему лицу должностных лиц Предприятия при исполнении своих обязанностей, или по совету юрисконсульта Предприятия, или на основании информации или записей, или отчетов, предоставленных Предприятию независимым сертифицированным бухгалтером, или оценщиком, или другим экспертом, выбранным разумная осторожность со стороны Предприятия.
Положения настоящего Раздела 11(d) не должны рассматриваться как исключающие или каким-либо образом ограничивающие другие обстоятельства, при которых Возмещаемое лицо может считаться соответствующим применимому стандарту поведения, изложенному в настоящем Соглашении.
(i) Невзирая на положения настоящего Соглашения об обратном, в отношении вопросов, которые, по разумному суждению Администратора, не являются министерскими, Администратор не должен предпринимать никаких действий, если только в течение разумного времени до принятия такое действие, Администратор должен уведомить Эмитента о предлагаемом действии, и Эмитент не должен отказать в согласии или предоставить альтернативное направление. Для целей предыдущего предложения «вопросы, не относящиеся к министерству», включают, помимо прочего:
(a) Работники определяются следующим образом: Постоянный сотрудник, работающий полный рабочий день, — это сотрудник, который работает полный рабочий день в течение 35, 37½, 40 или такого количества часов в неделю, которое признается в Коллективе.
Соглашение, как обычно для определенного класса должностей, на неопределенный период времени.
Стороны намерены (а) для настоящей Гарантии и каждой Сделки претендовать на режим «безопасной гавани», предусмотренный Кодексом о банкротстве, и для Покупателя иметь право на все права, льготы и меры защиты, предоставляемые Лицам, находящимся в состоянии банкротства Кодекса в отношении «договора о ценных бумагах», как он определен в Разделе 741(7) Кодекса о банкротстве, и что платежи по Документам о выкупе считаются «маржинальными платежами», «расчетными платежами» или «переводом» в соответствии с определением в Разделе 101 Кодексом о банкротстве, (b) для предоставления обеспечительного интереса, указанного в Разделе 6 Соглашения о выкупе, который также является «договором о ценных бумагах», как он определен в Разделе 741(7)(A)(xi) Кодекса о банкротстве, и (c) этот Покупатель (при условии, что Покупатель является «финансовым учреждением», «финансовым участником» или другим юридическим лицом, указанным в Разделах 555, 559или 362(b)(6) Кодекса о банкротстве) имеют право на льготы и средства защиты «безопасной гавани», предоставляемые в соответствии с Кодексом о банкротстве в отношении «договора о ценных бумагах», включая (x) права, изложенные в Разделах 13 и 21 Соглашения о выкупе и в разделах 555, 559 и 561 Кодекса о банкротстве, ликвидировать Приобретенные активы и расторгнуть Соглашение о выкупе и настоящую Гарантию, а также (y) право на зачет или списание, как указано в Соглашение о выкупе, в Разделе 18 настоящего Соглашения и в Разделе 362(b)(6) Кодекса о банкротстве.