Коробка передач ОКА
Выберите категорию:
Все
Двигатель
» Двигатель ВАЗ в сборе
» Блок цилиндров ВАЗ
» Головка блока цилиндров (ГБЦ)
»» Клапана облегченные, увеличенные
»» Толкатель клапана
»» Распредвалы
»»» Нуждин (Колобок)
»»»» Веста 21179 1,8л.
»»»» Распредвалы 8кл.
»»»»» Распредвалы 8кл. (Спорт)
»»»» Распредвалы 16кл.
»»»»» Турбо
»»»»» Спорт
»»»» Распредвалы классика
»»»»» Под зазор
»»»»» Под гидрокомпенсатор
»»»»» Спорт
»»»» Распредвалы ОКА
»»»» Распредвалы ЗМЗ
»» Тарелка клапана / сёдла клапана / направляющая клапана / пружина клапана
»» Шестерни, шкивы ГРМ
»» Спортивные головки блока цилиндров
»» Стандартные головки блока цилиндров
» Коленчатый вал
»» Шкивы коленвала
»» Коленчатый вал ВАЗ классика — нива
»» Коленчатый вал ВАЗ передний привод
» Система впуска
»» Стандарт
»» Тюнинг и Спорт
»» Дросселльная заслонка
» Система выпуска (выпускная система)
»» Выпускной коллектор «Паук»
» Шатуны
» Кольца / вкладыши / пальцы / прокладки ДВС
» Мотокомплекты
» Поршни
»» ТДМК
»» Кованные поршни
» Топливная система
» Системы охлаждения
» ГРМ
» ВАЗ 2101-2107
»» Головка блока цилиндров и комплектующие
»» Блок цилиндров и комплектующие
»» Вентиляторы
»» Коленвал и комплектующие
»» Генератор и комплектующие
»» Двигатель в сборе
»» Клапана и комплектующие
»» Кронштейны, крепления
»» Крышки, кожухи
»» Масялнная система
»» Маховики
»» Натяжители башмаки успокоители
»» Опоры двигателя
»» Патрубки и шланги
»» Помпы
»» Поршни, пальцы, кольца
»» Прокладки
»» Радиаторы
»» Распредвалы
»» Расширительные бачки
»» Сальники двигателя
»» Цепи и ремни ГРМ
»» Шатуны
»» Шестерни, звёзды, шкивы
» ВАЗ 2108, 2109, 21099
»» Блок двигателя и комплектующие
»» Высоковольтные провода
»» Головка блока цилиндров и комплектующие
»» Двигатель в сборе
»» Генератор и комплектующие
»» Защита двигателя
»» Клапана и комплектующие
»» Коленвал и комплектующие
»» Кронштейны, крепления
»» Крышки, кожухи
»» Маслянная система
»» Маховики
»» Опоры двигателя
»» Патрубки и шланги
»» Помпы
»» Поршни пальцы кольца
»» Прокладки
»» Радиаторы
»» Распредвалы
»» Расширительные бачки
»» Ремни и комплекты ГРМ
»» Ролики
»» Сальники двигателя
»» Термостаты
»» Толкатель клапана
»» Шестерни шкивы
»» Шатуны и комплектующие
» ВАЗ 2110, 2111, 2112
»» Блок двигателя и комплектующие 2110-2112
»» Высоковольтные провода 2110-2112
»» Головка блока цилиндров и комплектующие 2110-2112
»» Двигатель в сборе 2110-2112
»» Генератор и комплектующие 2110-2112
»» Защита двигателя 2110-2112
»» Клапана и комплектующие 2110-2112
»» Коленвал и комплектующие 2110-2112
»» Кронштейны, крепления 2110-2112
»» Крышки, кожухи 2110-2112
»» Масляная система 2110-2112
»» Маховики 2110-2112
»» Опоры двигателя 2110-2112
»» Патрубки и шланги 2110-2112
»» Помпы 2110-2112
»» Поршни пальцы кольца 2110-2112
»» Прокладки 2110-2112
»» Радиаторы (1)
»» Распредвалы (1)
»» Расширительные бачки (1)
»» Ремни и комплекты ГРМ (1)
»» Ролики (1)
»» Сальники двигателя (1)
»» Термостаты (1)
»» Толкатель клапана (1)
»» Шестерни шкивы (1)
»» Шатуны и комплектующие (1)
» ВАЗ 2113, 2114,2115
»» Расширительные бачки (1)
»» Ремни и комплекты ГРМ (1)
»» Ролики (1)
»» Сальники двигателя (1)
»» Термостаты (1)
»» Толкатель клапана (1)
»» Шестерни шкивы (1)
»» Шатуны и комплектующие (1)
» Lada Priora
»» Блок двигателя и комплектующие (2)
»» Высоковольтные провода (2)
»» Головка блока цилиндров и комплектующие (2)
»» Двигатель в сборе (2)
»» Генератор и комплектующие (2)
»» Защита двигателя (2)
»» Клапана и комплектующие (2)
»» Коленвал и комплектующие (2)
»» Кронштейны, крепления (2)
»» Крышки, кожухи (2)
»» Маслянная система (2)
»» Маховики (2)
»» Опоры двигателя (2)
»» Патрубки и шланги (2)
»» Помпы (2)
»» Поршни пальцы кольца (2)
»» Прокладки (2)
»» Радиаторы (2)
»» Распредвалы (2)
»» Расширительные бачки (2)
»» Ремни и комплекты ГРМ (2)
»» Ролики (2)
»» Сальники двигателя (2)
»» Термостаты (2)
»» Толкатель клапана (2)
»» Шестерни шкивы (2)
»» Шатуны и комплектующие (2)
» Lada Granta, Granta FL
» Lada Калина, Калина 2
» Lada Largus
» Lada X-RAY
» Lada Vesta
Трансмиссия
» Коробка передач
»» Коробка передач ВАЗ в сборе
»»» Коробка передач Chevrolet- Niva
»»» Коробка передач ВАЗ 2121-2131 (1)
»»» Коробка передач ВАЗ 2101-2107 в сборе
»»» Коробка передач ВАЗ 2108-21099
»»» Коробка передач ВАЗ 2110-2112
»»» Коробка передач Приора
»»» Коробка передач Vesta
»»» Коробка передач Калина
»»» Коробка передач Granta
»»» Коробка передач Largus
»»» Коробка передач Газель
»»» Коробка передач ОКА
»» Шестерни коробки передач
»»» Шестерни КПП ВАЗ передний привод
»»» Шестерни КПП ВАЗ Классика\ НИВА
»» Синхронизаторы КПП ВАЗ
»» Муфты коробки передач ВАЗ
» Сцепление / корзины / диски / маховики
» Главная пара
»» Главная пара КПП ВАЗ передний привод
»» Главная пара КПП ВАЗ передний привод прямозубая
»» Главная пара редуктора ВАЗ «классика» и Нива
» Ряды передач КПП на ВАЗ
»» Спортивный ряд кпп Классика / НИВА
»» Спортивные ряды кпп передний привод
»» Комплекты 6 ой передачи
» Дифференциалы (Блокировка)
»» Блокировка диффернциала передний привод на а/м ВАЗ
»» Блокировка дифференциала на а/м ВАЗ 2123 — Шевроле НИВА, 21214м
»» Блокировка дифференциала на а/м ВАЗ Классика/НИВА
»» Блокировка дифференциала VAL Racing
»»» Винтовые самоблокирующиеся дифференциалы Иномарки
»»» Винтовые самоблокирующиеся дифференциалы LADA, Шевроле нива, Ока, Москвич
»»» Дисковые самоблокирующиеся дифференциалы LADA, Шевроле нива
»»» Винтовые самоблокирующиеся дифференциалы УАЗ, ГАЗ
»» Блокировка дифференциала Lada Special Transmission на а/м ВАЗ
»» Блокировка дифференциала на УАЗ
» Кулисы, механизмы выбора передач
» Привод колес
» Карданные валы
» Шрус ВАЗ, Ларгус, Шевроле НИВА
» Комплект равного привода, промвал ВАЗ
» Раздаточная коробка передач
» Редуктор Заднего Моста ВАЗ 2101—23
»» Редуктора заднего моста с блокировкой IQ-Racing Technology
»» Редуктор заднего моста
»» Редуктор заднего моста с блокировкой LST
»» Редуктор заднего моста + блокировка Val Racing
» Редуктор Переднего Моста
»» Редуктор переднего моста
»» Редуктор переднего моста ВАЗ 2121-2123 с дисковыми блокировками
»» Редуктор переднего моста с Винтовой блокировкой IQ-RacingTechnology
» Полуоси
Подвеска
» Треугольные рычаги
» Подрамники
» Усиленные реактивные тяги/ А — образные рычаги
» Распорки, растяжки, крабы
» Независимая подвеска
» Шпильки/Проставки/Гайки/Ось
» Поперечены
» Амортизаторы
»» Передний привод
»»» DEMFI
»»»» Demfi Premium
»»»»» Стойки передние
»»»»» Амортизаторы задние
»»»»» Стойки и амортизаторы (с занижением)
»»»» Demfi Стандарт
»»»» DEMFI Комфорт
»»»»» Стойки передние
»»»»» Амортизаторы задние
»» Задний и полный привод
»» Комплекты подвески стандартной высоты
»» Комплекты подвески с занижением
» Пружины
»» Стандартная высота
»» Пружины с занижением
»» Для лифта подвески
» Опоры
» Шаровые
Тормозная система
» Стандартная тормозная система
»» Супорт
»» Тормозные диски и барабаны
»» Тормозные цилиндры
»» Колодки
»» Шланги
»» Вакуумный усилитель
»» Главный тормозной цилиндр
» Тормозная система тюнинг
»» Вакуумный услилитель
»» Тормозные шланги
»» Тормозные колодки
»» Комплектующие
»» Переходные пластины
»» Задние дисковые тормоза (ЗДТ)
Рулевое управление
» Рулевая рейка
» Рулевая колонка
» ЭУР
» ГУР
» Комплектующие
» Спортивные рули
»» Nardi
Нива 4х4, Шевроле Нива
» КПП
» Лифт комплекты
» Раздаточная Коробка Передач
» Отключение переднего моста (ОПМ)
» Стальной корпус редуктора переднего моста (СРПМ)
» Редуктора
» Главная пара
» Тормозная система
» Полуоси
» Привода, вал привода, шрусы
» Кронштейн переноса генератора
» Кит Комплекты
» Ступицы и поворотные кулаки
» Отвязка переднего моста
» Шноркели
» Силовые Бампера
» Расширители арок
»» Антилаптеры
» Чулок заднего моста
» Защита агрегатов
» Лебедки и тали
» Экспедиционные багажники
»» Niva 4×4 (Нива 4х4)
»» Chevrolet Niva (Шевроле Нива)
» Доп.
Результатов на странице:
5203550658095
Порядок сборки коробки передач автомобиля Ока.
Картер коробки передач. Подготавливаю для запрессовки сальника первичного вала. Кстати сказать — запорол два сальника. Разобравшись понял — проблема была в заусенце на посадочном месте. Так что лучьше перед установкой сальников проверить то место где они будут стоять.
На блоке всё готово. Сцепление стоит. Как оправка подойдёт цилиндрик диаметром 15 мм.
Запресованный сальник первичного вала коробки передач. Предварительно перед установкой сальник сбоку покрывал тонким слоем герметика.
То же с сальниками полуосей. Но тут главное не перепутать правый с левым. Это правый.
А это левый. Только изнутри.
Подшипники запресовываются просто. Главное не перекосить. И не забыть под подшипник вторичного вала подложить пластмассовый грибочек — маслосборник.
Шток выбора передачь и рычаг штока. Главное — обезжирив резьбу проклеить её специальным анаэробным клеем — фиксатором.
Примеряю собранный механизм выбора и переключения передач
Да.
Главное не забыть про сальник штока выбора передач. Кстати туда и правда влезает несколько сальников. Вниз я поставил новый а на верх аккуратно вынутый старый.
Хвост штока выбора передач
Это предварительно отрегулированная ведомая шестерня главной пары с дифференциалом и новыми подшипниками. Ставлю её на место.
Установил шестерню с дифференциалом.
Два вала — первичный и вторичный. Вторичный с шестернями и синхронизаторами. Все уже с напресованными подшипниками (внутренние только наружные обоймы) и закрученными задними гайками.
Да. Чуть не забыл. Нужно сальники смазать пластичной смазкой. Какой — указано в книжке по ремонту. Так что надо почитать. 🙂
Ставлю валы. Валы ставяться вместе — парой. Иначе никак. Но это не сложно.
Дошло дело до механизма выбора передач. Открываю баночку и достаю сухарики — блокираторы. Смое главное — не потерять!
Вот в эти дырочки вставляются толстые блокираторы.
Они предохраняют от случайного параллельного перемещения штоков. Один шток перемещаясь блокирует два других.
Один сухарик уже на месте. Вставлять лучше пинцетиком. Но можно изловчиться и чистой отвёрткой.
Ещё разок крупным планом то место куда это всё вставляется.
А этот сухарик вставляется в отверстие штока 3-4 передач (тот что по серединке).
Сухарики и штоки вставлены на место.
Вставляю механизм выбора и переключения передач в сборе со штоками и паралельно с шестернёй заднего хода (иначе она потом не влезет).
Вот так это выглядит сбоку.
Потом конечно же штоки можно будет вынимать. Что я и делал, устанавливая вилки на штоки. Ставлю вилку 3-4 передач.
Вилка 3-4 стоит. Ставлю вилку 1-2.
Вилочки стоят.
А это анаэробный клей — фиксатор резбы. Я мазал соединение штока выбора передач с рычагом выбора передач и болты — фиксаторы вилок на штоках.
Да.
Перед тем как закрепить вилки на штоках нужно не забыть закрепить механизм выбора так как больше снимать я его не собираюсь 🙂
АХТУНГ! Обращаю внимание на правильное положение вилки 3-4 передач.
Не забыть бы вычещеный магнитик для сбора опилок! Опилки появляются в процессе работы коробки. И чтобы не засорять масло они собираются на этот магнит.
Настало время соединять корпус коробки. Приготовился мазать герметиком. Столика подходящего не было и я извернулся вот так вот. Поставив верх корпуса наоборот на подшипники валов.
После акуратно намазал герметиком сторону и стал ждать, давая герметику немного схватиться.
Герметик на фланце половинки корпуса.
Пока сохнет герметик я счёл НЕ ЛИШНИМ по книге проверить, правильно ли я всё собрал и что я мог забыть.
Особенно это хорошо видно на общем чертеже.
И так! Половинки споловинены. Все валы и штоки вошли в свои дырки. Я потихонечку протягивал болты, следя чтобы герметик схватился по стыку ровно.
Да! Забыл отметить — гайки подшипников на валах нужно закернить в пазы. Да, и не забыть про стопорные разрезные кольца подшипников.
Теперь, когда картер коробки собран, можно заправить фиксаторы штоков. Это шарик, пружинка и заглушка с медным уплотняющим кольцом. Заглушки я фиксировал на клей.
Теперь пришла пора промазать герметиком заднюю крышку и надеть её. Технология та же. Выжидаем пока герметик немного схватится. Ставлю. Слежу чтобы герметик равномерно распределился. Жду пока герметик схватится сильнее. И после равномерно протягиваю шесть гаек.
Ставлю направляющую выжимного, вилку и выжимной, смазывая по ходу смазкой.
Ставлю кулису и гофрой.
И устанавливаю коробку. К слову скажу что без полуосей и без ГБЦ коробка ставится сверху удобнее чем снизу. Что ещё раз доказывает что Оку удобнее ремонтировать комплексно!
Вот и всё. Теперь не много осталось.
Источник
Жители Грузии рассказали, как изменилась их жизнь после наплыва русских, 5 октября 2022 | НГС24
Все новостиКрасноярец убил двух пенсионерок.
А между убийствами успел послужить в полиции
СМИ сообщают о взрывах в Киеве
«Лучше порадовать себя сегодня, чем завтра»: экономисты — о том, куда сегодня стоит вкладывать деньги, а куда — не стоит
В Красноярске построят современный мусоросортировочный комплекс
«Мы не готовы к работе»: тренер БК «Енисей» признал это после сокрушительного поражения в Казани
Трое полицейских из Красноярска погибли в один день в служебной командировке
«А говорили, будешь после переезда дворником работать»: менеджер рассказал, как получил место в казахской IT-компании
Волна минирований в школах вновь началась в Красноярске
Пустите в Европу! Можно ли оформить шенген в другой стране
Самолет Красноярск — Сочи из-за непогоды экстренно сел в Минеральных Водах
Обалденные роллы, кутабы, гобаожоу и пицца из печи: где заказать вкусную и горячую еду в Красноярске
Раненым и погибшим гарантировано три с половиной триллиона? Кто страхует российских военных и можно ли сейчас на этом заработать
Вперед в прошлое: 10 вопросов из ЕГЭ по истории
Повестки, отсрочки, прощания.
Что волновало красноярцев на минувшей неделе
Авто «Самая распространенная ошибка — это поворотники»: почему красноярцы стали чаще проваливать экзамены в автошколах
Путин заявил, что взрыв на Крымском мосту — теракт, организованный Украиной
Денег много не бывает: в известном сервисе займов стартовал ежегодный розыгрыш ко Дню автомобилиста
В Красноярске открыли производство пищевых газовых смесей — какому бизнесу не обойтись без них
Последствия взрыва на Крымском мосту и внешняя политика. Главные новости вокруг СВО за 9 октября
А нужен ли доллар? Что сейчас делать с валютой в России
Кто-то говорит: «Фу»; а кто-то: «Девчонка, ты молодец». Модель plus size рассказала, как в России относятся к полным девушкам
В шорт-лист премии «WhereToEat — Сибирь» вошли только красноярские шеф-повара
«Через полгода обещают дать паспорт». Россиянин купил гражданство Турции по цене двух квартир в Москве
И сколько теперь платить? Зачем понадобилось второй раз за год повышать тарифы ЖКХ
Сделай это «по-французски»: 5 простых и дешевых способов увеличить губы без инъекций в домашних условиях
«Плевок в душу всем пацанам».
Люди призывают отправить на фронт сына чиновницы, которая нахамила добровольцу
Во время ремонта библиотеки в Красноярском крае рухнул потолок — один человек погиб, двое пострадали
Владелец взорванной на Крымском мосту фуры оказался уроженцем Красноярска
Сержант-спецназовец из Ачинска дважды воевал в Сирии и погиб на спецоперации в ЛНР
«Это не морской климат, как в Сочи или Анапе. Это ад». Россиянка — о том, как переехала на юг и почему сбежала оттуда
Лучше есть ее сырой? Всё о пользе и вреде тыквы
Дождливо, промозгло и ветрено: какая погода ждет красноярцев на следующей неделе
«Продавайте особняки, одевайте армию»: как россияне всем миром собирают мобилизованных на СВО
Едем в Хакасию: рассказываем про Оглахты и Салбыкский курган и показываем их мистическую красоту
«Зато теперь все с сахаром и бензином». Как крымчане пережили взрыв на мосту через Керченский пролив
Города и села в Белгородской области обстреляли более шести раз за день.
Ранена 16-летняя девушка
Как всё случилось, кто погиб и что будет дальше. Главное о взрыве Крымского моста
«Туда проход запрещен». Что происходит в очереди на керченский паром, которого еще нет
«Повреждения серьезные, но движение по мосту откроем уже в ближайшие дни». Что говорят эксперты о разрушенном Крымском мосте
Все новости
Россиян за последние недели в Грузии стало заметно больше
Фото: Надежда Маркова
Поделиться
После объявления в России частичной мобилизации десятки тысяч русских хлынули в соседние страны, в том числе и в Грузию. В конце сентября на КПП «Верхний Ларс» желающие пересечь границу стояли в очереди сутками. По словам очевидцев, цепочка из легковых автомобилей тянулась аж до Владикавказа.
Уральская журналистка и фотограф Наталья Мажара, которая уже семь лет живет в Тбилиси, рассказала E1.RU, как Грузия переживает обрушившийся на нее поток русских, «понаехавших» не то на время, не то навсегда.
— Очень заметно, что много стало русских. В центре города всегда много туристов, но тем не менее ощутимо, что их теперь больше. На детских площадках гораздо чаще стали появляться русскоязычные дети, а в магазинах много людей славянской внешности, — поделилась Наталья. — Особенно если учесть, что сейчас октябрь — конец сезона. Обычно в это время все туристы уже уезжали и оставались одни грузины.
По словам местных жителей, если бы цены на продукты резко взлетели, грузины давно бы вышли с протестами на улицы
Фото: Надежда Маркова
Поделиться
Те, кто пересекает границу, жалуются в соцсетях, что Грузия встречает дикими ценами на продукты и на жилье. Но Наталья уверена: не всё так однозначно.
— Аренда действительно поднялась намного в цене. Но дело в том, что во время пандемии коронавируса у нас сильно упала стоимость съема жилья. Сейчас в связи с резким ростом спроса, естественно, цены подняли.
До пандемии у меня подруга снимала огромную двухкомнатную квартиру за 250 долларов, а сейчас такая же будет стоить 850, — говорит Наталья. — А вот что касается диких цен на продукты, я бы так не сказала. Просто у нас действительно есть дорогие магазины, они всегда были. Но как на самом деле отразится на Грузии ситуация с эмигрантами, мы увидим в течение месяца.
То, что население Грузии увеличилось, особенно заметно на дорогах. В последнее время там образуются пробки. Дорожные коллапсы стали нормой, говорят местные.
Екатеринбуржец Семен провел в очереди на границе четыре дня
Фото: читатель E1.RU Семен
Поделиться
новость из сюжета
Подпишитесь на важные новости о спецоперации на Украине
По словам Натальи, коренные жители по-разному относятся к русским «беглецам». С этим согласен и екатеринбуржец Семен. Запасник со второй призывной категорией пересек грузинскую границу 29 сентября и обосновался в Батуми.
Он говорит, что за эти дни столкнулся и с радушным гостеприимством, и даже с агрессией.
— Тут в принципе обстановка нормальная. Естественно, есть местные, которые вообще не рады приезду русских, — рассказывает Семен. — Я вот сейчас в очереди стоял, там записывал сообщение про жилье, женщина передо мной развернулась и говорит: «Надо было не приезжать сюда!» Ее можно понять, учитывая, какое количество народу сюда приехало. К тому же по всему городу развешаны флаги Украины.
После начала частичной мобилизации сложно было не только попасть в Грузию, но и вернуться в Россию. Например, мы рассказывали про семейную пару из Екатеринбурга, которая несколько дней провела на границе. Ранее уралец рассказал о своей эмиграции в Казахстан. Переехать в другую страну решились многие россияне. Почитайте, как изменились цены на аренду жилья в Казахстане. Тем, кто пересекает границу, начали вручать повестки.
Все новости о частичной мобилизации в России мы собираем в специальном разделе.
По теме
- Рассказ мужчины, который бросил всё и уехал в Казахстан. Сколько там стоит жилье и что говорят местные
- Модные прически ночуют на лавочке — казах рассказал о российских приезжих
- Шейминг русских из-за СВО, бандитские картели и дружба с украинцами: как семья из Красноярска живет в Мексике
- Чистые улицы, веселье по пятницам и дорогой транспорт: как семья с двумя детьми переехала в Польшу
- «На этом ценовые радости заканчиваются»: россиянин — о жизни в Ташкенте, разрушенных стереотипах и хороших дорогах
Дарья Манохина
Журналист
ГрузияКППГраницаРусскиеЭмиграцияПриезжиеГрузиныЧастичная мобилизацияВерхний Ларс
Увидели опечатку? Выделите фрагмент и нажмите Ctrl+Enter
КОММЕНТАРИИ7
Читать все комментарииДобавить комментарий
Новости СМИ2
Новости СМИ2
Глазные и орбитальные осложнения ингибиторов контрольных точек
- Создать учетную запись
- Войти
Page
Discussion
View form
View source
History
From EyeWiki
(Redirected from Ocular and orbital complications of checkpoint inhibitors)
Jump to:navigation, search
Contents
- 1 Введение в ингибиторы контрольных точек
- 1.
1 Механизм действия и фармакокинетика - 1.2 Показания и применение
- 1.3 Системные нежелательные явления
- 1.4 Глазные и орбитальные нежелательные явления
- 1.5 Управление
- 1.
- 2 Каталожные номера
1 Механизм действия и фармакокинетикаМеханизм действия и фармакокинетика
Ингибиторы контрольных точек вызывают активацию Т-клеток против раковых клеток. Существует несколько различных типов ингибиторов контрольных точек, классифицируемых по лиганду, для которого они предназначены.
- Ингибиторы PD-L1: атезолизумаб (тецентрик), авелумаб (бавенсио), дурвалумаб (имфинзи)
- Ингибиторы PD-1: пембролизумаб (кейтруда), ниволумаб (опдиво)
- Ингибиторы CTLA4: ипилимумаб (Ервой), тремелимумаб
Показания и применение
Ингибиторы контрольных точек классически использовались для лечения метастатической меланомы, но также применялись при раке толстой кишки и раке легких.
Системные нежелательные явления
Нефрит
Колит
Артрит
Болезни кожи, включая псориаз
Гипофизарная дисфункция
Глазные и орбитальные нежелательные явления
Орбитальные
- Сообщалось о вторичном миозите на фоне применения пембролизумаба с воспалительными инфильтратами при биопсии. Сообщалось о симптомах офтальмоплегии и птоза.
- Сообщалось о тироидоподобном воспалении орбиты с различными результатами панели щитовидной железы (один случай нормального уровня щитовидной железы, другой с болезнью Грейвса без предшествующей TED), которые разрешились с помощью стероидов или наблюдения.
Сообщалось о симптомах офтальмоплегии и птоза.Роговица
- Сухость глаз является одним из наиболее частых нежелательных явлений.
- Синдром Шегрена был выявлен при применении ингибиторов PD1/PD-L1. Лабораторные исследования сомнительны, хотя биопсия ткани слюны выявляет сиалоаденит.
Увеит
- Передний увеит является одним из наиболее частых побочных эффектов.
- Также сообщалось о VKH-подобном увеите при применении ниволумаба. В отчете о клиническом случае продемонстрирован пациент с двусторонней реакцией передней камеры и хориоидеями, которые разрешились после внутриглазного и системного введения стероидов.
- При применении пембролизумаба сообщалось о синдроме Беше. Глазным проявлением синдрома Беше были эрозии роговицы, в то время как системно у пациента развились язвы во рту и на половых органах.
- Увеальный выпотный синдром был зарегистрирован у 3 пациентов после лечения PD1/PD-L1 терапией.
Глазным проявлением синдрома Беше были эрозии роговицы, в то время как системно у пациента развились язвы во рту и на половых органах.Стекловидное тело
- Сообщалось о метастазах в стекловидное тело в 2 случаях, несмотря на лечение ипилимумабом.
Сетчатка/сосудистая оболочка
- Сообщалось о развитии васкулита при применении ипилимумаба. При флуоресцентной ангиографии были отмечены макулярный отек, а также просачивание сосудов. Для разрешения потребовались интравитреальные стероиды.
- MAR как ретинопатия
- Сообщалось, что ниволумаб индуцирует антиретинальные антитела. Оптическая визуализация показала гиперфлуоресценцию с нарушением функции палочки/колбочки на ЭРГ.
- ХНВ и хориоретинальная атрофия были зарегистрированы как осложнения в одном сообщении о MAR-подобной ретинопатии после комбинированной терапии ипилимумабом/ниволумабом.
- Было отмечено, что хориоидальные саркоидные гранулемы индуцируются терапией ниволумабом.
- Отслоение хориоидеи было зарегистрировано в одном случае пациента, получавшего комбинированную терапию ипилимумаб/пембролизумаб.
- В некоторых случаях может развиваться субретинальная жидкость
Невропатия
- При применении пембролизумаба была описана глазная миастения с образованием антител к ацетилхолиновым рецепторам.
- Сообщалось о случаях неврита зрительного нерва при применении пембролизумаба. Раннее выявление привело к раннему лечению стероидами и сохранению зрения.
- Сообщалось о случаях нервного паралича при применении пембролизумаба (абдусенс), которые разрешались после прекращения приема препарата и лечения высокими дозами стероидов.
Менеджмент
Случаи ведутся на индивидуальной основе с обсуждением с онкологом и офтальмологом. В большинстве случаев увеита местные стероиды контролируют воспаление.
В некоторых случаях можно имплантировать внутриглазные стероиды или ввести ретросептальные стероиды. Также можно использовать пероральные кортикостероиды, если онколог сочтет это целесообразным. В редких случаях необходимо прекращение приема ингибитора иммунных контрольных точек. Плазмообменная терапия использовалась в некоторых случаях миастении гравис, вызванной иммунной контрольной точкой. Большинство случаев возвращаются к исходному уровню, хотя также сообщалось о необратимых нежелательных явлениях.
- Dalvin, LA, et al. Сетчатка. 2018; 36: 1063-1078.
- Антоун, Дж., и др. Curr Opin Oncol. 2016; 28: 288-294.
- Конради, CD, и др. Грефес. 2018; 256: 187-191.
- Абдель-Рахман, О, и др. Эксперт преподобный Антирак Там. 2017; 17: 387-394.
- Биттон, К. и др. Ам Дж. Офтал. 2019. В преддверии публикации.
- Аяд, Н., Аль-Шами, К., Яган, Р. Иммунотерапия HER2-положительного рака молочной железы: последние достижения и комбинированные терапевтические подходы. Рак молочной железы – мишени и терапия 2019:11 53–69.
- Редди М., Чен Дж., Калевар А. и др. Иммунная ретинопатия, связанная с введением ниволумаба при метастатическом немелкоклеточном раке легкого. Чехлы Retina Краткий отчет 2020; 14: 120-126.
- Гарибальди М., Калабро Ф., Мерлонги Г. и др. Глазной миозит, связанный с ингибиторами иммунных контрольных точек (ICI). Нервно-мышечное расстройство. 2020; S0960-8966.
- Михайлович Н., Дибалла Дж., Герц С. и др. Фогт-Коянаги-Харада-подобный увеит при лечении ингибитором контрольной точки иммунного ответа при метастазированной злокачественной меланоме. Офтальмолог. 2020; 117: 467-471.
- Ung, C., Gragoudas, E. Саркоидная хориоидальная гранулема, индуцированная ингибитором контрольной точки. Отчеты о случаях офтальмологии Am J. 2020; 18:100652.
- Томас С., Бэй К., Джой-Энн Т. и др. Синдром Беше как после пембролизумаба: иммуноопосредованное нежелательное явление, связанное с терапией ингибитором рецептора-1 запрограммированной гибели клеток. J Онкол Фарм Практ. 2019.
- Цуй, Э., Гонсалес, Дж. Васкулит сетчатки, связанный с ипилимумабом. Окулярное иммунологическое воспаление. 2019; 1-3.
- Рамос-Казальс, М., Мария, А., Суарес, М., и др. Синдром Сикки/Шегрена, вызванный ингибиторами контрольной точки PD-1/PD-L1. Данные Международного регистра иммунораков (ICIR). Clinic Exp Rheumatol. 2019; 37: 114-122.
- Telfah, M., Whittaker, T., Doolittle, G. Потеря зрения при лечении пембролизумабом: отчет о двух случаях. J Онкол Фарм Практ. 2019; 25: 1540-1546.
- Сагив О., Кандл Т., Такар С. и др. Экстраокулярное увеличение мышц и заболевание щитовидной железы, такое как воспаление глазницы, связанное с терапией ингибиторами контрольных точек иммунитета у онкологических больных. ОПРС. 2019; 35: 50-52.
- Джабен, К., Фрэнсис, Дж., Шуштари, А., и др. Изолированный паралич отводящего нерва после приема пембролизумаба. Нейроофтальмология. 2019; 44: 182-185.
- Томас М., Арменти С., Эйрес М. и др. Увеальный выпот после терапии ингибиторами контрольных точек иммунитета. JAMA Офтальмология. 136; 553-556.
- Хориоидальная неоваскуляризация и хориоретинальная атрофия у пациента с меланомо-ассоциированной ретинопатией после комбинированной терапии ипилимумабом/ниволумабом. Краткий отчет о случаях сетчатки. 2019.
- О’Брихим Б., Сычев Ю., Рао П. Двусторонняя отслойка хориоидеи, вторичная по отношению к применению ипилимумаба и пембролизумаба. Краткий отчет о случаях сетчатки глаза. 2018.
- Kellermann, N., Maier, M., Feucht, N. Метастазы меланомы кожи в стекловидное тело во время лечения ипилимумабом. Офтальмолог. 2017; 114: 163-166.
- Канавати, С., Оттенсмейер, К., Фориа, В., и др. Двусторонняя метастатическая кожная меланома в сетчатку и стекловидное тело после лечения ипилимумабом с планами витрэктомии и лучевой терапии. Краткий отчет о случаях сетчатки. 2018; 12: 184-187.
- Нода Т., Кагейма Х., Миура М. и др. Случай миастении и миозита, вызванных пембролизумабом. Ринсё Синкейгаку. 2019; 59:502-508.
Рак молочной железы – мишени и терапия 2019:11 53–69.
J Онкол Фарм Практ. 2019.
Академия использует файлы cookie для анализа производительности и предоставления соответствующего персонализированного контента пользователям нашего веб-сайта.
Узнать больше
Офтальмологи связывают иммунотерапию с серьезным заболеванием глаз
Иммунотерапевтические противораковые препараты могут вызвать побочный эффект, потенциально ухудшающий зрение. В новом отчете эксперты Michigan Medicine обсуждают риски и то, что должны знать онкологи.
Новые методы иммунотерапии дают замечательный шанс на выживание пациентам с прогрессирующей меланомой и трудноизлечимыми видами рака мочевого пузыря, почек и легких.
Но лечение, предназначенное для того, чтобы заставить иммунную систему атаковать рак, также может спровоцировать атаку на здоровые органы, включая глаза.
БОЛЬШЕ ИЗ ЛАБОРАТОРИИ: Подпишитесь на нашу еженедельную рассылку
Случаи трех недавних пациентов, опубликованные Глазным центром Келлогг Мичиганского университета в JAMA Офтальмология , выделите проблему.
У пациентов, получавших ингибиторы иммунных контрольных точек, развивались увеальные выпоты и воспаление глаз, которые влияли на их зрение.
Хотя это редкость, знание этого риска важно как для офтальмологов, которые его лечат, так и для онкологов, назначающих противораковое лечение, говорят исследователи из Мичиганской медицины.
С некоторыми препаратами-ингибиторами моноклональные антитела против PD-1 (белок запрограммированной гибели клеток-1) и против PD-L1 (лиганд запрограммированной гибели клеток-1) блокируют взаимодействие между рецепторами PD-1 на T клетки и их аналоги белков, PD-L1. Эта блокировка позволяет Т-клеткам иммунной системы выполнять свою работу: атаковать и убивать раковые опухолевые клетки.
«У трех наших пациентов, получавших эти ингибиторы иммунных контрольных точек, мы заметили большие увеальные выпоты. Кроме того, у двух наших пациентов было воспаление передней камеры», — говорит Хакан Демирчи, доктор медицинских наук, профессор Ричарда Н.
и Мэрилин К. Уитхэм в глазном центре Келлогг Мичиганского университета.
Все трое пациентов получали препараты-ингибиторы иммунных контрольных точек антител против PD-1 или против PD-L1: атезолизумаб, ниволумаб или пембролизумаб.
Говорит Мерина Томас, доктор медицинских наук, старший научный сотрудник по витреоретинальной хирургии и клинический лектор в Kellogg: «[Выпоты] происходили быстро, от одного до трех месяцев после того, как пациенты получили как минимум две инфузии ингибиторов иммунных контрольных точек. Это вызвало у нас подозрения».
Не существует лечения побочных эффектов ингибиторов контрольных точек иммунитета, кроме прекращения приема лекарства. «Мы спрашивали у онколога каждого пациента, можно ли прекратить прием ингибитора контрольной точки иммунного ответа», — говорит Томас.
«Но не все пациенты могут прекратить терапию, потому что у них распространенный, опасный для жизни рак», — добавляет Демирчи.
У двух из трех пациентов через шесть недель-три месяца после прекращения приема препарата выпот из сосудистой оболочки глаза уменьшился, и пораженный глаз выглядел нормально.
Третий пациент с увеальным выпотом продолжал иммунотерапию меланомы, но через четыре месяца умер.
В стенке нормального глаза есть три слоя, между которыми нет жидкости. Но воспаление в глазу может привести к набуханию слоев и скоплению жидкости между слоями. Увеальные выпоты могут возникать при травмах или операциях на глазах, при приеме определенных лекарств или по неизвестным причинам. Когда увеальный выпот поражает центральную ямку, где зрение наиболее острое, это влияет на зрение.
СМОТРИТЕ ТАКЖЕ: Данные пациентов могут помочь спрогнозировать потребность в диабетических глазных инъекциях
В предыдущем обзоре 576 пациентов, получавших ниволумаб, у 71% были побочные эффекты, такие как утомляемость, зуд и проблемы с желудочно-кишечной или эндокринной системами. В другом исследовании было отмечено, что увеит и синдром сухого глаза были единственными глазными токсичностями у пациентов, принимающих ингибиторы PD-1/PD-L1, при этом частота увеита колебалась от 0,3 до 0,6 процента, и не было никаких особенностей относительно картины или лечения увеита.
Но эксперты Kellogg говорят, что для онкологов важно направлять пациентов с проблемами со зрением к офтальмологу, и не менее важно для офтальмологов, которые наблюдают пациентов с увеитом или увеальным выпотом, задавать им вопросы о лекарствах, которые они могут получать.
В большей степени, чем другие органы тела, глаза известны как иммунно-привилегированное место. Нормальный иммунный ответ на антигены отсутствует. Это означает, что трансплантация роговицы очень успешна, потому что антигены из трансплантатов редко вызывают воспаление в глазу. Высокие уровни PD-L1 в тканях глаза могут играть роль в иммунных привилегиях глаза. Таким образом, блокада регуляторных Т-клеток могла играть роль в токсичности у этих пациентов.
«Иммунная система коварна. Он может помочь в борьбе с раковыми клетками, но также может начать борьбу с самим организмом и вызвать побочные эффекты, такие как увеальный выпот у этих пациентов», — говорит Томас.
Поскольку применение иммунотерапии становится все более распространенным, исследователи планируют наблюдать за тем, испытывает ли большее количество пациентов подобные побочные эффекты.
Тебентафусп повышает выживаемость при распространенной увеальной меланоме
, Персонал НЦИ
Изображение, показывающее Т-клетки (темно-синий цвет), убивающие клетки увеальной меланомы (красный цвет) после лечения тебентафуспом.
Кредит: Раки. Июль 2019 г. doi: 10.3390/cancers1107097. СС BY 4.0.
ОБНОВЛЕНИЕ : 25 января 2022 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило применение тебентафуспа (Kimmtrak) для лечения некоторых пациентов с увеальной меланомой. В соответствии с одобрением, тебентафусп может использоваться у людей, клетки которых экспрессируют белок HLA-A*02:01, и у которых рак нельзя удалить хирургическим путем или он распространился на другие части тела. Одобрение основано на результатах крупного клинического испытания, описанного в статье ниже.
Исследовательский иммунотерапевтический препарат помог пациентам с увеальной меланомой, агрессивным раком глаза, жить дольше, чем другие пациенты, получавшие современные методы лечения этого заболевания, согласно результатам крупного клинического исследования.
Препарат тебентафусп представляет собой тип лечения, называемый биспецифическим слитым белком. Он работает, помогая иммунным клеткам подобраться достаточно близко к раковым клеткам, чтобы атаковать их. Клинические испытания оценивали препарат в качестве начального лечения людей с метастатической увеальной меланомой.
В ходе исследования 378 пациентов с метастатической увеальной меланомой, ранее не получавших лечения, были случайным образом распределены для получения тебентафуспа или одного из трех установленных методов лечения, которые могли выбрать их врачи. Три варианта для пациентов в группе сравнения или контрольной группе включали два ингибитора иммунных контрольных точек и химиотерапевтический препарат.
Исследователи обнаружили, что медиана общей выживаемости составила 21,7 месяца для пациентов, получавших тебентафусп, по сравнению с 16 месяцами для пациентов из контрольной группы.
«Это первое клиническое исследование, в котором сообщается об улучшении общей выживаемости пациентов с метастатической увеальной меланомой», — сказала Джессика Хассель, доктор медицинских наук из Университетской клиники Гейдельберга в Германии, которая представила результаты 10 апреля на виртуальном ежегодном собрании.
Американской ассоциации исследований рака (AACR).
Увеальная, или глазная, меланома часто выявляется только после того, как болезнь распространилась из глаза в другие части тела, например, в печень. Стандартного лечения метастатической увеальной меланомы не существует. После распространения болезни многие пациенты не выживают в течение года.
«Результаты этого исследования обнадеживают», — сказал Джон Шиллер, доктор философии из Центра исследований рака NCI, который исследует болезнь, но не участвовал в исследовании. «Препарат смог показать некоторую пользу, главным образом потому, что метастатическая меланома глаза имеет такой плохой прогноз, а современные методы лечения так плохо работают».
Хотя результаты показывают постепенное улучшение общей выживаемости, продолжил д-р Шиллер, пока не ясно, может ли лечение привести к «долгосрочному контролю заболевания у значительной части пациентов».
Преодоление резистентности к ингибиторам иммунных контрольных точек
Ингибиторы иммунных контрольных точек могут значительно улучшить выживаемость людей с меланомой кожи, но, по словам доктора Хасселя, эти методы лечения гораздо менее эффективны против увеальной меланомы.
Одной из возможных причин, продолжила она, может быть то, что увеальные меланомы, как правило, имеют меньше генетических изменений, чем меланомы кожи. Исследования показали, что ингибиторы иммунных контрольных точек более эффективны против опухолей, которые имеют множество генетических мутаций.
«Мы хотели посмотреть, сможет ли биспецифический слитый белок преодолеть резистентность метастатической увеальной меланомы к иммунотерапевтическим препаратам, таким как ингибиторы иммунных контрольных точек», — сказал доктор Хассель в интервью.
Тебентафусп связывается с одной молекулой на клетках меланомы, а с другой — на Т-клетках, которые являются разновидностью иммунных клеток. Препарат приближает Т-клетки к клеткам меланомы достаточно близко, чтобы убить их.
В частности, один конец тебентафуспа распознает часть белка под названием gp100, который, как правило, продуцируется в изобилии в клетках меланомы, включая клетки увеальной меланомы. По словам исследователей, другой конец тебентафуспа связывается с Т-клетками и активирует их для атаки на близлежащие клетки меланомы, экспрессирующие gp100.
Однако основным ограничением является то, что для распознавания и связывания тебентафуспа с раковыми клетками, экспрессирующими gp100, эти клетки должны также экспрессировать определенный тип человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), известный как HLA-A*02:01. HLA, присутствующие на поверхности большинства клеток организма, играют важную роль в иммунном ответе организма на чужеродные вещества.
HLA-A*02:01 присутствует примерно у половины всех белых людей, которые, по словам доктора Хассела, наиболее подвержены увеальной меланоме.
«Биспецифические слитые белки — перспективная терапевтическая стратегия», — сказал д-р Шиллер, разрабатывающий методы лечения увеальной меланомы на основе технологии вакцины против ВПЧ. «Учитывая приемы современной молекулярной биологии, технология [биспецифического слитого белка] в значительной степени ограничена только воображением исследователя».
Нет стандартного лечения метастатической увеальной меланомы
Поскольку не существует стандартного лечения метастатической увеальной меланомы, д-р Хассель и ее коллеги разработали исследование таким образом, чтобы врачи пациентов в контрольной группе могли выбрать один из трех вариантов лечения, которые в настоящее время используемые для лечения заболевания: иммунотерапевтические препараты ипилимумаб (Ервой) и пембролизумаб (Кейтруда) или химиотерапевтический препарат дакарбазин.