Секвентальная кпп: Секвентальная коробка передач: устройство, преимущества и мифы

Содержание

Секвентальная коробка передач: устройство, преимущества и мифы

В обзоре на самый динамичный дорожный автомобиль от Lotus, представленный в конце июня 2015 года в Гудвуде, вы могли обратить внимание на наличие секвентальной коробки переключения передач, которая уже давно стала неотъемлемым атрибутом спорт- и суперкаров. Поскольку некоторые каракумники заинтересовались устройством и особенностями данного типа КПП, я расскажу вам о ней. Секвентальная КПП отличается возможностью только последовательного переключения между передачами. Иными словами, водитель может перейти только на одну передачу выше либо ниже используемой, не перескакивая через остальные, как это можно сделать в классической механической КПП с поисковым принципом переключения. Предлагаю более подробно ознакомится с этим типом коробок переключения и развеять пару заблуждений, связанных с секвентальными КПП.

Принцип работы секвентальной КПП
Как мы уже выяснили, передачи этого типа трансмиссии переключаются только поочерёдно, в строго заданной последовательности. И поскольку секвентальная КПП построена на базе механической, мы будем делать отсылки по принципу работы именно к МКПП.

Во-первых, для секвентальной КПП характерно отсутствие педали сцепления, что в первую очередь обрадует не умудренных опытом водителей. Это сильно облегчает управление автомобилем, ведь постоянные танцы левой ногой на педали сцепления, прямо скажем — дело на любителя. Сцеплением управляет не водитель, а электронный блок, который получает сигнал от сенсоров, считывающих нажатие на педаль газа и непосредственно включение конкретной передачи. Как говорится, дело техники. Когда коробка получает команду от электронного блока, с помощью специальных датчиков в прогрессивный блок передаётся новый сигнал об используемой скорости автомобиля. Прогрессивный блок является последней инстанцией, где корректируется скоростной режим на основе различных показателей: начиная от оборотов двигателя и заканчивая работой кондиционера.
Видео, демонстрирующее работу секвентальной коробки передач. Как стремительно переключаются скорости!

Во-вторых, в секвентальной КПП используются прямозубые шестерни. Они выдают больший коэффициент полезного действия, если сравнивать с косозубыми из МКПП. Это вызвано тем, что косозубые шестерни имеют больше потерь на трение. Но и крутящий момент прямозубые шестерни способны передавать меньший, поэтому в секвентальных КПП часто используют шестерни бОльшего размера для компенсации этого недостатка.

И наконец, третьей отличительной чертой секвентальной трансмиссии является наличие гидравлических сервоприводов, с помощью которых происходит переключение между передачами. В настоящее время гидравлические сервоприводы часто ассоциируют с роботизированной КПП, но это не так. В последней используются электрические.
Об одном из вариантов исполнения секвентальной коробки рассказывает в своём видео Евгений Травников:

Преимущества и недостатки секвентальной КПП
Теперь, когда мы имеем представление о принципе работы упомянутой трансмиссии, давайте разберёмся, чего же стоит от неё ожидать.

Преимущества:
1. Высокая скорость и удобство переключения между передачами. Благодаря наличию электронного блока управления и гидравлического механизма, временные затраты на переключение сокращаются до 150 миллисекунд, что играет весомую роль в профессиональном автоспорте. Более шустрым переключением передач не могут похвастаться ни одна из классических трансмиссий, причём как механических, так и автоматических. Кроме того, с секвентальной КПП вы не будете судорожно пытаться попасть в нужную скорость, мчась из всех лошадиных сил по кольцу, когда удержать автомобиль на правильной траектории мешает высокая нагрузка и тряска с вибрацией.

2. Нет потери скорости при переключении.

3. Экономичный расход топлива.
Последние два пункта являются скорее последствием первого, однако мы не можем не учесть этого, отдавая должное секвентальной КПП.

4. Возможность переключения подрулевыми лепестками. Да, эта технология, так полюбившаяся настоящим гонщикам, открылась благодаря секвентальному механизму переключения.
Кстати, геймерам этот механизм тоже полюбился. Некоторые даже сами берутся разрабатывать такие коробки =)

Пятым преимуществом можно было бы назвать выбор между двумя режимами –автоматическим и ручным переключением передач (так называемый спорт-режим). Но эта особенность характерна для автоматических КПП. А так как секвентальная трансмиссия может существовать самостоятельно, оставим это преимущество отдельным видам автоматических КПП.

Недостатки:
1. Неустойчивость к высоким нагрузкам и износу. Здесь речь идёт не только о тех нагрузках, которые испытывает коробка болидов Формулы 1 на гоночной трассе, но и о нагрузках, которые может испытывать гидравлический механизм при неправильном переключении на гражданских автомобилях. Как бы ни было просто переключать передачи на секвентальной КПП, делать это нужно своевременно. Агрегаты этой трансмиссии довольно чувствительны и быстро изнашиваются из-за особенностей конструкции. Ведь чем сложнее механизм, тем больше вероятность его поломки.

2. Дороговизна в обслуживании. Собственно, здесь тоже можно сослаться на конструктивные особенности секвентальной КПП, и без лишних комментариев.

Заблуждения и мифы, связанные с секвентальной КПП
1. Секвентальная КПП и роботизированная КПП – одно и то же.
Отнюдь, это не так. Несмотря на схожий принцип работы, в роботизированной КПП как минимум используются электрические сервоприводы для переключения между передачами. А в секвентальной КПП – гидравлические.

2. Секвентальная и автоматическая КПП неразлучны.
Ещё одно заблуждение, вызванное широким распространением автоматических КПП в паре со «спорт-режимом». Однако стоит вспомнить о КПП, используемых в автоспорте, и всё встаёт на свои места. Секвентальная КПП может существовать отдельно от автоматической трансмиссии.

3. Секвентальный механизм устанавливается только на болиды и другие спорткары, вместе с кулачковой коробкой.
Несомненно, дуэт этих двух технологий даёт огромное преимущество на трассе, но уже не один десяток лет секвентальная КПП используется на серийных авто, предназначенных для общественных дорог.

Применение секвентальной КПП

В настоящее время секвентальный механизм широко используется и даже успел стать классикой для некоторых мотоциклов и автомобилей. Например, этот тип трансмиссии характерен для старенького мотоцикла Минск – М1М. Но более популярным применением этой технологии прославились модели КПП SMG, устанавливаемые на автомобили BMW с 1996 года.

SMG 1 и SMG 2 длительное время устанавливались на BMW 3 серии.
Минутка ностальгии или как это было:

1-Световой индикатор переключения на повышенную передачу; 2-Индикатор включения передачи и программы;

3-Рычаг управления; 4-Индикатор положения рычага управления (в центральной консоли); 5-Переключатель программ движения (в центральной консоли).

Основные компоненты первого поколения SMG изображены на рисунке:

1 ЭБУ системы SMG; 2 ЭБУ системы ABS; 3 Индикатор включенной передачи и программы (в тахометре); 4 ЭБУ индикатора включенной передачи и программы
5 Переключатель программы движения (в центральной консоли); 6 Индикатор положения рычага управления (в центральной консоли); 7 Шестиступенчатая коробка передач SMG с исполнительным узлом; 8 Кронштейн механизма переключения передач SMG; 9 Приводной насос; 10 Исполнительный цилиндр гидропривода сцепления; 11 Сцепление; 12 Гидравлический блок; 13 Бачок главного цилиндра; 14 ЭБУ системы DME*
Сейчас SMG выпускается уже в третьем поколении и с 2005 года устанавливается на BMW E60 M5.

Если вам понравилась статья и вы хотите еще больше узнать об устройстве автомобилей, присоединяйтесь к нашему сообществу TECH. У нас интересно и полезно!

принцип работы, её плюсы и минусы

Коробка переключения передач автомобиля является одним из самых прогрессирующих узлов транспортного средства.

За время производства автомобилей были разработаны принципиально новые системы переключения передач с отличающимися механизмами. Одним из таких устройств является секвентальная КПП.

Секвентальная коробка передач: что это такое

Понятие «секвентальная» произошло от английского слова sequence, что означает «последовательность». Передачи в такой коробке переключаются последовательно, от низшей к высшей, и наоборот. Такой принцип переключения применяется в мотоциклах, где управление происходит ногой. Действительно, управляя переключением передач ногой, трудно совершать сложные манипуляции. Поэтому выбрали простой алгоритм: перемещение рычага вверх соответствует повышению передачи, вниз – переходу на низшую передачу.

Есть еще некоторые транспортные средства, где традиционно применяется секвентальная КПП, военная техника (самоходные артиллерийские машины, танки). В них есть своя специфика. Во-первых, ими управляют неквалифицированные водители. Во-вторых, осуществляется быстрый переход на повышенную передачу с минимальными «провалами» по мощности во время переключения. Второе качество (практическое отсутствие провалов по мощности и скорости) обуславливает применение секвентальной передачи в скоростных спортивных болидах.

Видео — что значит секвентальная коробка передач на гоночном автомобиле Пежо 208:

Принцип работы секвентальной коробки передач

Конструкция секвентальной КПП по внешнему виду мало отличается от традиционной механической коробки передач.

Если рассмотреть поближе шестеренчатый механизм, можно сразу заметить, что зубья расположены строго перпендикулярны боковой поверхности шестерни.

Это необходимо, чтобы обеспечить их прямолинейное перемещение во время переключения.

С одной стороны, прямозубые шестерни имеют меньшее трение, чем косогубые за счет полного соответствия поверхностей. С другой стороны, косогубые шестерни в механической коробке предназначены для увеличения крутящего момента, который выдерживает шестеренчатая передача. Поэтому во многие секвентальные коробки устанавливают шестерни увеличенных размеров по ширине. Тем самым усиливается конструкция зубьев и их прочность.

Конструкция секвентальной коробки переключения передач позволяет довольно просто организовать автоматическое переключение режимов. Различают следующие секвентальные КПП:

  • с обычной механической системой переключения передач;
  • со спортивной системой переключения;
  • с автоматизированной системой переключения.

Для увеличения скорости переключения применяются гидравлика. С помощью гидравлических сервоприводов время на переключение минимальное. Во время активации перехода на другую передачу наполняется гидроаккумулятор, что способствует созданию давления в гидравлической системе. Время переключения передачи составляет десятую долю секунды. Этот решающий факт определяет применение секвентальной КПП в спортивных автомобилях. Часто органы управления КПП выносят в область рулевой колонки, что еще больше упрощает управление режимами.

Чем она отличается от роботизированной

Многие автолюбители ошибочно считают, что секвентальная КПП является близкой родственницей роботизированной. Их принципиальное отличие состоит в применении в секвентальной коробке гидравлической системы при переключении передач. Роботизированная коробка использует для этого электропривод. Также в роботизированных коробках применен другой режим переключения шестеренчатых передач.

Видео — переключение передач на секвентальной КПП гоночного автомобиля:

Их преимущества и недостатки

Основные преимущества таких коробок:

  • минимальное время на переключение скорости;
  • минимальные потери по мощности прямозубых шестерен;
  • экономия топлива;
  • возможность перехода с ручного на автоматический режим;
  • возможность управления переключением с рулевой колонки;
  • применение системы без использования педали сцепления.

Недостатки секвентальной КПП:

  • последовательное переключение передач иногда стесняет водителя в плане применения экстремальных стилей вождения, необходимых включений передачи, например, во время запуска двигателя «с толкача»;
  • относительно высокий вес КПП при аналогичной мощности;
  • уменьшенный срок эксплуатации, связанный с технической сложностью механизмов;
  • большая стоимость обслуживания и ремонта.

В каких легковых автомобилях можно встретить секвентальную КПП

Из наиболее распространенных легковых машин можно привести пример BMW 1996 года выпуска с коробкой SMG. Системы SMG1 и SMG2 устанавливались на BMW третьей серии с индексом S. С 2004 года такая трансмиссия устанавливалась на BMW E60 M5. Также секвентальная КПП устанавливались на отдельные модели автомобилей Тойота Королла, Мерседес С-класс, БМВ Х5.

Схема расположения секвентальной коробки передач и ее элементов показана на рисунке:

На рисунке: 1 – блок управления секвентальной КПП, 4 и 5 – индикатор и переключатель режимов, 7 – 6-ти ступенчатая КПП, 12 – блок гидравлический, 10 – гидропривод, 11 – сцепление.

Особенности установки секвентальной КПП на автомобили ВАЗ

Многие автолюбители в качестве апгрейта своего ВАЗа приобретают секвентальные коробки переключения передач с кулачковым механизмом. Их внешний вид приблизительно такой.

Что касается значительного эффекта, то рассчитывать на это не приходится, так как динамика автомобиля при этом, судя по отзывам владельцев, увеличивается незначительно, хотя эти коробки именуются «спортивные». Помимо этого вес таких коробок обычно выше, чем традиционных. Там применены широкие массивные шестерни с перпендикулярным расположением зубьев, чтобы компенсировать их невысокую нагрузочную способность.

Кроме этого, прямозубые зубья увеличивают шумность КПП. Реальный срок службы секвентальной КПП кустарного производства небольшой. Такую коробку передач можно устанавливать, если предполагается участие автомобиля в спортивных соревнованиях, но не для каждодневной езды по городу.

Выводы

Подводя итог, можно отметить, что разработка и внедрение в серийное производство секвентальных коробок переключения передач внесла определенный технический прогресс в развитие автомобилестроения. Широкое распространение такие КПП не получили вследствие наличия многочисленных недостатков.

Читайте про крутящий момент двигателя: что это такое и на что он влияет.

Толщиномеры лакокрасочного покрытия кузова автомобиля бывают различных видов и имеют различные принципы работы.

Об особенностях использования круиз-контроля https://voditeliauto.ru/poleznaya-informaciya/aksessuary-i-gadzhety-dlya-avto/kruiz-kontrol-na-mexanike.html на механической коробке передач.

Видео — секвентальная коробка переключения передач Samsonas на Mitsubishi Evolution:


Как это работает: секвентальная коробка передач

Эволюция механической коробки передач привела к изобретению целого ряда типов трансмиссий, которые в той или иной мере упрощали водителю управление автомобилем. Важным шагом в этом плане стало изобретение автоматической коробки передач, которая впоследствии трансформировалась и совершенствовалась, позволяя водителю вообще не задумываться о том, когда и как нужно переключиться на нужную передачу. Но и механическая трансмиссия не осталась без внимания инженеров – ее тоже постоянно модернизировали и модифицировали, изобретая все новые и новые механизмы переключения передач. Одним из результатов таких изысканий стала секвентальная коробка передач – трансмиссия, отличающаяся тем, что ее передачи можно включать только в строгой последовательности: вверх для повышения передачи, вниз – для понижения.

Секвентальная коробка передач

Принцип работы секвентальной трансмиссии

Этот тип КПП построен на базе обычной механической трансмиссии. Ее основное отличие заключается в том, что вместо косозубых здесь стоят прямозубые шестерни, отсутствует педаль сцепления (эту роль выполняет электронный блок управления), а передачи в этой коробке переключаются при помощи гидравлического механизма. Это в значительной мере (до 150 миллисекунд) сокращает скорость переключения, что наиболее важно для спортивных автомобилей, на которых, кстати, секвентальная КПП устанавливается наиболее часто. Так, именно коробка передач с секвентальным механизмом монтируется на гоночные болиды, участвующие в Формуле 1 и прочих соревнованиях подобного толка. Конструкторы поняли, что коробка передач с таким механизмом будет наиболее удобной для гонщика, ведь при езде на высокой скорости, когда автомобиль подвержен вибрации, достаточно сложно попасть в нужную передачу. А секвентальная коробка передач справляется с этой задачей на пять с плюсом.

Впрочем, уже не один десяток лет секвентальный механизм переключения передач используют и на «гражданских» машинах. В обиходе его называют «ручным» режимом и характерен он для автоматических трансмиссий.

Плюсы и минусы секвентальной коробки передач

Как и у всякого механизма, который работает под нагрузкой, у секвентальной трансмиссии есть свои особенности. К положительным сторонам этого агрегата относится отсутствие педали сцепления, что важно для водителей-новичков (если мы говорим об использовании этого типа трансмиссии на серийных автомобилях). Вторым положительным фактором селективной КПП считается скорость переключения передач, которая выше чем у классических автоматической и механической трансмиссий. Третьим плюсом этой коробки передач является экономичность – благодаря сокращенному времени переключения передач. Четвертый аспект – выбор из двух режимов переключения передач (автоматический либо механический). Для такой коробки характерно наличие подрулевых «лепестков», посредством которых водитель переключает передачи, не отрывая рук от рулевого колеса.

Есть у этой коробки и свои минусы, и кроются они в конструкции самого агрегата. Дело в том, что гидравлический механизм секвентальной КПП неустойчив к износу и при езде под большой нагрузкой склонен к частому выходу из строя. На спортивных автомобилях, где нагрузки весьма высоки, такую коробку зачастую перебирают после каждой второй гонки. Для секвентальных коробок, использующихся на серийных автомобилях (BMW M3, M5, Mercedes-Benz C-Class) характерен более высокий ресурс мощности вследствие того, что они не испытывают перегрузок, подобно гоночным автомобилям. И все же, если эксплуатировать секвентальную коробку неправильно (в ручном режиме важно чувствовать момент и вовремя переключать передачи), то и на серийном автомобиле она долго не прослужит – может выйти из строя гидравлический привод сцепления и прочие узлы и агрегаты этой трансмиссии. А ремонт секвентальной КПП – удовольствие не из дешевых.

Секвентальная коробка передач и принцип работы

Автор admin На чтение 4 мин. Просмотров 702

Такое мудреное и труднопроизносимое слово для простого русского человека, как секвентальный, образовано от английского sequence, что в переводе значит: последовательность. И английское название sequential manual gearbox по-русски звучит как секвентальная коробка передач. Это устройство на автомобилях определенного класса, допускающее только последовательные переключения скоростей с первой на повышенную и наоборот, без перескакиваний.

Традиционная коробка

На традиционных КПП, устанавливаемых на большинстве отечественных автомобилей, нейтральное положение рычага включения скоростей установлено посредине. Для того чтобы тронуться с места, мы выжимаем сцепление и включаем первую передачу. В дальнейшем с набором скорости рекомендуется их последовательное переключение.


Однако ничто не мешает нам начать движение сразу на второй скорости, если состояние дороги нормальное и двигатель рассчитан на такое действие. Пытаясь запустить двигатель с севшим аккумулятором, мы, толкая автомобиль, для облегчения можем включить сразу и третью, и даже четвертую. Ничто этому не препятствует. Снижая скорость для совершения маневра, мы, притормозив, с четвертой передачи переходим сразу на вторую или на первую. Перепутав, можно и на ходу включить не ту скорость, что для авто далеко не безобидно.

Коробка-автомат

Чтобы упростить управление автомобилем, была изобретена автоматическая коробка передач, которая освободила водителя от необходимости выбирать режим движения на том или ином участке пути. Автомат сам переключается, водитель же, работая одной ногой, или прибавляет скорость, или притормаживает. Управление автомобилем с АКПП требует меньшей квалификации, и не зря разрешение на эксплуатацию подобного транспортного средства выделено теперь в отдельную категорию.


Но и работа над совершенствованием механической трансмиссии не останавливалась. В результате появилась секвентальная трансмиссия, которая также не предусматривает наличие педали сцепления, но работающая на иных принципах. И главная её особенность – строго последовательное переключение скоростей.

Принцип секвентальности

Последовательное переключение передач можно отметить, например, на мотоциклах, где они включаются ногой. Нейтральное положение там располагается чаще всего между первой и второй передачей. Та же механика применяется на тракторах, на больших грузовиках. Наибольшее же распространение последовательное включение получило в коробках спортивных автомобилей, где дорога каждая миллисекунда и недопустимо снижение скорости при переключении. Использование гидравлики позволяет ещё больше ускорить этот процесс и сократить его до минимума.

В основе секвентального механизма лежит обычная механическая коробка передач, несколько усложненная в процессе модернизации. Главной особенностью является то, что с её помощью можно осуществлять переключение с пониженной на повышенную передачу без снижения скорости движения автомобиля, что неизменно происходит при работе традиционной КПП.

Кулачковая или секвентальная

Надо сказать, что на ряде гоночных автомобилей установлена кулачковая коробка передач. Хотя если кулачковую трансмиссию сделать ещё и секвентальной, уже и так очень большая скорость переключения режимов будет ещё выше. И это применяется уже на болидах «Формулы 1».

В отличие от косозубых шестерен на традиционной коробке обычного автомобиля, в кулачковой шестерни прямозубые и длинные. Это роднит её с трансмиссией секвентальной коробки. И именно эта особенность позволяет и той, и другой системе переключаться, не снижая скорости. При этом устройство самой коробки проще – здесь нет синхронизаторов, а вместо множества мелких зубьев на шестерне и муфте торцевые выступы. Те самые кулачки, которые и входят напрямую в зацепление с зазором.

Особенности

На автомобилях с секвентальной коробкой рычаг переключения располагается на руле. Как вариант, на рулевом колесе могут устанавливаться кнопки. Нужная кнопка маркирована литерой «S». Предусмотрено как автоматическое, так и ручное переключение. При этом коробка может работать в трех режимах:

  • Стандартном механическом.
  • Механическом спортивном.
  • С автоматическим переключением без участия водителя.

Достоинствами этого автомобиля будущего являются следующие моменты:

  1. У авто с секвентальной КПП, как и с АКПП, нет педали сцепления – это хорошо для начинающих водителей.
  2. Эта коробка предусматривает выбор между автоматическим и ручным переключением.
  3. Высокая скорость переключения передач, что отражается на экономичности двигателя.

Недостатком пока является низкая устойчивость к износу механизма коробки.

Мне нравится3Не нравится1
Что еще стоит почитать

Как устроена секвентальная коробка передач?

Как показывает ситуация на автомобильных форумах, многих автолюбителей очень интересует вопрос, что такое секвентальная коробка передач. Сразу ответим, что зачастую это механическая коробка (хотя сегодня все чаще встречаются и автоматические варианты), основной особенностью которой является возможность переключать передачи только со строгой поочередностью вверх или вниз. Благодаря этому водителю не приходится думать о том, какую именно передачу активировать – он просто ее повышает или понижает. Но есть у такого типа КПП и другие особенности, поэтому ниже мы более подробно разберемся, что значит секвентальная коробка передач.

Разбираемся, что такое секвентальная КПП и в чем ее особенности

Итак,

главная особенность секвентальной КПП – это отсутствие возможности свободного выбора передач и перепрыгивания сразу через несколько. Необходимость в такой коробке передач возникла в связи с тем, что у водителя не всегда есть время для того, чтобы выбрать нужную передачу и затормозить для ее переключения. К слову, такие усовершенствованные механические КПП используются не только на автомобилях, но и на мототранспорте, где переключение между передачами зачастую осуществляется ногой.

Если же речь идет о секвентальных коробках, установленных на легковые автомобили, то здесь их будет отличать месторасположение центра управления. Рычаг (а иногда даже более удобные и отзывчивые кнопки) для удобства располагается на руле транспортного средства, при этом он будет обязательно обозначен специальной маркировкой «S», которая указывает на наличие на автомобиле секвентальной коробки передач.

Важно! На некоторых автомобилях с секвентальной КПП переключение между передачами может осуществляться не только вручную, но и автоматически.

Такая коробка передач имеет три основных режима работы, которые можно активировать параллельно с основными передачами:

Стандартный механический.

Механический спортивный.

Автоматический, когда водителю вообще не требуется переключать передачи.

Последняя особенность секвентальной КПП заключается в том, что при ее установке на автомобиль полностью отпадает необходимость в установке педали сцепления. Это не только облегчает вождение, но и позволяет эксплуатировать двигатель в стандартных условиях, не зависящих от стиля вождения и опыта водителя.

Где применяются секвентальные АКПП

Секвентальные автоматические коробки передач сегодня можно встретить преимущественно на гоночных автомобилях, так как они являются достаточно дорогим удовольствием, да и по своему предназначению полностью приспособлены под такие типы авто. Благодаря такой КПП водитель получает возможность увеличивать скорость и переключаться с передачи на передачу без малейшего замедления, что особенно важно для соревнований. Если же в дополнение такая коробка будет работать на основе гидравлики – это еще больше повысит отзывчивость автомобиля.

Что же касается обычных легковых авто, то устанавливаемые на них секвентальные КПП в народе именуются как «ручной» режим работы автоматической коробки передач. Тем не менее, даже в таком варианте управление автомобилем считается облегченным и не требует от водителя точного попадания в конкретную передачу. Среди серийных автомобилей, на которых были установлены такие коробки, стоит назвать:

• BMW M3.

• BMW M5.

• Mercedes Benz C-Class.

Но на самом деле секвентальная КПП является более распространенной, нежели это может показаться на первый взгляд. Как уже говорилось выше, такие коробки устанавливаются на мотоциклы, где обычно есть только две передачи. Что же касается нейтрального положения КПП, то на мотоциклах оно обычно фиксируется между первой и второй передачами. Еще больше распространения секвентальная коробка получила при конструировании и создании сельскохозяйственных тракторов, на которых кнопка или рычаг переключения передач могут располагаться как под ногами водителя, так и на рулевом колесе. Встречаются секвентальные коробки передач и на большегрузных автомобилях.

Устройство и принцип работы секвентальной коробки передач

Основа такой коробки передач – привычная механическая трансмиссия, которая была усовершенствована и оснащена прямозубыми шестернями вместо косозубых. Существенным конструктивным отличием секвентальной КПП является и отсутствие педали сцепления, что компенсируется благодаря установке электронного блока управления (он же в автоматическом режиме работы КПП и отвечает за переключение передач).

Переключение передач благодаря гидравлическому механизму получается максимально быстрым и не требует точности, как на обычных КПП. Все, что требуется от водителя во время управления автомобилем с такой коробкой, это оценка сложности дороги и нагрузки, которая передается на автомобильный двигатель. Чтобы облегчить ему работу, стоит постепенно повышать передачи. Если же требуется маневрирование на низкой скорости, передачи понижаются с учетом поведения автомобиля и отзыва двигателя.

Секвентальные или кулачковые КПП?

Стоит также упомянуть о существовании кулачковых коробок передач, которые в своих конструкционных особенностях имеют много общего с секвентальными. В частности, их объединяет наличие прямозубых и длинных шестерен с торцевыми выступами (за которые и цепляются кулачки), благодаря которым такие коробки передач позволяют максимально быстро переключаться с одной передачи на другую, не снижая скорости движения.

Однако определить, какая КПП лучше, практически невозможно. По этой причине конструкторы попросту объединили их в один механизм, который уже сегодня используется на гоночных болидах, которые принимают участие в «Формуле 1». Так что кулачковую коробку передач правильнее называть неплохой альтернативой секвентальной КПП.

Преимущества использования такой коробки на авто и других видах транспорта

Мы уже разобрались с тем, что такое секвентальная КПП. Однако давайте же подведем итог касательно всех достоинств использования такой коробки передач на разных видах транспорта:

1. Нет педали сцепления. Данная особенность больше всего актуальна для тех, кто только осваивает вождение и может путать педали. Помимо этого, отсутствие сцепления облегчает управление автомобилем в сложных условиях гонок, когда водителю важно концентрироваться не на силе натиска на педаль, а на трассе.

2. Передачи переключаются максимально быстро. В этом с секвентальными КПП не сможет сравниться ни один другой тип коробок передач. К этому достоинству также стоит отнести то, что при нажатии рычага передач вверх или вниз водителю не приходится задумываться над тем, в какую передачу перевести рычаг. Он просто повышает их или понижает.

3. Автомобильные конструкторы также отмечают, что отсутствие замедления во время перехода с одной передачи на другую также положительно отражается на экономии топлива.

4. Работа на двух режимах – автоматике и механике. Несмотря на то, что конструкторы и так упростили процесс управления автомобилем с механической секвентальной коробкой передач, перенеся кнопки на руль, в некоторых ситуациях водитель вообще может отказаться от управления трансмиссией и доверить эту задачу исключительно электронному блоку управления.

Недостатки секвентальной КПП

Секвентальная коробка передач не лишена и целого ряда недостатков, и связаны они в основном с конструкцией такой КПП. Первое, о чем необходимо подумать при покупке автомобиля с такой коробкой передач, – это ускоренный износ трансмиссии. Не стоит забывать, что в экстремальных и слишком суровых условиях эксплуатации гидравлический механизм быстро изнашивается и может выйти из строя в очень неподходящий момент. По этой причине гоночные болиды приходится полностью перебирать и менять запчасти буквально после каждой гонки.

Выше также упоминалось, что, благодаря установке секвентальных КПП на серийные автомобили, существенно увеличивается их мощность. Но есть здесь и свой подводный камень: добиться подобного можно только в том случае, если правильно и вовремя переключаться с низших на высшие передачи и обратно. Если же водитель плохо чувствует своей автомобиль и его потребности, это опять же может привести к выходу из строя всех элементов гидравлической трансмиссии. При этом восстановление такой системы обойдется автовладельцу очень дорого.

В связи с этим садиться за руль автомобиль с секвентальной КПП рекомендуется только водителям со стажем, которые отъездили свое и на механической коробке, и на автомате. Отсутствие опыта в вождении автомобиля может негативно отразиться на его состоянии.

Исходя из всего вышесказанного, определить рациональность покупки автомобиля или установки на него секвентальной коробки передач довольно сложно. Хотя в целом она дает целый ряд преимуществ, необходимость в ней есть далеко не у всех водителей. Да и перестроиться с привычной КПП с рычагом справа от водительского сидения не так уж и просто.

Подписывайтесь на наши ленты в таких социальных сетях как, Facebook, Вконтакте, Instagram, Pinterest, Yandex Zen, Twitter и Telegram: все самые интересные автомобильные события собранные в одном месте.

Секвентальная коробка передач — что это такое

Автомобильная инженерная мысль за прошедшие десятилетия продвинулась далеко вперед, о чем свидетельствуют новые разработки в области конструирования трансмиссий. На данный момент на разных моделях как гражданских, так и спортивных автомобилей можно встретить различные по своему типу КПП, которые предназначены для передачи больших по величине крутящих моментов. Современные механические коробки отличаются друг от друга по конструкции, и примером этому служат секвентальные КПП, которые получили широкое распространение. Стоит отметить, что полноценные коробки секвентального типа остались в неизменном виде только на мотоциклах. Однако в последнее время очень популярными стали автоматические коробки, в которых реализована опция ручного выбора передач. Такая функция получила название типтроник или стептроник.

Содержание статьи

Типы коробок передач автомобиля

Коробка передач автомобиля в разрезе

Основная задача любой трансмиссии заключается в плавной передаче мощности от силовой установки на ведущие колеса. По своей конструкции КПП разделяются на следующие виды:

  1. Механические КПП. Классифицируются по количеству ведущих, ведомых и промежуточных валов, по числу передач вперед и назад.
  2. Автоматические КПП. Основное отличие сводится к конструкции коробки.
  3. Гидротрансформатор. В основу конструкции положен планетарный ряд Фурье (планетарная передача).
  4. Вариатор. В конструкцию входит два шкива, которые изменяют свой диаметр под действием центробежной силы, что влечет изменение передаточных чисел. Между шкивами располагается цепная или ременная передача. Связь между двигателем и коробкой осуществляется посредством гидротрансформатора.
  5. Роботизированные. Механическая КПП с электронным управлением процесса смены передач.

Что лучше вариатор или автомат прочитать можно здесь

Выше представлены одни из наиболее распространенных видов трансмиссий, которые широко популяризованы на современных транспортных средствах.
Современные механические трансмиссии состоят из двух или трех валов (в зависимости от типа привода: 2 — для переднего или заднего, 3 — для заднего и полного), на которых установлены косозубые шестеренки. Именно через косозубое зацепление происходит передача крутящего момента. Между шестернями установлены сепараторы, в которые входят вилки включения передач. На внутренней стороне сепараторов и косозубых шестеренок нарезано больше число зубцов, посредством которых обеспечивается их зацепление друг с другом. В механических коробках валы изготавливаются из цельной металлической заготовки и они не разбираются. В такой трансмиссии можно включить первую передачу, а затем, например, третью и автомобиль будет продолжаться двигаться. Если же трогаться на скользком покрытии без каких-либо межосевых и межколесных блокировок, то можно стартовать с четвертой и двигатель не заглохнет.

Секвентальная коробка передач

Секвентальная коробка передач автомобиля

Отличие секвентальной КПП от стандартной механической заключается в том, что такие коробки бывают только двухвальными, все шестеренки в них только прямозубые и нет никаких синхронизаторов. Их роль выполняют подвижные муфты, которые и включают передачи. Помимо конструктивных различий существуют еще и эксплуатационные: в механической КПП передача включается после выключения сцепления (опытные водители переключают передачи подбирая необходимые обороты и без сцепления), а в секвентальной же коробке при езде по прямой или в гору передачи переключать можно без выключения сцепления, что позволяет делать их конструкция. Также к преимуществам секвентальной КПП можно отнести:

  • меньшие габаритные размеры корпуса коробки;
  • возможность передавать больший крутящий момент;
  • выдерживает переменные нагрузки;
  • скорость переключения составляет 0,1-0,2 сек;
  • при смене передач не падают обороты двигателя;
  • не теряется мощность в трансмиссии, которая вызвана нагревом деталей;
  • меньшая нагрузка на подшипники валов;
  • простота обслуживания.

В секвентальной коробке при езде по прямой или в гору передачи переключать можно без выключения сцепления.

Стоит отметить, что принцип работы секвентальной КПП основывается только на последовательной смене передач как в обратном, так и в прямом порядке. Таким образом повышение передач осуществляется ступенчато, т.е. нельзя перескочить, например со второй на четвертую, потому что этому будет препятствовать конструкция коробки. Также одной из особенностей устройства секвентальной коробки передач служит то, что первичный и вторичный вал в такой трансмиссии наборный, т.е. состоит из нескольких промежуточных взаимосвязанных между собой элементов. Такая особенность позволяет механикам оперативно менять шестеренки на спортивных автомобилях прямо во время гонок, чтобы подобрать оптимальные передаточные числовые соотношения зубчатых колес под текущие условия состязаний.

Коробка передач типтроник

Для реализации гоночного потенциала своих автомобилей, компания Porsche совместно с концерном Volkswagen и производителем автомобильных комплектующих компанией ZF Friedrichshafen спроектировали автоматические КПП с возможностью ручного переключения, но это не классическая секвентальная коробка передач. Такой принцип управления получил собственный товарный знак и стал называться Tiptronic. Стоит отметить, что данную технологию взяли на вооружение большое число автоконцернов, однако каждый представитель мирового авторитейла адаптировал типтроник под свои конструкции КПП. В автомобилестроении такой принцип получил название стептроник. Стоит отметить, что имитация передач в автоматической трансмиссии осуществляется блоком управления КПП, т.е. в конструкции «автомата» нет никакого секвентального механизма, потому что и так немаленькая по своим размерам коробка достигала бы размеров, сопоставимых с габаритами двигателя. Именно поэтому некорректно называть такие коробки секвентальными!

В чем разница между типтроником и автоматом

Рычаг переключения Типтроника


 
В первую очередь разница заключается в режиме эксплуатации автомобиля. Когда водитель передвигается в режиме «автомат», то он переводит селектор выбора передач в режим D и движется, нажимая на педаль газа. В этот момент блок управления двигателем принимает сигнал от датчика положения акселератора и подает больше топлива в цилиндры двигателя, потому что дроссельной заслонкой, которая предназначена для подачи воздуха в те же цилиндры, управляет сам водитель. Такие действия приводят к повышению оборотов коленчатого вала и как следствие растут обороты турбинного и роторного колеса гидротрансформатора, что вызывает переход от низшей на последующие передачи. С уменьшением числа оборотов двигателя и скорости автомобиля коробка понижает передачу.

Разница типтроника и автомата заключается в режиме эксплуатации автомобиля.

При переводе селектора в режим S или M (типтроник или стептроник) водитель самостоятельно подбирает передачу, которая будет отвечать его режиму движения. Для этого он ориентируется на скорость автомобиля и на обороты коленчатого вала. Однако в каждой коробке реализована защитная функция, которая заключается в том, что стрелка тахометра никогда не дойдет до красной зоны или так называемой отсечки, потому что это повысит нагрузку на коробку. Если одной фразой описать разницу, то можно уверенно сказать, что эксплуатация в режиме типтроника и автомата идентична, только отличается число оборотов, на которых переключаются передачи. Теперь вы поняли, как пользоваться типтроником на своем авто. Стоит отметить, что при переключении на пониженную передачу может ощущаться небольшой удар по кузову. Это не свидетельствует о какой-либо поломке, а лишь говорит о том, что водитель выбрал для такой задачи неправильный скоростной режим.

Коробка типтроник: плюсы и минусы


 
К преимуществам коробки можно отнести:

  • адаптация под любые условия вождения;
  • возможность самостоятельного выбора передач;
  • полноценная реализация тягово-динамического потенциала мотора;
  • пониженная или повышенная передача стептроника выбирается автоматически.

К недостаткам можно отнести:

  • более сложные прошивки блока коробки;
  • сложная конструкция рычага управления трансмиссией;
  • увеличенный расход топлива;
  • сложность управления.

Любой технически сложный механизма имеет как свои достоинства, так и недостатки.

И как показывает практика эксплуатации коробок передач, режимом типтроник водитель пользуется только 5-10 % времени. Такая тенденция начинает прослеживаться уже при покупке автомобиля. В этот момент менеджер по продажам объясняется покупателю как ездить на типтронике, но зачастую слышит ответ, что водителю это не нужно.
На некоторых европейских моделях автомобилей встречаются автоматические адаптивные секвентальные коробки передач. Основное их отличие от классических в том, что адаптивный «автомат» подстраиваются под манеру управления водителем и под ритм передвижения. Если вы ездите на автомобиле в городе на невысокой скорости, то такая КПП будет быстро переходить на повышающую передачу, чтобы достигалась топливная экономичность. Если же вы передвигаетесь по трассе, то переключаться передачи будут немного с запозданием, чтобы автомобиль эффективно набирал скорость и быстро выходил на режим движения на повышенной передаче.

Что такое коробка изитроник


 
Изитроник это модификация роботизированных коробок передач, которые устанавливаются на автомобили марки Опель. Такая КПП состоит из механической части и гидравлического блока управления. В салоне авто нет педали сцепления, но в отличие от других роботов, такая коробка работает исключительно по секвентальному принципу, потому что в ее конструкции отсутствует режим D и нет фиксированного режима P. Водитель самостоятельно подает управляющий сигнал в блок управления ДВС путем перемещения кулисы выбора передач вперед или назад.

Изитроник это модификация роботизированных коробок передач.

К другим примерам аналогичных коробок относятся:

  • SeleSpeed – устанавливается на Fiat, Lancia, Alfa-Romeo;
  • DSG – Volkswagen, Skoda;
  • S-tronic (аналог DSG) – Audi;
  • PowerShift – Volvo;
  • DCT – Kia.

Так что же лучше: типтроник или автомат? Однозначно ответить на этот вопрос нельзя, поскольку все ответы будут исключительно субъективными. С уверенностью можно сказать, что каждый водитель самостоятельно выбирает для себя наиболее оптимальный режим управления автомобилем.

что это такое, принцип работы

 

Если необходим автомобиль, который будет быстро разгоняться до 100 км/ч, иметь высокие динамические и скоростные показатели, следует обратить внимание на транспорт, где будет установлен секвентальный тип КПП.

Что такое секвентальная коробка передач?

Секвентальная КПП в разобранном виде

Секвентальная КПП обеспечивает динамичность хода, а также удобство управления машиной. Скорости переключаются в строгой последовательности. Данный вид КПП получил свое распространение в середине 1990-х годов.

Принцип работы секвентальной коробки передач. С помощью селектора осуществляется смена скоростных режимов. Коробка составляет достойную конкуренцию известным типам КПП. Несмотря на то, что присутствует сцепление, управление им осуществляется благодаря электронному блоку.

Схематическое изображение КПП

Следует отметить, что вес секвентальной коробки передач является небольшим. Несмотря на это, вырабатывается большой момент силы. В ее основе лежат шестерни, которые имеют прямые зубья, сервопривод, базирующийся на гидравлической основе. Это является причиной того, почему быстро переключаются скорости. Имеющиеся муфты активизации передач представляют собой ряд кулачков. Секвентальная коробка не дает возможность автомобилисту осуществлять свободный выбор передач, т.е. перепрыгивать сразу через несколько.

Таким образом, машины, где установлен данный вид коробки, отличаются высокой скоростью переключения скоростей. Так как коробка базируется на гидравлической системе, отмечается отзывчивость транспорта.

Машины с секвентальной коробкой

BMW M3 с секвентальной КПП

Встречаться данная коробка может на автомобилях марки БМВ, где имеются индивидуальные тяги привода, обеспечивающие смену передач. В частности, на иномарке BMW М5 Е60 данный агрегат способствует увеличению динамичности вождения. Машина оснащена на двух осях дисковыми вентилируемыми тормозами, контролем курсовой устойчивости. Следует отметить наличие двухдискового сцепления, двух ведущих и ведомых дисков, промежуточного диска. Помимо данной версии авто, указанный тип коробки может встречаться на BMW M3, Mercedes Benz C-Class. Перечисленные машины относятся к категории спортивные.

Среди отечественных автомобилей, данная коробка встречается на ВАЗ-2108. Агрегат представляет собой упрощенный вариант стандартной механики. Работа данного устройства позволяет эффективно маневрировать, быстро переходить с одной передачи на другую.

Сильные и слабые стороны кулачковых КПП

На ряде скоростных автомобилей присутствует кулачковая КПП. Преимущество данного типа коробки в том, что она позволяет машине достичь высоких скоростных показателей. Составляющие части данной КПП позволяют выдержать высокие нагрузки. Благодаря тому, что здесь имеются прямозубые шестерни, отмечается повышенный КПД, в меньшей степени создаются осевые нагрузки на валы кулачковой коробки передач. Механизм переключения у данной КПП бывает последовательный (секвентальный). Смена скоростей происходит в результате осуществления сдвига рычага вперед или назад. Как правило, у кулачковых КПП нет синхронизаторов, что увеличило скорость работы коробки.

Во время передвижения переключение передач осуществляется без выжима сцепления, достаточно немного отпустить педаль акселератора. При смене передач обороты силовой установки не падают, в результате, разгон быстрее происходит.

Однако кулачковая коробка имеет ряд недостатков:

  • относительно малый рабочий ресурс;
  • высокая цена;
  • с экономической точки зрения непосредственная установка коробки на авто на место имеющейся (АКПП или МКПП) не является выгодным решением.

Чтобы продлить ресурс данной КПП, ее следует вместе со всей автомобильной системой периодически диагностировать. В дополнении к этому осуществлять замену масла. В противном случае при продолжительной эксплуатации в горючем будет появляться большое количество металлических частиц. Это способствует уменьшению ресурса КПП.

Таким образом, секвентальные автоматические КПП можно встретить на гоночных машинах, мотоциклах. Данная КПП характерна не только для легковых, но и большегрузных авто. Скорости возможно переключать посредством подрулевых лепестков, что является преимуществом КПП. Простота в управлении – это дополнительный аспект, почему можно сделать выбор в пользу автомобиля с данной коробкой.

torch.utils.checkpoint — документация PyTorch 1.9.0

Checkpoint модель или часть модели

Контрольная точка работает путем обмена вычислений на память. Вместо того, чтобы хранить все промежуточные активации всего графа вычислений для вычислений назад, часть с контрольной точкой не сохраняет , а не , сохраняя промежуточные активации, и вместо этого пересчитывает их при обратном проходе. Его можно наносить на любую часть модели.

В частности, в прямом проходе функция будет выполняться в факел.no_grad () , т.е. без сохранения промежуточного активации. Вместо этого прямой проход сохраняет кортеж входов и функция параметр. В обратном проходе сохраненные входные данные и функция извлекается, и прямой проход вычисляется на снова функция , теперь отслеживает промежуточные активации, а затем градиенты рассчитываются с использованием этих значений активации.

Выход функции может содержать не тензорные значения и градиент. запись выполняется только для значений Tensor.Обратите внимание, что если на выходе состоит из вложенных структур (например: настраиваемые объекты, списки, словари и т. д.) состоящие из тензоров, эти тензоры, вложенные в пользовательские структуры, не будут считаться частью автограда.

Предупреждение

Если вызов функции в обратном направлении делает что-нибудь другое чем во время пересылки, например, из-за какой-то глобальной переменной версия с контрольной точкой не будет эквивалентной, и, к сожалению, не может быть обнаружен.

Предупреждение

Если сегмент контрольной точки содержит тензоры, отделенные от вычислительной график отсоединить () или резак.no_grad () , обратный проход вызовет ошибка. Это потому, что контрольная точка заставляет все выходы требовать градиенты, что вызывает проблемы, когда тензор определен как не имеющий градиент в модели. Чтобы обойти это, отсоедините тензоры вне Функция контрольной точки .

Параметры
  • функция — описывает, что запускать в прямом проходе модели или часть модели. Он также должен знать, как обрабатывать ввод передается как кортеж.Например, в LSTM, если пользователь передает (активация, скрыта) , функция должна правильно использовать первый вход как активация и второй вход как скрытый

  • preserve_rng_state ( bool , необязательно , по умолчанию = True ) — пропустить сохранение и восстановление состояние ГСЧ во время каждой контрольной точки.

  • args — кортеж, содержащий входные данные для функции

Возврат

Вывод работающей функции на * args

Управление контрольными точками сотовой связи с использованием программируемой последовательной логики

.2018 21 сентября; 361 (6408): eaap8987. DOI: 10.1126 / science.aap8987.

Принадлежности Расширять

Принадлежности

  • 1 Broad Institute of MIT и Гарвард, Кембридж, Массачусетс 02142, США.
  • 2 Центр синтетической биологии, Департамент биологической инженерии, Массачусетский технологический институт, Кембридж, Массачусетс 02139, США.
  • 3 Broad Institute of MIT и Гарвард, Кембридж, Массачусетс 02142, США. [email protected].

Элемент в буфере обмена

Лорен Б. Эндрюс и др.Наука. .

Показать детали Показать варианты

Показать варианты

Формат АннотацияPubMedPMID

.2018 21 сентября; 361 (6408): eaap8987. DOI: 10.1126 / science.aap8987.

Принадлежности

  • 1 Broad Institute of MIT и Гарвард, Кембридж, Массачусетс 02142, США.
  • 2 Центр синтетической биологии, Департамент биологической инженерии, Массачусетский технологический институт, Кембридж, Массачусетс 02139, США.
  • 3 Broad Institute of MIT и Гарвард, Кембридж, Массачусетс 02142, США. [email protected].

Элемент в буфере обмена

Полнотекстовые ссылки Опции CiteDisplay

Показать варианты

Формат АннотацияPubMedPMID

Абстрактный

Биологические процессы, требующие упорядоченного развития, такие как рост и дифференцировка, проходят через контрольные точки регуляции, где клетка ожидает сигналов, прежде чем перейти к следующему состоянию.Осуществление такого контроля позволило бы генетическим инженерам разделить сложные задачи на этапы. Мы представляем генетические схемы, которые кодируют последовательную логику, чтобы инструктировать Escherichia coli пройти через линейную или циклическую последовательность состояний. Они построены с 11 защелками «set-reset», разработанными с вентилями NOR на основе репрессоров, которые могут подключаться друг к другу и датчикам. Характеристики схем с тремя защелками и четырьмя датчиками, включая стробируемую D-защелку, полностью соответствуют прогнозам, сделанным с использованием нелинейной динамики.Контроль контрольных точек демонстрируется переключением ячеек между состояниями нескольких цепей в ответ на внешние сигналы в течение нескольких дней.

Copyright © 2018 Авторы, некоторые права защищены; эксклюзивный лицензиат Американской ассоциации содействия развитию науки. Нет претензий к оригинальным работам правительства США.

Комментарий в

  • Программирование клеток и тканей.

    Гласс Д.С., Алон У. Glass DS и др. Наука. 2018 21 сентября; 361 (6408): 1199-1200. DOI: 10.1126 / science.aav2497. Наука. 2018. PMID: 30237343 Рефератов нет.

Похожие статьи

  • Генетические программы, построенные из многоуровневых логических вентилей в отдельных ячейках.

    Moon TS, Lou C, Tamsir A, Stanton BC, Voigt CA.Мун Т.С. и др. Природа. 2012 г. 8 ноября; 491 (7423): 249-53. DOI: 10,1038 / природа11516. Epub 2012 7 октября. Природа. 2012 г. PMID: 23041931 Бесплатная статья PMC.

  • Обработка двух химических сигналов окружающей среды с помощью синтетического генетического логического элемента IMPLY, интегральной логической схемы с 2 входами и 2 выходами и технологического конвейера для оптимизации химического состава системы в отношении Escherichia coli.

    Мухопадхьяй С., Саркар К., Шривастава Р., Пал А., Баг С.Mukhopadhyay S, et al. Biotechnol Bioeng. 2020 Май; 117 (5): 1502-1512. DOI: 10.1002 / бит 27286. Epub 2020 7 февраля. Biotechnol Bioeng. 2020. PMID: 31981217

  • Контекстные зависимости расширяют возможности повторного использования генетических инверторов.

    Тас Х., Грозингер Л., Стооф Р., де Лоренцо В., Гони-Морено А. Тас Х и др. Nat Commun. 2021 13 января; 12 (1): 355. DOI: 10.1038 / s41467-020-20656-5. Nat Commun. 2021 г. PMID: 33441561 Бесплатная статья PMC.

  • Распознавание и разработка цифровых логических вентилей и переключателей в сетях регулирования генов.

    Брэдли Р.У., Бак М., Ван Б. Брэдли Р.В. и др. Curr Opin Microbiol. 2016 Октябрь; 33: 74-82. DOI: 10.1016 / j.mib.2016.07.004. Epub 2016 19 июля. Curr Opin Microbiol. 2016 г. PMID: 27450541 Обзор.

  • Инструменты и приложения в синтетической биологии.

    Макдональд IC, декан TL. MacDonald IC, et al. Adv Drug Deliv Rev., 1 октября 2016 г .; 105 (Pt A): 20-34. DOI: 10.1016 / j.addr.2016.08.008. Epub 2016 25 августа. Adv Drug Deliv Rev.2016. PMID: 27568463 Обзор.

Процитировано

17 статей
  • Бесклеточная характеристика когерентных синтетических генетических цепей на основе петли прямой связи.

    Питерс П.А., Наталия Б.Л., ван дер Линден А.Дж., Инь П., Ким Дж., Хак В.Т.С., де Гриф ТФА. Питерс П.А. и др. ACS Synth Biol. 2021, 18 июня; 10 (6): 1406-1416. DOI: 10.1021 / acssynbio.1c00024. Epub 2021 1 июня. ACS Synth Biol. 2021 г. PMID: 34061505 Бесплатная статья PMC.

  • Стабильность и надежность несбалансированных генетических тумблеров при ограниченных ресурсах.

    Йонг Ц., Дьердь А. Yong C, et al. Жизнь (Базель). 2021 24 марта; 11 (4): 271. DOI: 10.3390 / life11040271. Жизнь (Базель). 2021 г. PMID: 33805212 Бесплатная статья PMC.

  • Выполнимость и надежность последовательной логики с сетями регуляции генов.

    Мадек М., Розати Э., Лаллемент К. Madec M, et al. PLoS One. 2021 30 марта; 16 (3): e0249234.DOI: 10.1371 / journal.pone.0249234. Электронная коллекция 2021 г. PLoS One. 2021 г. PMID: 33784367 Бесплатная статья PMC.

  • Наноразмерное программирование клеточных и физиологических фенотипов: неорганическое встречается с органическим программированием.

    Дохолян Н.В. Дохолян Н.В. NPJ Syst Biol Appl. 2021 Мар 11; 7 (1): 15. DOI: 10.1038 / s41540-021-00176-8. NPJ Syst Biol Appl. 2021 г. PMID: 33707429 Бесплатная статья PMC.Обзор.

  • Характеристика генетической цепи путем определения движения РНК-полимеразы и использования рибосом.

    Espah Borujeni A, Zhang J, Doosthosseini H, Nielsen AAK, Voigt CA. Espah Borujeni A, et al. Nat Commun. 2020 5 октября; 11 (1): 5001. DOI: 10.1038 / s41467-020-18630-2. Nat Commun. 2020. PMID: 33020480 Бесплатная статья PMC.

Типы публикаций

  • Поддержка исследований, Non-U.С. Правительство

Условия MeSH

  • Escherichia coli / цитология *
  • Escherichia coli / генетика *
  • Генные регуляторные сети *
  • Синтетическая биология / методы *

LinkOut — дополнительные ресурсы

  • Источники полных текстов

  • Другие источники литературы

[Икс]

цитировать

Копировать

Формат: AMA APA ГНД NLM

Последовательная активация и инактивация контрольных точек G2 для селективного уничтожения p53-дефицитных клеток препаратами, активными в отношении микротрубочек

Доксорубицин защищает клетки HL60 от PTX

Используя родительские клетки и клоны, лишенные p53 или p21, было продемонстрировано, что предварительная обработка с низким концентрации доксорубицина избирательно защищает клетки пути p53 / p21 от паклитаксела (PTX).Это приводит к мнению, что клетки с дефицитом p53 могут быть избирательно убиты этой простой последовательностью двух лекарств (Blagosklonny et al., 2000). Однако было замечено, что та же самая последовательность препятствовала уничтожению клеток HL60 и Jurkat, лишенных wt p53 (Blagosklonny, 1999; Blagosklonny et al., 2002). Как показано на рисунке 1a, предварительная обработка низкими концентрациями (от 5 до 50 нг / мл) доксорубицина (DOX) защищала клетки HL60 от цитотоксичности PTX (темные кружки). Более высокие концентрации (100–200 нг / мл) DOX сами по себе были слишком цитотоксичными (рис. 1а: светлые кружки), чтобы предотвратить смерть, опосредованную PTX.Следовательно, при более высоких концентрациях DOX кривые киллинга с PTX и без него совпадали, что указывает на то, что DOX, а не PTX, вызывает гибель клеток. Поэтому для дальнейших экспериментов были выбраны концентрации DOX 20–50 нг / мл. Другие препараты, повреждающие ДНК, включая актиномицин D (1–10 нг / мл), этопозид (100–400 нг / мл), цисплатин (1 мкМ) и топотекан (10 нг / мл), также защищали от PTX.

Рисунок 1

UCN-01 отменяет опосредованную DOX цитопротекцию против PTX. ( a ) Клетки HL60 инкубировали в течение ночи с указанными концентрациями DOX (ось X).Концентрация «0» означает «без предварительной обработки». Затем клетки обрабатывали 100 нМ PTX или без PTX. Через 2 дня проводили анализ МТТ, как описано в разделе «Материалы и методы». Результаты рассчитывались как процент значений, полученных для необработанных клеток, и представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение. ( b ) Клетки инкубировали с 20 или 40 нг / мл DOX в течение ночи. Затем, когда указано + 100 нМ PTX, клетки обрабатывали 100 нМ PTX. К PTX добавляли 0, 12, 25, 50 или 100 нМ UCN-01. Через 2 дня проводили анализ МТТ, как описано в разделе «Материалы и методы».( c ) Окрашивание DAPI. Если указано «DOX», клетки HL60 предварительно инкубировали с 40 нг / мл DOX. Затем клетки обрабатывали 100 нМ PTX с 25 нМ UCN-01 или без него. Через 20 часов проводили окрашивание DAPI, как описано в материалах и методах

Выбор концентраций UCN-01

Защита клеток HL60 выявляет ограничение последовательности DOX-PTX для потенциальной терапии опухолей с дефицитом р53. Было показано, что UCN-01 может отменять p53-независимый арест G2. Восстановит ли он цитотоксичность, вызванную PTX? Сначала были определены концентрации UCN-01, которые перекрывают защитные эффекты DOX.Как показано на рисунке 1b, 20 и 40 нг / мл DOX предотвращали гибель клеток, вызванную 100 нМ PTX. Концентрации UCN-01 всего лишь 12-25 нМ почти полностью перекрывают DOX-опосредованную цитопротекцию. Эти концентрации UCN-01 были выбраны для дальнейших экспериментов. Более высокие концентрации UCN-01 сами по себе цитотоксичны; и выше 100 нМ UCN-01 индуцирует апоптоз в клетках HL60 (Blagosklonny et al., 2001). Как и ожидалось, PTX задерживал клетки в митозе, характеризуемом конденсированными хромосомами с помощью окрашивания DAPI (рис. 1c).Предварительная обработка DOX снимала остановку митоза. Добавление UCN-01 к PTX привело к повторному появлению митотических и апоптотических клеток, несмотря на предварительную обработку DOX (рис. 1c, DOX + PTX + UCN-01).

Аналогичные результаты были получены с Jurkat, другой клеточной линией с дефицитом р53 (рис. 2а). В отсутствие UCN-01 (0) предварительная обработка DOX защищала клетки от PTX. UCN-01 отменил эту защиту и восстановил уничтожение клеток (рис. 2а).

Рисунок 2

Сравнение ячеек с разными дефектами в контрольных точках G2.Клетки предварительно инкубировали в течение ночи с 40 нг / мл DOX. Если не указано «без РТХ», к клеткам добавляли 100 нМ РТХ либо с 12, 25, 50, 100 нМ UCN-01, либо без UCN-01 (0). Через 2 дня проводили анализ МТТ, как описано в разделе «Материалы и методы». ( a ) Jurkat (p53-независимая контрольная точка), ( b ) HCT116 (p53-зависимая контрольная точка) и ( c ) HCT p21 — / — (без контрольных точек G2)

Последующая обработка с UCN-01 не отменяет p53-зависимую контрольную точку

Важно убедиться, что UCN-01 не отменяет p53-зависимую контрольную точку.Предыдущие публикации ясно продемонстрировали, что вызванная повреждением ДНК остановка G2 клеток HCT116 зависит исключительно от p53-зависимой контрольной точки (Bunz et al., 1998; Blagosklonny et al., 2000). Таким образом, клетки HCT116 были использованы в этом исследовании как клетки, обладающие р53-зависимыми, но не имеющими р53-независимых контрольных точек. Индуцируя p21, DOX вызывает остановку G2 в клетках HCT116 (Chang et al., 1999; Blagosklonny et al., 2000). Таким образом, последующая обработка UCN-01 не отменяла индукцию p21, вызванную DOX. Соответственно, последующая обработка 25 нМ UCN-01 не отменяла DOX-опосредованную цитопротекцию клеток HCT116 (рис. 2b).

В соответствии с предыдущими результатами (Blagosklonny et al., 2000), предварительная обработка DOX не защищала HCT-p21 — / -, p21-нокаутные клетки HCT116 (рис. 2c). В этих клетках, лишенных контрольных точек G2, 25 нМ UCN-01 не увеличивали цитотоксичность PTX, демонстрируя, что (при указанных концентрациях) цитотоксичность UCN-01 связана с контрольными точками (рис. 2c).

Отмена контрольной точки G2 приводит к апоптозу в клетках Jurkat и HL60, предварительно обработанных DOX.

Затем было детально исследовано влияние UCN-01 на гибель клеток, вызванную PTX.Как и ожидалось, PTX индуцировал остановку 4N, как было определено с помощью проточной цитометрии (Рисунок 3a: PTX). Этот арест сопровождался фосфорилированием Raf-1 и Bcl-2 (две полосы на иммуноблоттинге) как маркеров митотического ареста (Благосклонный, 2001). В свою очередь, фосфорилирование Raf-1 и Bcl-2 сопровождалось расщеплением каспазой-3 и PARP, как маркерами апоптоза (рис. 3b), с последующей гибелью клеток (рис. 3c). Один только UCN-01 замедлял прогрессирование G1 (фиг. 3a, UCN-01), но не индуцировал ни апоптоз (фиг. 3b), ни гибель клеток (фиг. 3c).Кроме того, UCN-01 не влиял ни на PTX-опосредованную задержку G2 / M (рис. 3a, PTX + UCN-01), ни на фосфорилирование Bcl-2 / Raf-1, расщепление PARP и каспазой-3 (рис. 3b), ни на гибель клеток ( Рисунок 3c). Один только DOX вызывал остановку G2 (рис. 3a, DOX). Предварительная обработка DOX предотвращала PTX-опосредованную остановку митоза, потому что клетка, арестованная в G2, не может быть одновременно арестована в митозе. Следовательно, DOX предотвращал PTX-опосредованное фосфорилирование Raf-1 и Bcl-2, расщепление каспазой-3 и PARP (рис. 3b) и гибель клеток (рис. 3c).

Рисунок 3

UCN-01 восстанавливает PTX-индуцированные эффекты и апоптоз. ( a ) Анализ клеточного цикла. При указании DOX клетки Jurkat предварительно обрабатывали DOX. Клетки обрабатывали либо 100 нМ PTX (PTX), либо 100 нМ PTX + 25 нМ UCN-01, и только UCN-01 в течение 20 часов. Анализ клеточного цикла выполняли, как описано в разделе «Материалы и методы». ( b ) Иммуноблот-анализ. Клетки обрабатывали, как описано в ( a ). Иммуноблоттинг для маркеров апоптоза (расщепление каспазой-3 и PARP) и митотических маркеров (сдвиг полосы Raf-1 и Bcl-2) проводили, как описано в разделе «Материалы и методы».( c ) Через 2 дня проводили анализ МТТ, как описано в материалах и методах

Добавление UCN-01 к PTX восстановило способность PTX вызывать фосфорилирование Raf-1 / Bcl-2, расщепление PARP и каспазу-3 (Рисунок 3b). В то время как последовательность DOX + PTX не была цитотоксичной по сравнению с одним PTX, комбинация DOX + (PTX + UCN-01) была даже более цитотоксичной, чем PTX (рис. 3a, c).

Секвенирование PD-L1 нового поколения для прогнозирования ответа на ингибиторы иммунных контрольных точек | Journal for ImmunoTherapy of Cancer

Линейность оценки

PD-L1 с помощью RNA-seq

Линейность оценки PD-L1 с помощью RNA-seq была определена путем сравнения абсолютных считываний относительно входного значения 1.Библиотека РНК 5625, 3,125, 6,25, 12,5, 25 и 50 пМ для образцов опухолей, представляющих различные уровни экспрессии (рис. 1; дополнительный файл 1: таблица S2). Образцы №1 и №2 представляют собой высокие экспрессоры ( PD-L1 > 75 ранг), тогда как образцы №3 и №4 представляют умеренные экспрессоры ( PD-L1 = 25–75 ранг). Для образцов №1 и №2 значения обнаружения транскрипта PD-L1 варьировались от 0 до> 2400 абсолютных считываний, демонстрируя устойчивую положительную линейную корреляцию (R 2 > 0.98) для клинических образцов, экспрессирующих высокие уровни PD-L1. Для образцов № 3 и № 4 значения обнаружения транскрипта PD-L1 варьировались от 0 до <450 абсолютных считываний, демонстрируя положительную линейную корреляцию (R 2 > 0,98) для клинических образцов, экспрессирующих PD-L1 от низкого до умеренного. уровни. В целом, эти результаты демонстрируют, что определение уровней мРНК PD-L1 в образцах FFPE с помощью RNA-seq согласуется во всем динамическом диапазоне экспрессии, и что транскрипты PD-L1 могут быть надежно количественно определены с помощью непрерывной переменной абсолютных значений транскрипта. к ценностям, приближающимся к фону.

Рис. 1

Обнаружение транскрипта PD-L1 в серийных разведениях 4 образцов опухоли. PD-L1 Обнаружение транскрипта в серийных разведениях 4 образцов опухоли. Результаты демонстрируют высокую, умеренную и низкую экспрессию PD-L1 и могут быть надежно количественно определены с помощью непрерывной переменной абсолютных считываний транскриптов. a Образец 1: Меланома с высокой экспрессией. b Образец 2: Меланома с высокой экспрессией. c Образец 3: ПКР с умеренной экспрессией. d Образец 4: ПКР с умеренной экспрессией

Аналитическое сравнение результатов IHC и RNA-seq

Для 209 оцененных образцов самая высокая частота положительного результата, определяемая как IHC TPS ≥1% для меланомы, TPS ≥1% и ≥ 50% TPS для NSCLC и TPS или ICS ≥1% для RCC или RNA-seq ранга ≥75 наблюдались с образцами NSCLC как для IHC, так и для RNA-seq (Таблица 1). Односторонний дисперсионный анализ показал статистически значимую корреляцию между рангом PD-L1 RNA-seq и IHC (TPS или ICS, p <2e-16) для трех типов опухолей.Нулевая гипотеза, которая указала, что средние значения рангов экспрессии гена PD-L1 в каждой группе IHC не будут различаться, была отклонена. Поэтому мы выполнили HSD Тьюки для множественных попарных сравнений между средними значениями IHC TPS / ICS с высокими и невысокими значениями. Специальное сравнение Тьюки с HSD среднего TPS для NSCLC <1% (рис. 2a), TPS для NSCLC <50% (рис. 2b), TPS для меланомы <1% (рис. 2c) и TPS для ПКР <1% (Рис. 2d) или ICS <1% (Рис. 2e), продемонстрировали значительные различия ( p <0.01) между различными группами, которые соответствовали рангам RNA-seq.

Таблица 1 Результаты PD-L1 IHC и RNA-seq для 209 образцов Рис.2

Ad-hoc HSD-тест Тьюки, сравнивающий экспрессию PD-L1 с помощью RNA-seq (ось Y) с IHC (ось X) . Коробчатые диаграммы показывают соответствие двух измерений по нескольким клиническим пороговым значениям для ИГХ и различных типов опухолей. a NSCLC среднее значение TPS <1%. b NSCLC среднее значение TPS <50%. c Среднее значение TPS для меланомы <1%. d ПКР среднее значение TPS <1% или E) ICS <1%

Частота объективного ответа

Чтобы исследовать клиническую применимость положительного результата для PD-L1 с помощью RNA-seq, IHC или обоих, мы оценили ORR при ПКР ( n = 45), меланома ( n = 76) и NSCLC ( n = 88) пациенты, получающие одобренный FDA ICI (дополнительный файл 1: таблица S1). Для этих сравнений результаты RNA-seq ≤75 ранга были объединены в одну «невысокую» группу RNA-seq, что позволило провести более прямое бинарное сравнение с IHC.ЧОО пациентов, стратифицированных по уровням ИГХ PD-L1, согласовывалась с ранее опубликованными значениями для каждого типа опухоли [26,27,28,29,30] (таблица 2), подтверждая, что наша исследуемая популяция не имела предвзятости при отборе, и позволяла для сравнения результатов IHC с результатами для RNA-seq.

Таблица 2 ЧОО по типу опухоли и результат индивидуального биомаркера

ЧОО составила 42,1% для меланомы, 15,6% для ПКР и 19,3% для пациентов с НМРЛ (рис. 3 и дополнительный файл 1: таблица S3). ЧОО, измеренное различными измерениями PD-L1, варьировалось от 37.От 9% (IHC <1% TPS) до 72,7% (RNA-seq high) для меланомы, от 11,9% (RNA-seq low) до 42,1% (IHC> 50% TPS) для NSCLC и 8,3% (RNA-seq low ) до 40,0% (IHC> 1% TPS) для ПКР. Для положительных оценок PD-L1 по типам опухолей максимальная ЧОО составила 72,7% (последовательность РНК) и 55,6% (ИГХ), 28,6% (последовательность РНК), 42,1% (ИГХ) и 33,3% (последовательность РНК). и 40% (ИГХ) для меланомы, НМРЛ и ПКР соответственно. Напротив, отрицательные оценки PD-L1 привели к ЧОО 46,2% (RNA-seq) и 37,9% (IHC) для меланомы, 11,9% (RNA-seq) и 13–14% (IHC) для NSCLC и 8.3% (последовательность РНК) и 12,5–14,6% (ИГХ) для ПКР, причем ЧОО последних двух гистологий зависит от отсечки ИГХ и интерпретации окрашивания. Одним из важных следствий оценки уровней PD-L1 является использование отрицательных результатов для поддержки принятия клинического решения против введения ICI [29]. Для ПКР значения PPV для IHC TPS ≥1% и для RNA-seq high были довольно неопределенными из-за небольшого размера популяции. При меланоме только низкий результат RNA-seq имел заметно высокий NPV (1,0–0,23 = 0,77). Для образцов NSCLC ни один из тестов не имел большой предсказательной силы для ответа (рис.3).

Рис. 3

Доли ответов в подгруппах, определенные тестами на экспрессию PD-L1. Частота объективного ответа (ЧОО) составила 42,1% для меланомы (Mel), 15,6% для почечно-клеточной карциномы (ПКР) и 19,3% для немелкоклеточной карциномы легкого (NSCLC) (серые столбцы). Каждой дополнительной паре подмножеств соответствует положительная прогностическая ценность (PPV, сплошная линия) и 1 — отрицательная прогностическая ценность (NPV, пунктирная линия) (кружки). Интервалы представляют собой доверительные интервалы 90%. TPS-IHC = оценка доли опухоли PD-L1 (TPS) по ИГХ, rnaHigh TRUE = PD-L1 Экспрессия RNA-seq высокая, rnaHigh FALSE = PD-L1 Экспрессия RNA-seq низкая или умеренная (считается « отрицательный »), rnaLow TRUE = PD-L1 Экспрессия RNA-seq низкая, rnaLow FALSE = PD-L1 Экспрессия RNA-seq умеренная или высокая (считается« положительной »)

Важное сравнение этих двух методологий представляет собой ORR для согласованных или противоречивых результатов при объединении результатов экспрессии RNA-seq и IHC PD-L1.Согласующиеся отрицательные результаты (IHC / RNA-seq — / -) были связаны с самой низкой наблюдаемой ORR для всех трех типов опухолей. Напротив, согласованные положительные результаты (IHC / RNA-seq + / +) не всегда были связаны с самой высокой ЧОО. Хотя только четыре случая, противоречивые результаты между IHC и RNA-seq (IHC / RNA-seq — / +) были связаны с 75% ORR при меланоме (3 респондера и 1 не отвечающий), что является самым высоким ORR среди всех опухолей. Высокая ЧОО была также зарегистрирована среди пациентов с НМРЛ с противоречивыми результатами (IHC / RNA-seq +/-) при пороговом значении TPS ≥ 50% (ЧОО = 66.7%), но не при значении ≥ 1% (ORR = 20%) (дополнительный файл 1: таблица S4). Было 34 пациента, получавших ипилимумаб, 22 — ипилимумаб + ниволумаб и 153 — монотерапию пембролизумабом, ниволумабом или атезолизумабом (анти-PD-1). В отношении меланомы у пациентов с высоким уровнем РНК-seq, получавших лечение анти-CTLA4 агентом, наблюдалась 67% -ная скорость ответа, которая увеличивалась до 80% при анализе только для терапии анти-PD-1. ПКР ( n, = 10) и НМРЛ ( n = 2) имели ограниченное количество пациентов, получавших анти-CTLA4 агенты, но высокий уровень RNA-seq был связан с единственным ответом ПКР на ипилимумаб + ниволумаб, а также на другие препараты. -ответ для всех пациентов с низким уровнем РНК-seq (дополнительный файл 1: таблица S5).

Клиническая полезность ИГХ PD-L1 по сравнению с РНК-seq

Стандартные параметры чувствительности, специфичности, PPV, NPV и точности были использованы для сравнения клинической полезности оценки PD-L1 с ИГХ по сравнению с RNA-seq (Таблица 3) . RNA-seq в образцах меланомы имел самую низкую чувствительность (25%) и самую высокую PPV (72,7%) из всех результатов тестов. Наивысшая чувствительность 58,8%, разделяемая как ИГХ с TPS ≥1%, так и RNA-seq высокой в ​​образцах NSCLC, была связана с самым низким PPV — 26,3 и 28,6%, соответственно.Высокий NPV (> 85%) наблюдался при IHC TPS ≥50% и RNA-seq в образцах NSCLC, а также при IHC TPS ≥1% и RNA-seq в образцах RCC. Однако PPV была неоптимальной для всех этих биомаркеров. Чувствительность, специфичность, PPV и NPV для двойного положительного результата (IHC / RNA-seq + / +) по сравнению с одиночным положительным результатом минимально отличались от прямых сравнений и давали небольшое преимущество. Результаты этих анализов отражают типичный компромисс между чувствительностью и специфичностью, и наоборот, с неоптимальной производительностью тестов для прогнозирования респондентов.

Таблица 3 Сравнение клинической полезности результатов IHC TPS и RNA-seq ранжирования

Для оценки RNA-seq в качестве золотого стандарта и определения того, добавляет ли IHC прогностическую ценность, была использована модель логистической регрессии для оценки предсказания ответа на лечение на основе от типа опухоли, PD-L1 по IHC и PD-L1 по RNA-seq (таблица 4). Как и ожидалось, модель показывает, что пациенты с меланомой ( p = 0,0026) имеют более высокий уровень ответа, чем пациенты с ПКР и НМРЛ, и что интерпретация ранга экспрессии («RNA-seq») имеет значительную линейную зависимость («RNA-seq. .L ”) отношение к ответу (равные баллы от низкого до среднего и от среднего до высокого). Оценка RNA-seq.L, равная 0,96, представляет собой увеличение логарифма шансов ответа при переходе от низкого к среднему или от умеренного к высокому (шансы увеличиваются в 2,6 раза и в 6,8 раза при переходе от низкого к высокому). Нет никаких указаний на дальнейший квадратичный эффект («RNA-seq.Q»), но размер выборки невелик для обнаружения такого отклонения от равных интервалов. Модель, изучающая, изменяется ли взаимосвязь между RNA-seq и ORR в зависимости от типа опухоли, не показала значимого взаимодействия ( p = 0.80). Модель, изучающая, взаимодействуют ли результаты PD-L1 RNA-seq и IHC при прогнозировании ответа, также не показала значимого взаимодействия ( p = 0,45). Среди трех типов опухолей, проанализированных в этом исследовании, единственный неперекрывающийся доверительный интервал для прогнозирования ответа был для «RNA-seq low vs high» при меланоме.

Таблица 4 Логистическая регрессия для прогнозирования категории ответа «CR или PR» по сравнению с «SD или« PD »

Как использовать модели глубокого обучения Check-Point в Keras

Последнее обновление 27 августа 2020 г.

Модели глубокого обучения могут занимать часы, дни или даже недели.

Если запуск неожиданно остановится, вы можете потерять много работы.

В этом посте вы узнаете, как можно проверять свои модели глубокого обучения во время обучения на Python с помощью библиотеки Keras.

Начните свой проект с моей новой книги «Глубокое обучение с помощью Python», включающей пошаговых руководств и файлов исходного кода Python для всех примеров.

Приступим.

  • Обновление март / 2017 : Обновлено для Keras 2.0.2, TensorFlow 1.0.1 и Theano 0.9.0.
  • Обновление март / 2018 : добавлена ​​альтернативная ссылка для загрузки набора данных.
  • Обновление сентябрь / 2019 : Обновлено для API Keras 2.2.5.
  • Обновление октябрь / 2019 : Обновлено для Keras 2.3.0 API.

Как проверить модели глубокого обучения в Керасе
Фото saragoldsmith, некоторые права защищены.

Контрольные точки моделей нейронных сетей

Контрольные точки приложения — это метод обеспечения отказоустойчивости для длительных процессов.

Это подход, при котором снимок состояния системы делается в случае сбоя системы. Если есть проблема, не все потеряно. Контрольную точку можно использовать напрямую или использовать в качестве отправной точки для нового пробега, продолжая с того места, где она остановилась.

При обучении моделей глубокого обучения контрольной точкой являются веса модели. Эти веса можно использовать для прогнозирования как есть или использовать в качестве основы для непрерывного обучения.

Библиотека Keras предоставляет возможность создания контрольных точек с помощью API обратного вызова.

Класс обратного вызова ModelCheckpoint позволяет вам определять, где проверять веса модели, как следует назвать файл и при каких обстоятельствах сделать контрольную точку модели.

API позволяет указать, какую метрику отслеживать, например потерю или точность в наборе данных для обучения или проверки. Вы можете указать, следует ли искать улучшения в максимальном или минимальном балле. Наконец, имя файла, которое вы используете для хранения весов, может включать такие переменные, как номер эпохи или показатель.

Затем ModelCheckpoint можно передать процессу обучения при вызове функции fit () в модели.

Обратите внимание, вам может потребоваться установить библиотеку h5py для вывода веса сети в формате HDF5.

Нужна помощь с глубоким обучением на Python?

Пройдите мой бесплатный двухнедельный курс электронной почты и откройте для себя MLP, CNN и LSTM (с кодом).

Нажмите, чтобы зарегистрироваться сейчас, а также получите бесплатную электронную версию курса в формате PDF.

Начните БЕСПЛАТНЫЙ мини-курс прямо сейчас!

Улучшения модели нейронной сети контрольных точек

Хорошее использование контрольных точек — выводить веса модели каждый раз, когда во время обучения наблюдается улучшение.

Пример ниже создает небольшую нейронную сеть для проблемы бинарной классификации диабета у индейцев пима. В этом примере предполагается, что файл pima-indians-diver.csv находится в вашем рабочем каталоге.

Вы можете скачать набор данных отсюда:

В этом примере для проверки используется 33% данных.

Контрольная точка настроена для сохранения веса сети только тогда, когда есть улучшение точности классификации в наборе данных проверки (monitor = ’val_accuracy’ и mode = ’max’).Веса хранятся в файле, который включает оценку в имени файла (weights-extension- {val_accuracy = .2f} .hdf5).

# Проверьте веса, когда точность проверки улучшится из keras.models импортировать Последовательный из keras.layers import Плотный из keras.callbacks импортировать ModelCheckpoint импортировать matplotlib.pyplot как plt import numpy numpy.random.seed (семя) # загрузить набор данных индейцев пима набор данных = numpy.loadtxt («пима-индейцы-диабет.csv «, delimiter =», «) # разделить на входные (X) и выходные (Y) переменные X = набор данных [:, 0: 8] Y = набор данных [:, 8] # создать модель model = Последовательный () model.add (Dense (12, input_dim = 8, Activation = ‘relu’)) model.add (Плотный (8, активация = ‘relu’)) model.add (Плотный (1, активация = ‘сигмоид’)) # Скомпилировать модель model.compile (loss = ‘binary_crossentropy’, optimizer = ‘adam’, metrics = [‘precision’]) # пропускной пункт filepath = «вес-улучшение- {эпоха: 02d} — {val_accuracy :.2f} .hdf5 » контрольная точка = ModelCheckpoint (путь к файлу, monitor = ‘val_accuracy’, verbose = 1, save_best_only = True, mode = ‘max’) callbacks_list = [контрольная точка] # Подобрать модель model.fit (X, Y, validation_split = 0.33, epochs = 150, batch_size = 10, callbacks = callbacks_list, verbose = 0)

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

140002

14

18

19

20

21

22

23

24

25

# Проверяйте веса при улучшении точности проверки

от keras.модели import Sequential

from keras.layers import Dense

from keras.callbacks import ModelCheckpoint

import matplotlib.pyplot as plt

import numpy

numpy.random.seed (seed)

# load p dataset = numpy.loadtxt («pima-indians-diver.csv», delimiter = «,»)

# разделить на входные (X) и выходные (Y) переменные

X = dataset [:, 0: 8]

Y = набор данных [:, 8]

# создать модель

model = Sequential ()

model.add (Dense (12, input_dim = 8, activate = ‘relu’))

model.add (Dense (8, activate = ‘relu’))

model.add (Dense (1, activate = ‘sigmoid’) )

# Скомпилировать модель

model.compile (loss = ‘binary_crossentropy’, optimizer = ‘adam’, metrics = [‘precision’])

# checkpoint

filepath = «weights-Improvement- {epoch: 02d} — {val_accuracy: .2f} .hdf5 «

checkpoint = ModelCheckpoint (filepath, monitor = ‘val_accuracy’, verbose = 1, save_best_only = True, mode = ‘max’)

callbacks_list = [checkpoint]

# Подходит для модель

модель.fit (X, Y, validation_split = 0,33, эпохи = 150, batch_size = 10, callbacks = callbacks_list, verbose = 0)

Примечание : Ваши результаты могут отличаться из-за стохастической природы алгоритма или процедуры оценки или различий в числовой точности. Подумайте о том, чтобы запустить пример несколько раз и сравнить средний результат.

При выполнении примера получается следующий результат (для краткости усеченный).

… Эпоха 00134: val_accuracy не улучшилось Эпоха 00135: val_accuracy не улучшилось Эпоха 00136: val_accuracy не улучшилось Эпоха 00137: val_accuracy не улучшилось Эпоха 00138: val_accuracy не улучшилось Эпоха 00139: val_accuracy не улучшилось Эпоха 00140: val_accuracy улучшено с 0.83465 на 0.83858, сохранение модели в weights-Improvement-140-0.84.hdf5 Эпоха 00141: val_accuracy не улучшилось Эпоха 00142: val_accuracy не улучшилось Эпоха 00143: val_accuracy не улучшилось Эпоха 00144: val_accuracy не улучшилось Эпоха 00145: val_accuracy не улучшилось Эпоха 00146: значение val_accuracy улучшено с 0,83858 до 0,84252, модель сохраняется в weights-Improvement-146-0.84.hdf5 Эпоха 00147: val_accuracy не улучшилось Эпоха 00148: val_accuracy улучшено с 0.84252 до 0.84252, сохранение модели в weights-Improvement-148-0.84.hdf5 Эпоха 00149: val_accuracy не улучшила

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

140002

Эпоха 00134: val_accuracy не улучшилась

Эпоха 00135: val_accuracy не улучшилась

Эпоха 00136: val_accuracy не улучшилась

Эпоха 00137: val_accuracy did_accuracy 00138 не улучшилась

Эпоха 00139: val_accuracy не улучшилась

Эпоха 00140: val_accuracy улучшилась с 0.83465 до 0.83858, сохранение модели в weights-Improve-140-0.84.hdf5

Epoch 00141: val_accuracy не улучшилось

Epoch 00142: val_accuracy не улучшилось

Epoch 00143: val_accuracy не улучшилось 9_000342 не улучшилось

Epoch 00145: val_accuracy не улучшилось

Epoch 00146: val_accuracy улучшилось с 0,83858 до 0,84252, сохранение модели в весах-улучшение-146-0,84.hdf5

Epoch 00147: val_accuracy 00140002 9000_accuracy не улучшило 9000_accuracy 9000_accuracy улучшено с 0.84252 до 0.84252, сохранение модели в weights-Improvement-148-0.84.hdf5

Epoch 00149: val_accuracy не улучшилось

В рабочем каталоге вы увидите несколько файлов, содержащих веса сети в формате HDF5. Например:

… вес-улучшение-53-0.76.hdf5 вес-улучшение-71-0.76.hdf5 вес-улучшение-77-0.78.hdf5 веса-улучшение-99-0.78.hdf5

Weights-Improvement-53-0.76.hdf5

Weights-Improvement-71-0.76.hdf5

Weights-Improvement-77-0.78.hdf5

Weights-Improvement-99-0.78.hdf5

Это очень простая стратегия создания контрольных точек.

Он может создать много ненужных файлов контрольных точек, если точность проверки будет повышаться и понижаться в течение периодов обучения. Тем не менее, это гарантирует, что у вас будет снимок лучшей модели, обнаруженной во время вашего пробега.

Checkpoint Только лучшая модель нейронной сети

Более простая стратегия контрольных точек состоит в том, чтобы сохранить веса модели в том же файле, если и только если точность проверки улучшится.

Это можно легко сделать, используя тот же код, что и выше, и изменив имя выходного файла на фиксированное (не включая информацию о счете или эпохе).

В этом случае веса модели записываются в файл «weights.best.hdf5» только в том случае, если точность классификации модели в наборе данных проверки улучшается по сравнению с лучшей из наблюдаемых до сих пор.

# Проверьте веса для лучшей модели на точность проверки из keras.models импортировать Последовательный из keras.layers import Плотный из keras.callbacks импортировать ModelCheckpoint импортировать matplotlib.pyplot как plt import numpy # загрузить набор данных индейцев пима набор данных = numpy.loadtxt («пима-индейцы-диабет.csv», delimiter = «,») # разделить на входные (X) и выходные (Y) переменные X = набор данных [:, 0: 8] Y = набор данных [:, 8] # создать модель model = Последовательный () модель.add (Dense (12, input_dim = 8, Activation = ‘relu’)) model.add (Плотный (8, активация = ‘relu’)) model.add (Плотный (1, активация = ‘сигмоид’)) # Скомпилировать модель model.compile (loss = ‘binary_crossentropy’, optimizer = ‘adam’, metrics = [‘precision’]) # пропускной пункт filepath = «weights.best.hdf5» контрольная точка = ModelCheckpoint (путь к файлу, monitor = ‘val_accuracy’, verbose = 1, save_best_only = True, mode = ‘max’) callbacks_list = [контрольная точка] # Подобрать модель model.fit (X, Y, разделение_проверки = 0.33, эпох = 150, размер_пакета = 10, callbacks = callbacks_list, подробный = 0)

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

140002

14

18

19

20

21

22

23

24

# Проверить гири для лучшей модели на точность валидации

от keras.модели import Sequential

from keras.layers import Dense

from keras.callbacks import ModelCheckpoint

import matplotlib.pyplot as plt

import numpy

# load pima indians dataset

dataset = n -diabetes.csv «, delimiter =», «)

# разделить на входные (X) и выходные (Y) переменные

X = набор данных [:, 0: 8]

Y = набор данных [:, 8]

# создать модель

model = Sequential ()

model.add (Dense (12, input_dim = 8, activate = ‘relu’))

model.add (Dense (8, activate = ‘relu’))

model.add (Dense (1, activate = ‘sigmoid’) )

# Скомпилировать модель

model.compile (loss = ‘binary_crossentropy’, optimizer = ‘adam’, metrics = [‘precision’])

# checkpoint

filepath = «weights.best.hdf5»

checkpoint = ModelCheckpoint (filepath, monitor = ‘val_accuracy’, verbose = 1, save_best_only = True, mode = ‘max’)

callbacks_list = [checkpoint]

# Подходит для модели

model.fit (X, Y, validation_split = 0,33, эпохи = 150, batch_size = 10, callbacks = callbacks_list, verbose = 0)

Примечание : Ваши результаты могут отличаться из-за стохастической природы алгоритма или процедуры оценки или различий в числовой точности. Подумайте о том, чтобы запустить пример несколько раз и сравнить средний результат.

Выполнение этого примера дает следующий результат (усеченный для краткости).

… Эпоха 00139: val_accuracy улучшено с 0.79134 до 0.79134, сохранение модели в weights.best.hdf5 Эпоха 00140: val_accuracy не улучшилось Эпоха 00141: val_accuracy не улучшилось Эпоха 00142: val_accuracy не улучшилось Эпоха 00143: val_accuracy не улучшилось Эпоха 00144: значение val_accuracy улучшено с 0,79134 до 0,79528, модель сохранена в weights.best.hdf5 Эпоха 00145: значение val_accuracy улучшено с 0,79528 до 0,79528, модель сохранена в weights.best.hdf5 Эпоха 00146: val_accuracy не улучшилось Эпоха 00147: val_accuracy не улучшилось Эпоха 00148: val_accuracy не улучшилось Эпоха 00149: val_accuracy не улучшила

Epoch 00139: val_accuracy улучшено с 0,79134 до 0,79134, модель сохранена в weights.best.hdf5

Epoch 00140: val_accuracy не улучшилось

Epoch 00141: val_accuracy не улучшилось

val_accuracy not_accuracy not_accuracy

val_accuracy не улучшилось

val_accuracy not_accuracy

Epoch 00143: val_accuracy не улучшилось

Epoch 00144: val_accuracy улучшено с 0,79134 до 0,79528, модель сохранена в weights.best.hdf5

Epoch 00145: val_accuracy улучшено с 0,79528 до 0.79528, сохраняем модель в weights.best.hdf5

Epoch 00146: val_accuracy не улучшилось

Epoch 00147: val_accuracy не улучшилось

Epoch 00148: val_accuracy не улучшилось

Epochcuracy не улучшилось

did_accuracy

: val

Вы должны увидеть файл веса в вашем локальном каталоге.

Это удобная стратегия контрольных точек, которую можно всегда использовать во время экспериментов.

Это гарантирует, что ваша лучшая модель будет сохранена для пробега, чтобы вы могли использовать ее позже, если захотите.Это избавляет вас от необходимости включать код, чтобы вручную отслеживать и сериализовать лучшую модель при обучении.

Загрузка нейронной сети с контрольной точкой Модель

Теперь, когда вы узнали, как проверять свои модели глубокого обучения во время обучения, вам нужно рассмотреть, как загружать и использовать модель с контрольными точками.

КПП учитывает только вес модели. Предполагается, что вы знаете структуру сети. Это тоже можно сериализовать в файл в формате JSON или YAML.

В приведенном ниже примере структура модели известна, и лучшие веса загружаются из предыдущего эксперимента, сохраняются в рабочем каталоге в весах.файл best.hdf5.

Затем модель используется для прогнозирования всего набора данных.

# Как загружать и использовать веса с контрольной точки из keras.models импортировать Последовательный из keras.layers import Плотный из keras.callbacks импортировать ModelCheckpoint импортировать matplotlib.pyplot как plt import numpy # создать модель model = Последовательный () model.add (Dense (12, input_dim = 8, Activation = ‘relu’)) model.add (Плотный (8, активация = ‘relu’)) модель.добавить (Плотный (1, активация = ‘сигмоид’)) # вес груза model.load_weights («weights.best.hdf5») # Скомпилировать модель (требуется для прогнозов) model.compile (loss = ‘binary_crossentropy’, optimizer = ‘adam’, metrics = [‘precision’]) print («Созданная модель и загруженные веса из файла») # загрузить набор данных индейцев пима набор данных = numpy.loadtxt («пима-индейцы-диабет.csv», delimiter = «,») # разделить на входные (X) и выходные (Y) переменные X = набор данных [:, 0: 8] Y = набор данных [:, 8] # оценить точность для всего набора данных, используя загруженные веса оценки = модель.оценить (X, Y, подробный = 0) print («% s:% .2f %%»% (model.metrics_names [1], scores [1] * 100))

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

140002

14

18

19

20

21

22

23

24

# Как загружать и использовать веса с КПП

от keras.модели import Sequential

from keras.layers import Dense

from keras.callbacks import ModelCheckpoint

import matplotlib.pyplot as plt

import numpy

# create model

model = Sequential ()

d

(12, input_dim = 8, activate = ‘relu’))

model.add (Dense (8, activate = ‘relu’))

model.add (Dense (1, activate = ‘sigmoid’))

# load weights

model.load_weights («weights.best.hdf5 «)

# Скомпилировать модель (требуется для прогнозирования)

model.compile (loss = ‘binary_crossentropy’, optimizer = ‘adam’, metrics = [‘precision’])

print (» Созданная модель и загружены веса из файла «)

# загрузить набор данных индейцев пима

набор данных = numpy.loadtxt (» pima-indians-diver.csv «, delimiter =», «)

# разделить на вход (X) и выход (Y ) переменные

X = набор данных [:, 0: 8]

Y = набор данных [:, 8]

# оценка точности для всего набора данных с использованием загруженных весов

баллов = модель.оценить (X, Y, подробный = 0)

print («% s:% .2f %%»% (model.metrics_names [1], scores [1] * 100))

Примечание : Ваши результаты могут отличаться из-за стохастической природы алгоритма или процедуры оценки или различий в числовой точности. Подумайте о том, чтобы запустить пример несколько раз и сравнить средний результат.

При выполнении примера будет получен следующий результат.

Созданная модель и загруженные веса из файла в соотв .: 77.73%

Созданная модель и загруженные веса из файла

в соотв .: 77.73%

Сводка

В этом посте вы обнаружили важность контрольных точек моделей глубокого обучения для длительных тренировок.

Вы изучили две стратегии создания контрольных точек, которые можете использовать в своем следующем проекте глубокого обучения:

  1. Улучшения модели контрольных точек.
  2. Checkpoint Только лучшая модель.

Вы также узнали, как загружать модель с контрольными точками и делать прогнозы.

У вас есть вопросы о контрольных точках моделей глубокого обучения или об этом посте? Задайте свои вопросы в комментариях, и я постараюсь ответить.

Разрабатывайте проекты глубокого обучения с помощью Python!

Что, если бы вы могли разработать сеть за считанные минуты

… всего несколькими строками Python

Узнайте, как это сделать, в моей новой электронной книге:
Deep Learning With Python

Он охватывает сквозных проектов по таким темам, как:
Многослойные персептроны , Сверточные сети и Рекуррентные нейронные сети и другие…

Наконец-то привнесите глубокое обучение в

Ваши собственные проекты

Пропустить академики. Только результаты.

Посмотрите, что внутри

EurekAlert! Новости науки

ТАМПА, Флорида. Меланома на поздней стадии является одним из самых смертоносных видов рака, при этом 5-летняя выживаемость пациентов с отдаленными метастазами составляет всего 27%. Последние достижения в области таргетной терапии и иммунотерапии значительно улучшили прогноз пациентов; однако у многих пациентов в конечном итоге развивается резистентность и рецидив заболевания.Исследователи из онкологического центра Моффитта изучают, как комбинировать и систематизировать новые методы лечения, чтобы улучшить выживаемость. В новой статье, опубликованной в журнале Cancer Immunology Research , команда Моффитта показывает, что последовательное введение иммунотерапии с последующей таргетной терапией продлевает противоопухолевый ответ на доклинических моделях и может быть потенциальным вариантом лечения для пациентов.

Одним из наиболее распространенных генетических изменений при меланоме являются мутации гена BRAF, которым страдают примерно 50% пациентов.Эти изменения приводят к передаче сигналов через белок MEK и стимуляции роста, инвазии и выживания клеток. Было разработано и одобрено несколько методов лечения, направленных как на BRAF, так и на MEK, а стандартным лечением пациентов с мутациями BRAF в настоящее время является комбинированная терапия с ингибиторами BRAF и MEK. Кроме того, около 20% меланом имеют активирующие мутации в гене NRAS, и для этой группы пациентов не существует эффективных таргетных методов лечения.

Иммунотерапия значительно улучшила результаты лечения пациентов за счет активации иммунной системы для нацеливания на раковые клетки, таких как агенты, нацеленные на белки PD-1, PD-L1 и CTLA-4.

Учитывая успех как ингибиторов BRAF / MEK, так и иммунотерапии, исследователи попытались объединить эти два класса противораковых методов лечения. Однако, по словам Кейрана Смолли, доктора философии, директора Moffitt’s Donald. А. Адам, Центр передового опыта по вопросам меланомы и рака кожи: «Первоначальные попытки разработать комбинации таргетной терапии / иммунотерапии клинически не увенчались успехом из-за серьезной токсичности». Из-за этой токсичности исследовательская группа Моффитта хотела определить, приведет ли использование последовательного подхода к лечению, а не одновременного комбинированного подхода к устойчивой противоопухолевой активности при меланоме с мутацией BRAF и NRAS.

Исследователи проанализировали последовательные комбинации иммунотерапии с последующей таргетной терапией BRAF / MEK или другой комбинацией таргетной терапии (церитиниб / траметиниб) и наоборот на доклинических моделях мышей. Они обнаружили, что иммунотерапия с последующей таргетной терапией была более эффективной, чем любой другой подход к лечению по отдельности. И хотя использование таргетной терапии с последующей иммунотерапией было лучше, чем одна таргетная терапия, она не была столь же эффективной, как последовательность таргетной терапии иммунотерапией.

Чтобы определить, почему подход иммунотерапевтического таргетного лечения оказался эффективным, они провели лабораторные эксперименты. Они обнаружили, что последовательность терапии, направленной на иммунотерапию, модулирует окружающую среду, чтобы стимулировать функции иммунных клеток, что приводит к противоопухолевой активности, одновременно блокируя активность, которая позволяла опухолевым клеткам ускользать от иммунного обнаружения. Исследователи также показали, что последовательность терапии, направленной на иммунотерапию, обогащает клетки меланомы белками, которые способствуют обнаружению иммунных клеток и подавляют сигнальные пути, связанные с лекарственной устойчивостью.

Результаты этих исследований позволяют предположить, что последовательные подходы к лечению с использованием анти-PD-1 агентов с последующей таргетной терапией могут быть клинически полезными, и в настоящее время проводится несколько испытаний, изучающих эту гипотезу. «Вместе наши данные демонстрируют, что устойчивый противоопухолевый ответ на таргетную терапию зависит от сильного, устойчивого иммунного ответа и что предварительное использование иммунотерапии может усилить его», — сказал Смолли.

###

Это исследование было поддержано грантами Национальных институтов здравоохранения, Министерства обороны, Live Like Bella и проекта Moffitt Innovation Core.

О онкологическом центре Моффитта

Moffitt выполняет одну миссию по спасению жизни: вносить свой вклад в профилактику и лечение рака. Этот центр в Тампе является одним из 51 центра комплексного лечения рака, назначенного Национальным институтом рака, что свидетельствует о научном превосходстве Моффитта, его междисциплинарных исследованиях, а также высоком уровне подготовки и образования. Моффитт является онкологической больницей № 11 и с 1999 года входит в национальный рейтинг USA News & World Report.Опытный медперсонал Моффитта признан Американским центром сертификации медсестер статусом Magnet®, что является его высшей наградой. С более чем 7000 сотрудников Moffitt имеет экономический эффект в размере 2,4 миллиарда долларов. Для получения дополнительной информации позвоните по телефону 1-888-MOFFITT (1-888-663-3488), посетите MOFFITT.org и следите за развитием событий на Facebook, Twitter, Instagram и YouTube.



Журнал

Исследование иммунологии рака

DOI

10.1158 / 2326-6066.CIR-20-0905

Заявление об ограничении ответственности: AAAS и EurekAlert! не несут ответственности за точность выпусков новостей, размещенных на EurekAlert! участвующими учреждениями или для использования любой информации через систему EurekAlert.

255 Эффективность последовательного подавления иммунных контрольных точек (ICI) у пациентов со злокачественными новообразованиями мочеполовой системы

Резюме

Предпосылки Ингибиторы иммунных контрольных точек (ICI) стали стандартом лечения как метастатической почечно-клеточной карциномы (мПКР), так и метастатического уротелия. карцинома (mUC).Дополнительное лечение ICI после прогрессирования заболевания на терапии первой линии становится все более обычным явлением для пациентов с тяжелым заболеванием, но клинические результаты последовательной терапии недостаточно изучены. Мы сообщаем здесь клинические результаты в когорте пациентов с мПКР и мЯК, которые получали два режима терапии на основе ИКИ.

Методы Мы провели ретроспективный обзор 31 пациента с мПКР и 11 пациентов с мПКР с доступными данными последующего наблюдения, которые получили по крайней мере 1 дозу 2-го режима на основе ICI в Институте рака Уиншип при Университете Эмори с 2015–2020 гг.Рентгенологические ответы определяли с использованием критериев оценки ответа для солидных опухолей версии 1.1 (RECISTv1.1). Объективный ответ (OR) определялся как полный ответ (CR) или частичный ответ (PR). Клиническая польза (CB) определялась как объективный ответ или стабильное заболевание (SD)> 6 месяцев.

Результаты Большинство пациентов были белыми (81%) и мужчинами (69%). 31 имел мПКР (таблица 1) и 11 — мПКР (таблица 2). В целом, большинство пациентов (58%) получали монотерапию анти-PD-1 (белок запрограммированной гибели 1) в качестве первой линии, с монотерапией анти-PD-L1 (лиганд запрограммированной смерти 1) (33%) и анти-PD-1 / Комбинированная терапия CTLA-4 (цитотоксический T-лимфоцит-ассоциированный белок 4) (9%) менее распространена.Пациенты потратили в среднем 27,1 недели на первую терапию ИКИ. Второе лечение на основе ICI чаще всего было анти-PD-1 / CTLA-4 (62%), за которым следовала монотерапия анти-PD-1 (38%). Подгруппа пациентов (33%) имела клиническую пользу от второй терапии ICI на основе комбинации анти-PD-1 / CTLA-4, при этом 4 (10%) имели PR и один (2%) имели CR заболевания после второго ICI- лечение на основе. Пациенты тратили в среднем 21,4 недели на второй режим ICI. Доля ответов для всей когорты составила 11,9% (16,7% для ПКР и 0% для ЯК).Показатель CB для всей когорты составил 40% (40% для ПКР и 40% для ЯК). Побочные эффекты, связанные с иммунитетом, наблюдались в подгруппе пациентов (28%).

Abstract 255 Таблица 1

Демографические данные и данные лечения пациентов с метастатической почечно-клеточной карциномой

Abstract 255 Таблица 2

Демографические данные и данные лечения пациентов с уротелиально-клеточной карциномой

Выводы Хотя мы наблюдали низкий уровень OR для второго ICI- Основываясь на схеме, отобранная подгруппа пациентов действительно получала CB от второй схемы ICI.Текущие исследования, изучающие добавление ингибиторов CTLA4 к терапии анти-PD-1, могут дать представление о большей эффективности лечения в подгруппе пациентов. Необходим дальнейший анализ более широкой когорты, получающей последовательную иммунотерапию, чтобы лучше идентифицировать пациентов, у которых может быть больше шансов получить CB от последовательного ICI.

Одобрение этики Это ретроспективное исследование было одобрено Наблюдательным советом Университета Эмори.

Благодарности Исследования, представленные в этой публикации, были частично поддержаны Фондом Брина.

Регистрация пробной версии Не применимо.

Ссылки Неприменимо

http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution 4.0 Unported (CC BY 4.0), которая разрешает другим — копировать, распространять, ремикшировать, преобразовывать и дополнять эту работу для любых целей, при условии, что оригинальная работа правильно процитирована, дана ссылка на лицензию и указание того, были ли внесены изменения.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *