Схема кпп 2108: Коробка передач ВАЗ-2108

Коробка передач ВАЗ-2108

Коробка передач — с ручным переключением, механическая, двухвальная, с четырьмя или пятью передачами переднего хода и одной заднего, с синхронизаторами на всех передачах переднего хода

Она конструктивно объединена с дифференциалом и главной передачей. Выпуск четырех — и пятиступенчатых коробок с индексами 2108 и 21083 соответственно к настоящему времени прекращен.

На конвейер и в запасные части поставляют коробку 2109. Она отличается иным расположением сапуна вентиляции картера — на картере сцепления (раньше был на задней крышке), наличием щупа уровня масла, другой системой смазки.

Передаточные числа остались прежними

Корпус коробки передач состоит из трех частей (отлитых из алюминиевого сплава): картера сцепления, картера коробки передач и крышки.

Для улучшения теплоотвода их поверхность оребрена.

Первичный вал — с индексом 21083. Он выполнен как блок ведущих шестерен, которые находятся в постоянном зацеплении с ведомыми шестернями всех передач переднего хода.

Вторичный вал — также с индексом 21083. Его шестерни вращаются на игольчатых подшипниках. Шестерня главной передачи выточена заодно с валом.

Часть коробок 2109 комплектуются валами 2110 (шестерни вторичного вала 2110 — для снижения шума — вращаются на втулках).

Шестерня главной передачи выполнена съемной, на шлицах. На валу она фиксируется стопорным кольцом.

Внутри вторичного вала 2110 выполнена проточка для подачи смазки к втулкам шестерен.

Шестерни — цилиндрические, косозубые, постоянного зацепления, за исключением прямозубой шестерни заднего хода.

На каждой шестерне имеется дополнительный прямозубый венец, с которым соединяются скользящие муфты синхронизаторов при включении передачи.

В шестернях 2108 выполнены радиальные отверстия для подвода масла (смазка разбрызгиванием), шестерни 2110 смазываются маслом, поступающим из вала.

Наборы шестерен невзаимозаменяемы из-за разницы посадочных отверстий и поставляются вместе с валом.

Передние подшипники валов — роликовые, задние — шариковые.

Радиальный зазор в роликовых подшипниках не должен превышать 0,07 мм, в шариковых — 0,04 мм.

Под передним подшипником вторичного вала коробки с валами 2110 расположен маслосборник, направляющий поток масла внутрь вала.

Дифференциал — конический, двухсателлитный.

К фланцу коробки дифференциала крепится ведомая шестерня главной передачи.

На коробку дифференциала напрессована ведущая шестерня привода спидометра, вращающая ведомую шестерню, расположенную в корпусе привода спидометра, который крепится к картеру коробки передач.

Привод управления коробкой состоит из рычага переключения передач, шаровой опоры, тяги, штока выбора передач и механизмов выбора и переключения передач.

На внутреннем конце штока закреплен рычаг, который действует на трехплечий рычаг механизма выбора передач. Этот механизм выполнен отдельным узлом и крепится к плоскости картера сцепления.

В корпусе механизма выбора передач имеются две оси. На одной установлены трехплечий рычаг выбора передач и две блокировочные скобы.

Другая ось проходит через отверстия блокировочных скоб, что предотвращает их проворачивание.

Одно плечо рычага выбора передач служит для включения передач переднего хода, другое — для включения заднего хода, а на третье плечо действует рычаг штока выбора передач.

На оси установлена вилка включения заднего хода.

Механизмы выбора передач 2108 и 21083 устанавливаются соответственно на четырех- и пятиступенчатую коробку передач.

У механизма 2108 на оси нет пружины.

В коробку передач на заводе заливают трансмиссионное масло, рассчитанное на 75 000 км пробега.

Его допустимо заменять на «Лукойл ТМ4-12», «ТНК ТРАНС КП» (80W-85;GL-4), из импортных подойдут «ES5O GEAR OIL TDL» (75W-90, 80W-90; GL-4/5) и «MULTIGEAR S» (75W-90; GL-4/5).

устройство механизма и его ремонт

В любой машине трансмиссия отвечает за увеличение и снижение скорости вращения ведущих колес. Благодаря рациональному подбору числа переключения передач и чёткости их срабатывания КПП 2108 обеспечивает автомобилю хорошие динамические показатели во время движения. Это имеет большое значение, поскольку, во-первых, повышается надежность работы всех узлов и механизмов. Во-вторых, чем более эффективно функционирует каждая деталь, тем ниже уровень утомляемости водителя, а значит, выше безопасность передвижения.

Содержание

• Назначение трансмиссии в автомобиле
• Необходимость проведения текущего ремонта
• Своевременная диагностика трансмиссии

Вернуться к оглавлению

Назначение трансмиссии в автомобиле

Для достижения именно этих целей схема переключения передних передач в машине ВАЗ 2108 синхронизирована. Принцип работы коробки основан на выравнивании скорости вращения вторичного вала с вращением шестеренок постоянного зацепления. Двигатель оптимально работает при скорости вращения коленчатого вала около 2500 оборотов в минуту. Чтобы при этих оборотах машина могла ехать с различной скоростью, в процесс движения включается коробка передач.

Основная задача коробки передач состоит в том, чтобы менять передаточные числа, отвечающие за скорость вращения коленчатого вала. По сути, это то же самое, что и изменение числа оборотов двигателя. Касается это и вращения карданного вала. Его работа тоже сказывается на скорости движения авто. Проще говоря, коробка передач выбирает, с каким соотношением вращается двигатель относительно колес. Это достигается путем совмещения работы маленькой и большой шестеренок. При постоянном вращении большой шестерни, чем меньше будет размер вращаемой малой шестеренки, тем больше будут обороты вала. Благодаря такому устройству коробки изменяются передаточные числа, влияющие на скорость движения автомобиля.

Схема работы устройства КПП следующая. Первичный вал, заходящий в двигатель, напрямую не связан с карданным валом. Переключение скоростей в автомобиле ВАЗ осуществляется при помощи муфты, которую передвигает специальная вилка.

Вернуться к оглавлению

Вернуться к оглавлению

Необходимость проведения текущего ремонта

Чтобы трансмиссия работала исправно, после определенного пробега делается текущий ремонт. В первую очередь это замена масла. В пятиступенчатом устройстве его объем составляет 3,3 литра. Сливать масло желательно после хорошего прогрева двигателя. Сначала нужно подставить какую-нибудь посудину, затем снизу открутить сливную пробку. После того как жидкость полностью вытечет, пробка закручивается обратно.

Дальнейший ремонт заключается в том, чтобы залить необходимое количество новой смазки. Для этого вытягивается щуп и в открывшееся отверстие заливается нужное масло. После этого щуп необходимо хорошо протереть и поставить на место. Подождав несколько секунд, следует проверить уровень смазки. Если он намного ниже верхней отметки на щупе, необходимо долить масло.

В спортивных машинах передаточные ряды несколько иные, чем в обычных авто. Так, спортивные «восьмерки» под четвертой передачей имеют дополнительную шайбу толщиной 2 мм. Такое устройство несколько укорачивает эту передачу. Передаточные ряды первых трех передач удлинены, что позволяет более резво начинать движение. Чтобы улучшилась общая динамика автомобиля ВАЗ, главную пару передаточного числа 3,7 заменяют на 4,1. В этом случае даже без форсирования двигателя спортивные качества машины намного улучшаются.

Когда изменяются передаточные ряды, пятая скорость авто становится мощней. Мотор быстрее выходит на максимальное число оборотов. Машина увереннее трогается с места и взбирается на крутые подъемы. Также измененные ряды способствуют надежному подхвату набора скорости на каждой передаче.

Иногда после изменения рядов может возникнуть шум на нейтральной скорости. Это вовсе не означает, что КПП необходим капитальный ремонт. Чаще всего требуется либо доливка недостающего масла, либо его замена, если оно сильно выработано.

Вернуться к оглавлению

Вернуться к оглавлению

Своевременная диагностика трансмиссии

Надежность работы коробки напрямую связана с своевременной диагностикой устройства и заменой изношенных деталей. Текущий ремонт проводится либо в автосервисе, либо самостоятельно, если имеется необходимый опыт. Для этого гараж должен быть оснащен смотровой ямой или подъемником. Обычно ремонт коробки делается в таких случаях:

• устройство сильно нагревается;
• на большой скорости появляется гудение;
• передачи не включаются с первого раза;
• какая-то передача выбивается во время движения.

Прежде чем начать ремонт, нужно снять провода с аккумулятора. Затем отсоединяются картер, датчик положения коленвала, тросик спидометра. Также необходимо освободить вилку включения сцепления. После этого двигатель ВАЗ 2108 вынимается со своего места и подвешивается на таль.

Схема разборки следующая. Откручивается нижняя крышка, закрывающая картер сцепления и сливается все масло. От штока выбора передач отсоединяется тяга. После этого коробка и двигатель разъединяются. Ремонт коробки ВАЗ 2108 следует начинать с её промывки. Когда устройство хорошо просохнет, снимается задняя крышка, убирается уплотнительная прокладка. С обоих валов удаляются стопорные кольца, снимаются подшипники. Теперь будет несложно добраться до той шестерни, которую необходимо заменить из-за большой выработки зубьев.

Вместо обычной трансмиссии на автомобиле ВАЗ 2108 иногда устанавливается секвентальная КПП. Её рычаг перемещается либо вперед, либо назад. Управление вилками включения скоростей осуществляет вал с волнообразными бороздками. При движении рычага происходит поворот вала на определенный угол. Связанное с этим моментом движение вилки включает ту или иную передачу.

Секвентальная коробка имеет пневматический либо электрический привод. Принцип действия такого устройства несколько отличается от работы обычной трансмиссии. Вместо косозубых шестеренок используются прямозубые детали. Вместо привычной педали управление трансмиссией осуществляется с помощью электронного блока. Благодаря использованию такого вида трансмиссии время переключения скоростей значительно сокращается.

Подавление иммунных контрольных точек при тройном негативном раке молочной железы: текущий ландшафт и перспективы на будущее

1. Gluz O, Liedtke C, Gottschalk N, Pusztai L, Nitz U, Harbeck N. Трижды отрицательный рак молочной железы – текущий статус и направления на будущее. Энн Онкол (2009) 20 (12): 1913–27. 10.1093/annonc/mdp492 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

2. Denkert C, Liedtke C, Tutt A, von Minckwitz G. Молекулярные изменения при трижды отрицательном раке молочной железы — путь к новым стратегиям лечения. Ланцет (2017) 389(10087): 2430–42. 10.1016/С0140-6736(16)32454-0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

3. Kwan ML, Kushi LH, Weltzien E, Maring B, Kutner SE, Fulton RS и др.. Эпидемиология подтипов рака молочной железы в двух проспективных когортных исследованиях выживших после рака молочной железы. Рак молочной железы Res (2009) 11 (3): R31. 10.1186/bcr2261 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

4.

Oualla K, El-Zawahry HM, Arun B, Reuben JM, Woodward WA, Gamal El-Din H, et al. Новые терапевтические стратегии в лечении тройного негативного рака молочной железы. Ther Adv Med Oncol (2017) 9(7): 493–511. 10.1177/1758834017711380 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

5. Gobbini E, Ezzalfani M, Dieras V, Bachelot T, Brain E, Debble M и др. Временные тенденции общей выживаемости среди пациентов с метастатическим раком молочной железы в реальной когорте ESME. Eur J Рак (2018) 96: 17–24. 10.1016/j.ejca.2018.03.015 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

6. Ярдли Д.А., Коулман Р., Конте П., Кортес Дж., Бруфски А., Штивельбанд М. и др.. Наб-паклитаксел плюс карбоплатин или гемцитабин в сравнении с гемцитабином плюс карбоплатин в качестве терапии первой линии у пациентов с трижды негативным метастатическим раком молочной железы: результаты исследования Испытание Тнасити. Энн Онкол (2018) 29(8): 1763–70. 10.1093/annonc/mdy201 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

7. Робсон М., Им С.А., Сенкус Э., Сюй Б., Домчек С.М., Масуда Н. и др.. Олапариб для лечения метастатического рака молочной железы у пациентов с мутацией BRCA зародышевой линии. N Engl J Med (2017) 377 (6): 523–33. 10.1056/NEJMoa1706450 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

8. Хербст Р.С., Сориа Дж.С., Кованец М., Файн Г.Д., Хамид О., Гордон М.С. и др.. Прогностические корреляты ответа на анти-PD-L1-антитело MPDL3280A у онкологических больных. Природа (2014) 515 (7528): 563–7. 10.1038/природа14011 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

9. Tumeh PC, Harview CL, Yearley JH, Shintaku IP, Taylor EJ, Robert L, et al.. Блокада PD-1 вызывает ответы, подавляя адаптивную иммунную резистентность. Природа (2014) 515 (7528): 568–71. 10.1038/природа13954 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

10. Шмид П., Адамс С., Руго Х.С., Шнивейс А., Барриос К.Х., Ивата Х. и др. Атезолизумаб и наб-паклитаксел при прогрессирующем трижды отрицательном раке молочной железы. N Engl J Med (2018) 379 (22): 2108–21. 10.1056/NEJMoa1809615 [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

11. Выпустить ФН. Целевое лечение рака мочевого пузыря, FDA одобряет новый (2016 г.).

12. John P, Wei Y, Liu W, Du M, Guan F, Zang X. Путь иммунной контрольной точки B7x: от открытия до клинических испытаний. Trends Pharmacol Sci (2019) 40 (11): 883–96. 10.1016/j.tips.2019.09.008 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

13. Доступно по адресу: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/{«type»:»clinical-trial»,»attrs» :{«text»:»NCT02834247″,»term_id»:»NCT02834247″}}NCT02834247?term={«type»:»клиническое исследование»,»attrs»:{«text»:»NCT02834247″,»term_id» :»NCT02834247″}}NCT02834247&draw=2&rank=1&view=results.

14. Хомет Морено Б., Рибас А. Терапия белком-1/лигандом-1 против запрограммированной гибели клеток при различных видах рака. Бр Дж Рак (2015) 112 (9): 1421–7. 10.1038/bjc.2015.124 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

15. Шарп А.Х., Паукен К.Е. Разнообразные функции ингибирующего пути PD1. Nat Rev Immunol (2018) 18 (3): 153–67. 10.1038/nri.2017.108 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

16. Иваи Й., Исида М., Танака Й., Окадзаки Т., Хондзё Т., Минато Н. Участие PD-L1 в опухолевых клетках в побеге от иммунной системы хозяина и иммунотерапия опухолей с помощью блокады PD-L1. Proc Natl Acad Sci USA (2002) 99(19):12293–7. 10.1073/пнас.192461099 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

17. Эменс ЛА. Иммунотерапия рака молочной железы: факты и надежды. Clin Cancer Res (2018) 24 (3): 511–20. 10.1158/1078-0432.ЦКР-16-3001 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

18. Ghebeh H, Mohammed S, Al-Omair A, Qattan A, Lehe C, Al-Qudaihi G, et al.. Молекула, ингибирующая лимфоциты B7-h2 (PD-L1) T, экспрессируется у пациентов с раком молочной железы с инфильтрирующей карциномой протоков : Корреляция с важными прогностическими факторами высокого риска. Неоплазия (2006) 8 (3): 190–8. 10.1593/нео.05733 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

19. Кац Х., Альшареди М. Иммунотерапия при тройном отрицательном раке молочной железы. Мед Онкол (2017) 35 (1): 13. 10.1007/с12032-017-1071-6 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

20. Мюнст С., Сойсал С.Д., Гао Ф., Оберманн Э.К., Ортли Д., Гилландерс В.Е. Наличие запрограммированной смерти 1 (PD-1)-положительных опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов связано с неблагоприятным прогнозом при раке молочной железы человека. Лечение рака молочной железы (2013) 139(3): 667–76. 10.1007/s10549-013-2581-3 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

21. Pan K, Guan XX, Li YQ, Zhao JJ, Li JJ, Qiu HJ и др.. Клиническая активность адъювантной цитокин-индуцированной иммунотерапии клеток-киллеров у пациентов с тройным негативным раком молочной железы после мастэктомии. Clin Cancer Res (2014) 20 (11): 3003–11. 10.1158/1078-0432.ЦКР-14-0082 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

22. Редман Дж.М., Гибни Г.Т., Аткинс М.Б. Достижения в иммунотерапии меланомы. БМС Мед (2016) 14:20. 10,1186/с12916-016-0571-0 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

23. Nanda R, Chow LQ, Dees EC, Berger R, Gupta S, Geva R, et al. Пембролизумаб у пациентов с запущенным тройным негативным раком молочной железы: фаза Ib исследования KEYNOTE-012. Дж. Клин Онкол (2016) 34 (21): 2460–7. 10.1200/JCO.2015.64.8931 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

24. АСКО. Исследование I-SPY 2: Комбинация пембролизумаба и стандартной неоадъювантной терапии при раке молочной железы высокого риска (2017). Доступно по адресу: https://www.ascopost.com/News/55733.

25. АСКО. Комбинация пембролизумаб/химия улучшает ВБП при метастатическом ТНРМЖ (2020). Доступно по адресу: https://dailynews.ascopubs.org/do/10.1200/ADN.20.200188/full/?cid=DM5278&bid=47204569.

26. Викас П., Борчердинг Н., Чжан В. Клинические перспективы иммунотерапии при трижды отрицательном раке молочной железы. Cancer Manage Res (2018) 10: 6823–33. 10.2147/cmar.s185176 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

27. Winer EP, Lipatov O, Im SA, Goncalves A, Munoz-Couselo E, Lee KS, et al. Пембролизумаб в сравнении с химиотерапией выбора исследователя для метастатического тройного негативного рака молочной железы (KEYNOTE-119)): рандомизированное открытое исследование фазы 3. Ланцет Онкол (2021) 22 (4): 499–511. 10.1016/С1470-2045(20)30754-3 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

28. Шмид П., Кортес Дж., Пустаи Л., Макартур Х., Куммель С., Берг Дж. и др.. Пембролизумаб при раннем тройном отрицательном раке молочной железы. N Engl J Med (2020) 382 (9): 810–21. 10.1056/NEJMoa1910549 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

29. Сравнение LBA45_Prpembrolizumab (Pembro) и стандарта лечения (SOC) при рецидивирующей или метастатической плоскоклеточной карциноме головы и шеи (R/M HNSCC): фаза 3 исследования KEYNOTE-040. Доступно по адресу: https://www.researchgate. net/publication/320349.210.

30. Voorwerk L, Slagter M, Horlings HM, Sikorska K, van de Vijver KK, de Maaker M, et al. Стратегии иммуноиндукции при метастатическом тройном негативном раке молочной железы для повышения чувствительности к блокаде PD-1: исследование TONIC. Nat Med (2019) 25 (6): 920–8. 10.1038/с41591-019-0432-4 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

31. Питерс С., Геттингер С., Джонсон М.Л., Янне П.А., Гарассино М.С., Кристоф Д. и др.. Испытание фазы II атезолизумаба в качестве терапии первой линии или последующей терапии для пациентов с лигандом запрограммированной смерти 1-Selected Advanced non-Small Cell Рак легкого (БЕРЕЗА). Дж. Клин Онкол (2017) 35 (24): 2781–9. 10.1200/JCO.2016.71.9476 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

32. Фархат Ю. Симпозиум по раку молочной железы в Сан-Антонио. (2015) 16(2):135–6, PD1–PD16. [Google Scholar]

33. Адамс С., Даймонд Дж. Р., Гамильтон Э., Полманн П. Р., Толани С. М., Чанг К. В. и др.. Атезолизумаб плюс наб-паклитаксел в лечении метастатического тройного негативного рака молочной железы с 2-летней выживаемостью: клиническое исследование фазы 1b Пробный. JAMA Oncol (2019) 5 (3): 334–42. 10.1001/jamaoncol.2018.5152 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

34. Dirix LY, Takacs I, Jerusalem G, Nicolinakos P, Arkenau HT, Forero-Torres A, et al. Авелумаб, антитело против PD-L1, у пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы: солидная опухоль JAVELIN фазы 1b Изучать. Лечение рака молочной железы (2018) 167 (3): 671–86. 10.1007/с10549-017-4537-5 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

35. Foldi J, Silber A, Reisenbichler E, Singh K, Fischbach N, Persico J и др.. Неоадъювантная дурвалумаб плюс еженедельный прием Nab-паклитаксела и доксорубицин/циклофосфамид с высокой дозой при тройном отрицательном раке молочной железы. Рак груди NPJ (2021) 7 (1): 9. 10.1038/с41523-021-00219-7 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

36. Loibl S, Untch M, Burchardi N, Huober J, Sinn BV, Blohmer JU, et al.. Рандомизированное исследование фазы II по изучению дурвалумаба в дополнение к неоадъювантной терапии на основе антрациклина и таксана при раннем трижды отрицательном раке молочной железы: клинические результаты и Анализ биомаркеров Гепарнуевского исследования. Энн Онкол (2019) 30 (8): 1279–88. 10.1093/annonc/mdz158 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

37. Sinn BV, Loibl S, Hanusch CA, Zahm DM, Sinn HP, Untch M, et al. Иммунозависимая экспрессия генов предсказывает ответ на неоадъювантную химиотерапию, но не дает дополнительных преимуществ от ингибирования PD-L1 у женщин с ранним тройным негативным раком молочной железы . Clin Cancer Res (2021) 27 (9)): 2584–91. 10.1158/1078-0432.ЦКР-20-3113 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

38. Ло Б., Абдель-Мотал UM. Уроки дефицита CTLA-4 и ингибирования контрольных точек. Curr Opin Immunol (2017) 49:14–9. 10.1016/j.coi.2017.07.014 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

39. Круммель М.Ф., Эллисон Дж.П. CD28 и CTLA-4 оказывают противоположное влияние на реакцию Т-клеток на стимуляцию. J Exp Med (1995) 182(2):459–65. 10.1084/ем.182.2.459 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

40. Валунас Т.Л., Баккер С.Ю., Блустоун Дж.А. Лигирование CTLA-4 блокирует CD28-зависимую активацию Т-клеток. J Exp Med (1996) 183(6):2541–50. 10.1084/ем.183.6.2541 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

41. Радд К.Э., Тейлор А., Шнайдер Х. Экспрессия корецепторов CD28 и CTLA-4 и передача сигналов. Immunol Rev (2009) 229(1):12–26. 10.1111/j.1600-065X.2009.00770.x [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

42. Уотерхаус П., Пеннингер Дж.М., Тиммс Э., Уэйкхэм А., Шахинян А., Ли К.П. и др. Лимфопролиферативные заболевания с ранней летальностью у мышей с дефицитом Ctla-4. Наука (1995) 270(5238):985–8. 10.1126/наука.270.5238.985 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

43. Чемберс К.А., Кунс М. С., Эген Дж.Г., Эллисон Дж.П. CTLA-4-опосредованное ингибирование в регуляции ответов Т-клеток: механизмы и манипуляции в иммунотерапии опухолей. Annu Rev Immunol (2001) 19: 565–94. 10.1146/аннурев.иммунол.19.1.565 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

44. Лич Д.Р., Круммель М.Ф., Эллисон Дж.П. Повышение противоопухолевого иммунитета путем блокады CTLA-4. Наука (1996) 271 (5256): 1734–6. 10.1126/наука.271.5256.1734 [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

45. Чен П., Чен Ф., Чжоу Б. Сравнение терапевтической эффективности и безопасности ипилимумаба с ГМ-КСФ по сравнению с монотерапией ипилимумабом у пациентов с раком: метаанализ результатов. Drug Des Devel Ther (2018) 12: 2025–38. 10.2147/ДДДТ.S154258 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

46. Ито А., Кондо С., Тада К., Китано С. Клиническая разработка ингибиторов контрольных точек иммунитета. BioMed Res Int (2015) 2015:605478. 10.1155/2015/605478 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

47. Ходи Ф.С., Михм М.С., Сойффер Р.Дж., Халуска Ф.Г., Батлер М., Сейден М.В. и др.. Биологическая активность блокады цитотоксическим Т-лимфоцитарно-ассоциированным антигеном 4 у ранее вакцинированных пациентов с метастатической меланомой и карциномой яичников. Proc Natl Acad Sci USA (2003) 100(8):4712–7. 10.1073/пнас.0830997100 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

48. Рибас А. Клиническая разработка тремелимумаба против антитела к CTLA-4. Семин Онкол (2010) 37(5):450–4. 10.1053/j.seminoncol.2010.090,010 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

49. Бланк CU, Энк А. Терапевтическое использование антител против CTLA-4. Int Immunol (2015) 27(1):3–10. 10.1093/интимм/dxu076 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

50. Венур В.А., Ахлувалия М.С. Новые терапевтические агенты в лечении метастазов в головной мозг. Курр Опин Онкол (2017) 29 (5): 395–9. 10.1097/CCO.0000000000000393 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

51. Fang J, Chen F, Liu D, Gu F, Chen Z, Wang Y. Прогностическое значение молекул иммунных контрольных точек при раке молочной железы. Представитель Biosci (2020) 40(7):BSR20201054. 10.1042/БСР20201054 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

52. Штамм Х., Оливейра-Феррер Л., Гроссйоханн Э.М., Мушхаммер Дж., Таден В., Браунек Ф. и др.. Ориентация на ось контрольных точек иммунитета TIGIT-PVR как новый терапевтический вариант при раке молочной железы. Онкоиммунология (2019) 8(12):e1674605. 10.1080/2162402X.2019.1674605 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

53. Ши К., Аркенау Х.Т., Инфанте Дж.Р. Клиническое влияние ингибиторов контрольных точек как новых методов лечения рака. Наркотики (2014) 74(17):1993–2013. 10.1007/с40265-014-0305-6 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

54. Jia H, Truica CI, Wang B, Wang Y, Ren X, Harvey HA и др. Иммунотерапия тройного негативного рака молочной железы: существующие проблемы и захватывающие перспективы. Обновление устойчивости к наркотикам (2017 г. ) 32: 1–15. 10.1016/j.drup.2017.07.002 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

55. Du H, Yi Z, Wang L, Li Z, Niu B, Ren G. Характеристики совместной экспрессии LAG3 и PD-1 на Т-клетках пациентов с раком молочной железы раскрывают новую терапевтическую стратегию. Int Immunopharmacol (2020) 78:106113. 10.1016/j.intimp.2019.106113 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

56. Фриман Г.Дж., Касасновас Дж.М., Уметсу Д.Т., ДеКройф Р.Х. Гены TIM: семейство рецепторов фосфатидилсерина клеточной поверхности, которые регулируют врожденный и адаптивный иммунитет. Immunol Rev (2010) 235(1):172–89. 10.1111/ж.0105-2896.2010.00903.х [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

57. Byun KD, Hwang HJ, Park KJ, Kim MC, Cho SH, Ju MH и др.. Экспрессия T-клеточного иммуноглобулина Mucin 3 на инфильтрирующих опухоль лимфоцитах как положительный прогностический фактор при тройном отрицательном раке молочной железы. J Рак молочной железы (2018) 21 (4): 406–14. 10.4048/jbc. 2018.21.e61 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

58. Салех Р., Тур С.М., Халаф С., Элкорд Э. Клетки рака молочной железы и блокада PD-1/PD-L1 усиливают экспрессию иммунных контрольных точек PD-1, CTLA-4, TIM-3 и LAG-3 в CD4(+) Т-клетки. Вакцины (Базель) (2019) 7(4):149. 10.3390/вакцин7040149 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

59. Д’Абрео Н., Адамс С. Ингибирование иммунных контрольных точек при метастатическом трижды отрицательном раке молочной железы: безопасность превыше всего? Nat Rev Clin Oncol (2019) 16 (7): 399–400. 10.1038/с41571-019-0216-2 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

60. Мартинс Ф., София Л., Сикиотис Г.П., Ламин Ф., Майяр М., Фрага М. и др. Неблагоприятные эффекты ингибиторов иммунных контрольных точек: эпидемиология, управление и надзор. Nat Rev Clin Oncol (2019) 16 (9): 563–80. 10.1038/с41571-019-0218-0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

61. Дайк Л., Миллс К.Х.Г. Иммунные контрольные точки и их ингибирование при раке и инфекционных заболеваниях. Eur J Immunol (2017) 47(5):765–79. 10.1002/эджи.201646875 [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

62. Мохме М., Ритдорф С., Пантель К. Циркулирующие и диссеминированные опухолевые клетки — механизмы иммунного надзора и побега. Nat Rev Clin Oncol (2017) 14 (3): 155–67. 10.1038/nrclinonc.2016.144 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

63. Xu C, Chen YP, Du XJ, Liu JQ, Huang CL, Chen L и др. Сравнительная безопасность ингибиторов иммунных контрольных точек при раке: систематический обзор и сетевой метаанализ. БМЖ (2018) 363:k4226. 10.1136/bmj.k4226 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

64. Phan GQ, Yang JC, Sherry RM, Hwu P, Topalian SL, Schwartzentruber DJ и др. Регрессия рака и аутоиммунитет, вызванные блокадой антигена 4, ассоциированного с цитотоксическим Т-лимфоцитом, у пациентов с метастатической меланомой. Proc Natl Acad Sci USA (2003) 100(14):8372–7. 10.1073/пнас.1533209100 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

65. Nolan E, Savas P, Policheni AN, Darcy PK, Vaillant F, Mintoff CP и др.. Комбинированная блокада иммунных контрольных точек как терапевтическая стратегия при раке молочной железы с мутацией BRCA1. Медицинский научный перевод (2017) 9(393): 1–12. 10.1126/scitranslmed.aal4922 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

66. Jiang YZ, Ma D, Suo C, Shi J, Xue M, Hu X и ​​др. Геномный и транскриптомный ландшафт трижды негативного рака молочной железы: подтипы и стратегии лечения. Раковая клетка (2019) 35 (3): 428–40 e5. 10.1016/j.ccell.2019.02.001 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

67. Винаяк С., Грей Р.Дж., Адамс С., Дженсен К.С., Манола Дж., Афгахи А. и др.. Связь повышенного количества инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (Tils) с иммуномодулирующим (ИМ) тройным негативным подтипом рака молочной железы (ТНРМЖ) и реакцией на неоадъювантную терапию Терапия на основе платины в Precog0105. Дж. Клин Онкол (2014) 32 (15_suppl): 100. 10.1200/jco.2014.32.15_suppl. 1000 [Перекрестная ссылка] [Академия Google]

68. Hermsen BB, Verheijen RH, Menko FH, Gille JJ, van Uffelen K, Blankenstein MA и др. Гуморальный иммунный ответ на MUC1 у женщин с мутацией BRCA1 или BRCA2. Eur J Cancer (2007) 43 (10): 1556–63. 10.1016/j.ejca.2007.04.007 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

69. Emens LA, Cruz C, Eder JP, Braiteh F, Chung C, Tolaney SM и др.. Долгосрочные клинические результаты и анализ биомаркеров терапии атезолизумабом у пациентов с метастатическим трижды негативным раком молочной железы: исследование фазы 1. ДЖАМА Онкол (2019) 5(1):74–82. 10.1001/jamaoncol.2018.4224 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

70. Миттендорф Э.А., Филипс А.В., Мерик-Бернстам Ф., Цяо Н., Ву И, Харрингтон С. и др.. Экспрессия PD-L1 при тройном негативном раке молочной железы. Cancer Immunol Res (2014) 2(4):361–70. 10.1158/2326-6066.CIR-13-0127 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

83766_03x.pdf

%PDF-1. 4 % 60 0 объект > эндообъект 58 0 объект >поток Acrobat Distiller 5.0.5 (Windows)2004-08-18T16:32:37Z2023-02-28T20:49:02-08:002023-02-28T20:49:02-08:00application/pdf

83766_03x.pdf

UUID: d1bf006a-1dd1-11b2-0a00-4409277d8900uuid: d1bf006d-1dd1-11b2-0a00-d30000000000 конечный поток эндообъект 55 0 объект > эндообъект 54 0 объект > эндообъект 56 0 объект > эндообъект 34 0 объект >/ExtGState>/Font>/ProcSet[/PDF/Text]>>/Rotate 0/TrimBox[9 9 621 801]/Type/Page>> эндообъект 37 0 объект >/ExtGState>/Font>/ProcSet[/PDF/Text]>>/Rotate 0/TrimBox[9 9 621 801]/Type/Page>> эндообъект 107 0 объект >/ProcSet[/PDF/Text/ImageC]/XObject>>>/Type/Page>> эндообъект 115 0 объект [121 0 R 122 0 R 123 0 R 124 0 R 125 0 R 126 0 R 127 0 R] эндообъект 116 0 объект >поток д 287,5 0 0 75 168,75 690 см /Im0 Делать Вопрос БТ /T1_0 1 тс 10 0 0 10 326,25977 591,99982 Тм ( )Tj 0 0 1 рг -9,73 0 Тд (10.1101/гад.1216004)Тж 0 г -16,89598 0 тд (Доступ к самой последней версии на doi:)Tj 9,78299 1 тд ( )Tj /T1_1 1 тс -1,44499 0 тд (18:)ТДж /T1_0 1 тс -2,78 0 Тд (2004 г. ) Т.Дж. /T1_2 1 тс -5,558 0 Тд (Генес Дев.\240)Tj /T1_0 1 тс 0 1.00001 ТД (\240 )Tj 0 1 ТД (Джошуа Сильверман, Хироюки Такай, Сара Б.К. Буономо и др.) Tj Т* (\240 )Tj /T1_1 1 тс 15 0 0 15 60 641,99997 Тм (и 53BP1 и функции в контрольной точке S-фазы)Tj Т* (Rif1 человека, ортолог теломерного белка дрожжей, регулируется ATM)Tj ET 60 580 м 565 580 л 0 0 м С БТ ET БТ /T1_0 1 тс 11 0 0 11 144,942 534,99994 тм (\240 )Tj /T1_1 1 тс -3,50099 1 тд (Материал)Tj -2,77799 1,00001 Тд (Дополнительно) Tj ET БТ /T1_0 1 тс 10 0 0 10 165 547,99997 Тм (\240 )Tj 31,84485 1 тд ( )Tj 0 0 1 рг /T1_1 1 тс -31,84485 0 тд (http://genesdev.cshlp.org/content/suppl/2004/08/11/18.17.2108.DC1)Tj ET БТ 0 г /T1_0 1 тс 11 0 0 11 144,942 503,99997 Тм (\240 )Tj /T1_1 1 тс -5,11299 1 тд (Ссылки)Tj ET БТ /T1_0 1 тс 10 0 0 10 165 495,99994 Тм (\240 )Tj 30.00783 1 тд ( )Tj 0 0 1 рг /T1_1 1 тс -30,00783 0 тд (http://genesdev.cshlp.org/content/18/17/2108.full.html#ref-list-1)Tj 0 г /T1_0 1 тс 0 1.00001 ТД (В этой статье цитируется 71 статья, 26 из которых доступны бесплатно по адресу:)Tj ET БТ /T1_0 1 тс 11 0 0 11 144,942 473,99997 тм (\240 )Tj /T1_1 1 тс -3,44598 1 тд (Лицензия)Tj ET БТ /T1_1 1 тс 11 0 0 11 108,86185 447,99997 Тм (Сервис)Tj -3,16599 1 тд (оповещение по электронной почте)Tj ET БТ /T1_0 1 тс 10 0 0 10 165 439,99994 Тм (\240 )Tj 17,39696 1 тд ( )Tj 0 0 1 рг /T1_1 1 тс -4,892 0 Тд (нажмите здесь.