Притирка матрицы гранулятора: Притирка матрицы гранулятора: пошаговое руководство

Притирка матрицы гранулятора: пошаговое руководство

Сразу после покупки нового гранулятора вы можете столкнуться с проблемой – попросту оборудование не производит пеллеты, матрицы забивается сырьем, и «на выходе» получается сухая смесь.

Чтобы решить эту проблему, нужно выполнить притирку матрицы, ведь если она новая и не отполированная, то агрегат не будет производить пеллеты. Притирка матрица означает полировку ее внутренних каналов (отверстий).

Почему матрицы не притирают производители? Все просто – так они теряют «товарный вид». Поэтому, покупая новую матрицу, не забывайте о ее обязательной полировке перед применением.

Конечно, вы можете обратиться к производителю и заказать полировку (что не бесплатно). Но, процедуре довольно простая и справиться с ней можно и своими силами. Рассмотрим этот момент подробнее.

Смесь для полировки: рецепт

Что нужно подготовить:

• 10 кг. перемолотого сырья для изготовления пеллет;
• 400 грамм мелкого песка;
• Растительное масло (столько, сколько сможет впитать смесь).

Все ингредиенты нужно тщательно перемешать до получения однородной консистенции. Проверить готовность полировочной смеси просто – нужно лишь сжать ее в руке, и если масло выделяется, но не капает, можно приступать к притирке.

Как притирать матрицу гранулятора:

1. Запустить оборудование с полировочной смесью на 60-120 минут;
2. Добавить небольшую порцию состава, посыпая по кругу, и ожидая, пока начнут появляются полноценные гранулы;
3. Постепенно добавлять сырье для пеллет.

Как только пеллеты начнут образовываться, смесь для полировки можно убрать и выбросить. Если гранулы еще не имеют нормальный вид, полировку нужно продолжить до наступления требуемого эффекта.

Полезные советы:

• Смесь для изготовления паллет нужно предварительно увлажнить пульверизатором. Оптимально – до достижения 15% влажности. Если нет пульверизатора, сгодится и обычная бетономешалка. Не переживайте, если смесь будет влажной – в процессе грануляции она подвергается нагреву до 60 градусов и быстро высыхает;
• Бытовое оборудование для изготовления пеллет с матрицей на 10 см. не способно прессовать сено, полову, тырсу и шелуху в необработанном виде. Для работы с вышеперечисленным и другим топливным сырьем нужно подбирать прессовщики с матрицами на 20 и больше см.;
• Между рабочими роликами и непосредственно матрицей должно быть расстояние от 0,1 до 0,2 мм. Это продлить эксплуатационный срок оборудования. Выставить этот параметр можно и самостоятельно – для этого используются 2 пластины, вырезанные из офисной бумаги или ПЭТ бутылки. Их нужно поместить между роликами с матрицей и зажать;
• Гранулируемая смесь должна подаваться постепенно, в малом количестве. На самой матрице в начале работы должны быть не более 5 мм. Смеси. Засыпать емкость доверху не нужно, так как сырье начнет забиваться. Такого режима работы нужно придерживаться до 2-х тонн, после чего производительность будет увеличена.

Чтобы подробнее разобраться с пеллетами и их разновидностями, читайте статью «Что такое пеллеты: как их изготовить и где использовать».

Первый запуск гранулятора – статьи от MlunOK

Покупка гранулятора, несомненно, правильный выбор для изготовления гранулированного комбикорма или топливных пеллет. Но иногда после покупки гранулятора можно столкнуться с тем, что на новом оборудовании могут не получаться гранулы (пеллеты). Получаются не гранулы, сухая смесь и матрица забивается сырьем. 

Причины и способы решения. 

1. Новый гранулятор имеет новую матрицу, не отполированную, потому очень важно ее притереть (полировка внутренних каналов отверстий матрицы). На производстве сразу матрицы не полируют, так как это теряет товарный вид. При покупке такой матрицы складывается впечатление, что матрица уже не новая, а б/у и вызывает недоверие. Тем более что такая услуга еще и увеличивает стоимость оборудования. Матрицу можно притереть самому или заказать услугу «Легкий старт» куда уже входит пескоструйка матрицы и специальная притирочная смесь (старт и финиш). Рекомендуем прочесть статью «Притирка матрицы гранулятора».

Также производитель грануляторов может предоставлять услугу притирки матрицы дополнительно. На нашем производстве есть такая услуга, но на нее требуется немного больше времени.  Зато не нужно будет притирать матрицу самому и это экономит Ваше время, силы и нервы. Стоимость данной услуги можно узнать дополнительно. 

Рецепт полировочной смеси и процесс притирки.
Притирка матрицы это длительный, монотонный и трудоемкий процесс. Но он крайне необходим для правильной бесперебойной работы гранулятора в будущем. Потому от нее зависит не только качество гранул, но и производительность оборудования в целом.

Для притирки потребуется: 2 ведра зерновых отрубей (перемолотое зерно), 1 ведро мелкого песка (для смеси нужно 3/4 ведра, остальное понадобится далее в процессе притирки), любое растительное масло около 1,5 литра, столько, сколько возьмет данная смесь при перемешивании. Смесь должна держаться кучи, при сдавливании в руке масло слегка выделяется, но не капает. Смесь должна быть жирная, но рассыпчатая.
Работать на грануляторе с этой смесью, засыпая ее по кругу в течении 1-1,5 часа. Как только уверенно пойдут гранулы, подсыпать немного песка в каждую партию повторной загрузки и так работать еще в течении 1 часа.
Далее потихоньку добавлять чистые отруби и смотреть чтобы гранулы шли ровные и блестящие. Если грануляция идет хорошо, полировочную смесь уже не добавлять и полностью заменить кормосмесью. 
Если гранула идет не очень хорошо, крошится и не имеет равномерной структуры, нужно еще прогнать притирку около 1-2 часов;
После притирки полировочную смесь можно утилизировать, а лучше спрятать на потом (пригодится еще). 

2. Корм необходимо равномерно увлажнить на 15%. В домашних условиях без специального оборудования это можно сделать с помощью пульверизатора, предварительно расстелив корм на поверхности. Можно так же использовать строительную бетономешалку. Не стоит бояться того, что корм будет влажный. При прессовании корм нагревается до 60 градусов, и он будет подсушиваться. 

3. Бытовые грануляторы с матрицей 100 мм не предназначены для гранулирования опилок и тырсы, сена, половы, шелухи в чистом виде.  Сено и солому можно загранулировать, смешав их с зерновым комбикормом в соотношении 60% сена, 40% комбикорма. Сено предварительно должно быть измельчено сенорезкой, зерно подроблено зернодробилкой. Для гранулирования опилок, отрубей, шелухи и другого подобного сырья предназначены грануляторы с матрицей диаметром 200 мм и более (лучше всего из серии GRAND). Для топливных пеллет нужно делать специальную зиньковку под пеллеты.

4. Важно! Между матрицей и роликами зазор должен быть 0,15 – 0,2 мм. Это значительно увеличит срок службы матрицы и роликов. 
Самому его выставить очень просто. Из пластиковой бутылки вырезается две ровные плоские пластины, которые помещаются между матрицей и роликами, которые зажимаются. Как вариант может быть лист офисной бумаги, сложенный в четверо, но при этом во время зажима он может давать усадку и зазор может быть не точным. 

5. Подавать смесь нужно равномерно, небольшими порциями, дозировано. На всех грануляторах смеси на матрице должно быть смеси не более 5 мм., особенно в начале работы гранулятора. Является ошибочным засыпать полный бункер или покрывать смесью ролики. Сырье будет забиваться в матрице и не будет продавливаться. В таком режиме нужно работать на первой тонне, пока матрицы не притрется окончательно. После 1-1,5 тонны производительность увеличится до заявленной. В начале работы, когда матрица прошла только начальную притирку, на стенках отверстий еще есть незначительные неровности и шероховатости. Перегруз сырья при подаче будет плотно забивать отверстия и сырье проходить не будет. Если такое произошло, отверстия нужно осторожно высверлить сверлом и повторить все сначала, не забыв увлажнить сырье и уменьшив его подачу.
Со временем, когда матрица уже разработается, сырье можно насыпать полный бункер.

Советуем ознакомиться с приведенным ниже видеоматериалом, ставьте лайки, подписывайтесь на канал.

Прикатка матрицы гранулятора

Прикатка матрицы гранулятора
Известно, что правильно прикатанная матрица — залог получения ровных и гладких гранул, что дает огромнейший плюс при процессе гранулирования. В матрице происходит процесс преобразования сырья в качественные гранулы.

Для чего же, нужно производить прикатку матриц?
Изготовление матрицы — это долгий и трудоемкий процесс. При термической обработки (увеличение прочности металла) остается тонкий слой окалины, отверстия (фильеры) получаются неровными и имеют шероховатую поверхность. При использовании не прикатанной матрицы, гранулы получаются не качественные, в форме «ёлочек». Производительность сводится к минимуму, из-за трудности прохождения смеси через фильеры.
Наше предприятие ООО «ГармТех» понимая и заботясь о покупателе, производит полную предпродажную подготовку гранулятора с прикатанной матрицей. Вы получаете готовый к работе гранулятор.
Если Вы столкнулись при покупке гранулятора с не прикатанной матрицей, мы Вам расскажем как самостоятельно прикатать матрицу.

Как правильно самостоятельно прикатать матрицу?
Перед началом прикатки следует выставить расстояние между матрицей и роликами

Для этого берем 2 листа металла, размером, приблизительно, 50×30 мм и толщиной 0,3 — 0,2 мм. Прокладываем их между роликами и матрицей. Регулировочными винтами зажимаем до упора ролики.
Затем отпускаем их на 4 оборота назад. Это делается для того, чтобы было понятно, на сколько оборотов необходимо либо прижать, либо ослабить винты. Убираем листы.
Подготовка сырья для прикатки матрицы.

Для прикатки матрицы нам потребуется одно 10 л. ведро опила, 200 грамм масла (можно отработки) и 200 грамм песка без примесей.
Очень важно следить за тем, что бы прикаточное сырье, засыпаемое в бункер, оставалось влажным (имело около 20% влажности при каждом повторном круге).
Первый круг прикатки

Включаем гранулятор. Начинаем засыпать приготовленное сырье так, чтобы ролики не были полностью покрыты им, и одновременно поочередно закручиваем регулировочные винты, на четверть оборота, в итоге на 4 оборота (на столько, сколько до начала работы, они были откручены).
Важно! Подкручивать болты на четверть оборота поочередно, а не сразу на целый оборот. Не забываем подсыпать сырье в бункер!
Второй и последующие круги прикатки

Как только регулировочные винты подкручены, продолжаем подсыпать прикаточное сырье.
Прикатка гранулятора происходит до тех пор, пока гранулятор не начнет выдавать гранулу ровной цилиндрической формы, она должна сыпаться из него равномерно и систематически. До этого момента может пройти не один десяток кругов, при условии соблюдения технологии прикатки описанной выше.
После прикатки обязательно прочистить гранулятор от прикаточного сырья. Обычно меняют подшипники роликов. Если вы все сделали правильно, то ваш гранулятор готов к работе и вы можете начинать процесс гранулирования нужного вам комбикорма!

Первый запуск гранулятора.. Статьи компании «ООО ТехноМашСтрой»

Первый запуск гранулятора.

Многие, купив гранулятор, и не важно гранулятор комбикорма это или гранулятор для прессования пеллет опилок, стыкались с тем, что у них никак не получаются гранулы (пеллеты) на новом грануляторе. Выходят не гранулы, а сухая смесь и матрица постоянно забивается кормосмесью.Чего так ? Гранулятор, собственно, новый, а соответственно и матрица в нем тоже новая, не отполированная, по этому ее необходимо отполировать (отполировать каналы в матрице). Вы спросите, а почему не отполировать матрицу сразу, на производстве?  Все дело в том, что после полировки, матрица потеряет свой товарный вид и некоторые покупатели могут спросить: новая ли моя матрица или мне отполировали б/у?

Притирка матрицы:

Для этого нам нужно5 кг мелкой кормосмеси (зерновой), 0,2 кг мелкого песка, растительное масло столько, сколько возьмет (смесь должна держаться кучи,  при сдавливании в руке масло слегка выделяется с полировочной смеси, но не капает.) Данной смесью отполировать матрицу гранулятора, работая на грануляторе с полировочной смесью по кругу полтора-два часа, пока не начнут образовываться гранулы. Далее можно работать с вашим комбикормом.

Важно знать:

 Корм необходимо равномерно увлажнить на 15% -20% В домашних условиях (без специального оборудования) это можно сделать так – расстелить на какой-то поверхности корм и сбрызнуть его с обычного пульверизатора. И не бойтесь, что гранулированный комбикорм будет влажный. За счет прессования корма, корм в грануляторе проходит термическую обработку до 60 градусов, таким образом, подсыхает.

грануляторы (с матрицей в диаметре до 100 мм, например ГКМ-100) не  предназначены для гранулирования опилок, тырсы, сена, половы в чистом виде. Сено, полову можно загранулировать, смешав их с зерновым комбикормом (60% сена, 40% комбикорма). Для ганулирования опилок предназначены грануляторы с матрицей диаметром 150 мм, 200 мм, 260 мм, 300 мм. (например ГКМ-150, ГКМ-200, ГКМ-260) и больше.

И еще очень важно – не забудьте между матрицей и роликами выдержать зазор в 0,15-0,2 мм. Это значительно увеличит срок службы матрицы и роликов.

 

Притирка матрицы. Смесь притирочная «Старт» + «Финиш». Услуга «Лёгкий старт», цена

Компания «ТехноМашСтрой» представляет специальную притирочную смесь входящую в услугу «Лёгкий старт». Вы сможете притереть матрицу без всяких усилий. Матрица проданная с услугой «Лёгкий старт» проходит специальную холодную абразивную обработку.

Избавьте себя от необходимости вникать в сложный и трудоёмкий процесс притирания матриц. 

Цены, грн:

Услуга «Лёгкий старт»100мм	300
Холодная абразивная обработка 100мм	80
Услуга «Лёгкий старт» 150мм	300
Холодная абразивная обработка 150мм	80
Услуга «Лёгкий старт» 205мм	540
Холодная абразивная обработка 205мм	120
Услуга «Лёгкий старт» 216мм	540
Холодная абразивная обработка 216мм	120
Услуга «Лёгкий старт» 259мм	570
Холодная абразивная обработка 259мм	160
Услуга «Лёгкий старт» 300мм	780
Холодная абразивная обработка 300мм	160
Услуга «Лёгкий старт» 400мм	1 050
Холодная абразивная обработка 400мм	220

Ознакомьтесь с полным ассортиментом товара нанашем сайте.
Наши Контакты:
Сайт: tmagro.com.ua
Почта: [email protected]
+38 (096) 475 51 14 Viber/WhatsApp/Telegram
+38 (095) 491 46 65
+38 (073) 054 28 11
Будем рады Вам помочь и проконсультировать по подбору оборудования для Ваших целей.
С Уважением, Николай, ООО «ТехноМашСтрой»

Канал на YouTube где Вы сможете увидеть видеоотзывы от наших клиентов: 
www.youtube.com
Так же приглашаем Вас на наш основной Youtube-канал: www.youtube.com
Всегда в наличии все комплектующие к оборудованию.

Наш Завод предлагает широкий ассортимент продукции в сфере Агропромышленности и бытовых потребностей для производства отопительных пеллет и комбикорма:

Аэродинамические сушки
Линии Гранулирования пеллет и комбикорма,производительность от 40 кг/час до 1000 кг/час
Линия производства брикетов из соломы
Грануляторы (пеллет и комбикормов) производительность от 40 кг/час до 1000 кг/час

Экструдеры (экструдированный корм) от 30 кг/час до 350 кг/час
Оборудование для изготовления корма для кошек и собак

Молотковые дробилки
Измельчитель зерна,корма,сена,солома,трава,стружки
Веткорубы
Дровоколы

Ленточные транспортёры

Стружкопылесосы (системы очистки воздуха)

 

Как настроить гранулятор с плоской матрицей?

Как настроить гранулятор с плоской матрицей?

Организация производственных процессов в современном сельском хозяйстве невозможна без применения пресс-грануляторов. Это касается не только крупных перерабатывающих комплексов, грануляторы широко используются и в малых производствах, на фермах, в личных хозяйствах. Такие машины позволяют создавать кормовую или топливную продукцию, обладающую значительными преимуществами.

Преимущества гранулирования

Гранулы или пеллеты, как их ещё называют, в сравнении с исходным сырьём обладают рядом преимуществ:

• Гранула имеет некоторые свойства твёрдого тела, сохраняя свою форму в течение длительного времени – гранулированный материал не слёживается, не налипает на стенки и предметы даже при значительных изменениях температуры и влажности;
• Вещества, входящие в гранулу, обладают новыми свойствами вследствие прессования, экструзии и термического воздействия – в процессе гранулирования
  происходят физические и химические изменения веществ, входящих в состав сырья: лигнины переходят в связанное состояние, происходит деструкция некоторых органических соединений;
• Структура гранулы длительное время сохраняет физические свойства – образующаяся оболочка пеллет предотвращает проникновение влаги внутрь сформированной структуры, предохраняет внутреннюю часть от других видов атмосферного воздействия, влияния ультрафиолетового излучения.

Приведённые свойства используются для заготовления кормов и топливного сырья из самых различных продуктов растительного происхождения:

• Отходы переработки древесных материалов;
• Растительные культуры кормового назначения;
• Отходы растительных культур различного назначения и состава.

Устройство гранулятора

Процесс гранулирования заключается в экструзии, или выдавливании, смеси компонентов через отверстия определённого диаметра и длины. Деталь, в которой просверлены эти отверстия, или фильеры, называется

матрицей. Именно она формирует цилиндрическую форму гранул. На входной части фильеры имеют зенковку – коническое расширение. Это нужно для нормального сжатия под давлением перерабатываемого материала перед вхождением в цилиндрическую часть фильеры.

Пресс-грануляторы, применяемые для получения пеллет делятся на два основных вида:

Кольцевой вариант имеет некоторые преимущества, но чаще всего применяется для больших промышленных установок. Конструкция аппарата с плоской матрицей значительно проще. Поэтому грануляторы сравнительно небольшой производительности, как правило, исполнены именно в таком виде.

В аппарате с плоской матрицей могут использоваться два типа прессования сырья – с помощью шнека или с использованием пресс-роликов, называемых также катками. Шнековая конструкция напоминает мясорубку. Она может применяться только для сравнительно мягкого и влажного материала. Наиболее универсальная и применяемая в производстве пеллет конструкция – прессовальные катки, имеющие зубчатую форму.

Кинематическая схема может быть построена с неподвижной матрицей и движущимися по её плоскости катками или с неподвижным катками и вращающейся матрицей. С противоположной от роликов стороны матрицы располагаются отрезные ножи. Их функция – отрезка гранул определённой длины. Ножи неподвижны в схеме с вращающейся матрицей или вращаются синхронно с валами роликов в схеме с неподвижной матрицей.

Определяющие факторы процесса гранулирования

Вращающиеся относительно матрицы зубчатые катки направляют прессуемые вещества в пространство между ними и фильерами, создавая высокое давление. Процесс гранулирования часто осуществляют с подогревом прессуемой массы. Для этого используется электроподогрев или сухой водяной пар. При отсутствии подогрева материалы, продавливаемые через отверстия, разогреваются под действием силы трения.

Физические параметры, определяющие характеристики получаемых пеллет:

• Свойства сырья – влажность, параметры сжатия, состав компонентов;
• Диаметр отверстий;
• Длина отверстий;
• Величина давления при прессовании и внутри фильеры;
• Температура массы внутри фильеры.

Производительность установки для гранулирования, кроме конструктивных факторов, зависит и от диаметра фильер. Но величина диаметра определяется, в первую очередь, свойствами прессуемой массы. Поэтому геометрические размеры фильер определяются в зависимости от гранулируемой массы и её параметров. Остальные характеристики процесса управляются температурой и настройкой роликов – размером зазора между роликом и плоскостью матрицы.

Особенности начала эксплуатации матриц

Плоские матрицы изготавливаются из легированной стали. Для упрочнения поверхностей плоскостей и внутренних цилиндрических частей фильер изделие подвергают термической обработке. Матрицы бывают односторонние и двухсторонние. Последняя может быть перевёрнута при износе одной из поверхностей.

Как правило, для получения хороших результатов, новую матрицу следует притереть. Этот процесс ещё называют «прикаткой». Суть заключается в пропускании материалов, обладающих одновременно определёнными фрикционными и смазывающими способностями. Необходимость притирки и состав притирочных материалов зависит от конструктивных параметров деталей. Здесь применяются добавки абразивных веществ и масел – полную информацию о притирке можно получить из технической документации или выяснить у производителя.

Регулировки и настройки гранулятора

Как правило, все грануляторы, применяемые в бытовых условиях и небольших хозяйствах, имеют две регулировки:

• Величина зазора между катками и поверхностью матрицы – от него зависит давление, создаваемое роликом для продавливания через фильеру и количество выделяемого тепла саморазогрева;
• Размер зазора между фильерой и режущей кромкой ножа – она определяет длину гранул.

Агрегаты с подогревом прессуемой массы имеют регулировку подачи тепла. Технология пеллетирования чаще всего производится при температурах 50-80 С. Некоторые модели имеют несколько скоростей подачи сырья.

Если привод рабочих частей осуществляется ремённой передачей, регулируется величина натяжения ремня.

Настройка гранулятора

После завершения подготовительных операций в соответствии с руководством по эксплуатации, включая притирку, можно переходить к настройке рабочих параметров. Конкретные величины, как указывалось, зависят от характеристик сырья и требуемых параметров гранул. Во всех случаях одним из важных определяющих свойств является влажность входящих продуктов. Как правило, она должна находиться в пределах 10-12%.

Величина зазора роликов регулируется таким образом, чтобы создавалось достаточное давление экструзии. При этом, слишком маленьких зазор и, соответственно, избыточное давление, могут стать причиной преждевременного износа и поломки роликов, их валов и приводного механизма.

После окончания работы зазор всегда увеличивают, чтобы при следующем использовании не повредить движущиеся детали. При следующем запуске снова регулируют до необходимого уровня. Недостаточное давление не позволяет сформировать требуемую плотность гранул даже при увеличении температуры подогревом. Соответственно, зазор выбирают таким образом, чтобы получаемы пеллеты имели не только правильную форму, но и требуемые параметры твёрдости.

В процессе эксплуатации важно учитывать, что все регулировки гранулятора служат лишь дополнением к основным факторам, которые определяют результат. Они зависят от состава сырья и конструктивных свойств матрицы.

Гранулятор для комбикорма ГКМ-100 (1,5 кВт, 220 в, 30 кг/час)

 

Гранулятор ГКМ-100

Гранулятор — это оборудование, которое предназначено для преобразования сыпучей кормовой смеси в гранулы.

Производительность гранулятора зависит от мощности двигателя. Чем выше мощность, тем большего диаметра можно установить рабочую матрицу и тем самым будет выше его производительность. 

В данном грануляторе используется плоская матрица диаметром 100 мм и он относится к классу бытовых. Прекрасно подойдет для небольшого домашнего и фермерского хозяйства, как для начинающих, так и опытных фермеров. Его можно купить для изготовления комбикорма для кур, бройлеров, перепелов, кролей, свиней, коз, овец, коров и прочих домашних животных, птиц, а так же для рыбы. Гранулированный корм можно делать из смеси собственного приготовления, изготовленный на свое усмотрение исходя из потребностей и навыков. В качестве сырья для гранулирования комбикорма можно использовать: солому, сено, биомассу, пшеничные отруби, зерновые смеси, зерновые отходы, просушенную траву и прочее.

На диаметр гранул влияет то, какие отверстия будут в матрице. При заказе можно выбрать одну матрицу с отверстиями от 2 до 6 мм, которая сразу будет установлена на грануляторе. Подобрать матрицу можно, зная, кому будет подготавливаться корм: 

— перепела, цыплята мелкая рыба – 2 мм
— куры, бройлеры – 3 мм
— кролики – 4 мм
— индюки – 5 мм
— свиньи, рогатый скот, крупная рыба – 6 мм.

Как работает гранулятор?

1. Подготовленная смесь загружается в гранулятор через загрузочный бункер равными частями;
2. Попадая на поверхность матрицы, она вдавливается роликами в отверстия матрицы и с обратной стороны обрезается специальным ножом, которым можно регулировать длину гранул;
3. Готовые гранулы высыпаются через специальный лоток в подготовленную емкость. Температура готовых гранул достигает 60 С,  после гранулирования им нужно дать возможность остыть. 

Внимание!  Матрица идет закаленная, но не притертая.
Потому рекомендуем заказать услугу Притирки матрицы, или услугу Легкий старт.
Легкий старт даст возможность притереть матрицу самому, имея притирочную смесь и подробную инструкцию.
Притирка-  матрица уже будет притерта и готова к работе, но эта услуга дороже и требует дополнительных 3-5 дней.
Также можно заказать лишь пескоструйку матрицы (стоимость уточняйте), в этом случае изготовление смеси и притирка матрицы будет зависеть только от Вас. Как это сделать, можно прочесть в нашей статье Притирка матрицы гранулятора.

Матрицу при заказе можно выбрать любую, она будет установлена на гранулятор. 

Характеристики: 

• Производительность: 40 кг в час.
• Диаметр матрицы: 100 мм.  
• Радиальные отверстия: от 2 мм до 6 мм.
• Мощность гранулятора: 1.5 кВт,
• Рабочее напряжение: 220 В или 380 В
• Ременная передача на шкивах
• Скорость вращения двигателя: 1500 об.мин
• Частота вращения матрицы 250-275 об/мин
• Ресурс матрицы около 30 тонн
• Ресурс роликов около 60 тонн
• Количество обламывающих ножей: 1 шт
• Температура гранул при грануляции около 60 С
• Габаритные размеры: Длина 610 мм х Ширина 420 мм х Высота 420 мм
• Масса: 50 кг
• Страна производитель: Украина 
• Гарантия: 12 месяцев

В комплект поставки входят:

1. Гранулятор, собранный в соответствии с конструкторской документацией — 1 шт
2. Руководство по эксплуатации — 1 шт
3. Установка для снятия матрицы — 1 шт

Почему стоит купить именно у нас:

Что такое процесс грануляции?

Технология гранулирования пластика в основном используется при производстве пластмассовых изделий и переработке ресурсов для производства различных пластмассовых изделий или пластмассового сырья и имеет как экологические, так и экономические преимущества.

Что такое процесс грануляции?

Производственные возможности машин для литья под давлением в индустрии пластмасс ограничены.Во время инъекции пластиковый продукт может образовывать охлаждающие пятна и кожицу. Система впрыска может не иметь вытяжного устройства, которое может приводить к образованию пузырьков и радиальных форм потока в продуктах. Одним из решений, которое может просто восполнить недостатки машины для литья под давлением, является двухшнековый экструдер, используемый для гранулирования, который обладает сильной пластифицирующей способностью и имеет вытяжное устройство. После пластификации материала с помощью двухшнекового экструдера, материал может достичь дисперсии на молекулярном уровне, а вакуумное вытяжное устройство может отводить избыточную воду и нечистые газы, вызванные разложением материала.

Что такое процессы экструзионного гранулирования?

Процесс экструзионного гранулирования обычно включает два метода гранулирования: горячая резка и холодная резка. Какой метод гранулирования используется, зависит от свойств материала. Полиэтилен и полипропилен обычно используют холодную резку, а ПВХ обычно используют горячую резку. При использовании метода холодной резки материал пластифицируется экструдером и экструдируется в круглую полосу. Круглый экструдированный материал направляется в гранулятор и после водяного охлаждения разрезается на цилиндрические частицы.Метод горячей резки заключается в прямом разрезании только что экструдированного круглого пластика на гранулы путем прикрепления вращающегося лезвия к фильерной плите. Гранулят ПВХ для литья под давлением подходит для грануляции методом горячей резки.

Машина для гранулирования с горячей резкой в ​​основном состоит из двухшнекового экструдера, экструзионной головки, устройства для гранулирования, устройства для подачи гранул и охлаждающего вентилятора. Замешанный материал измельчают и пластифицируют с помощью двухшнекового экструдера, а затем экструдируют до желаемой формы через фильеру фиксированной формы.Экструдированному материалу придают фиксированную форму с помощью устройства для гранулирования и охлаждают вентилятором во время процесса транспортировки для завершения процесса гранулирования.

Дробление и гранулирование

Технология дробления и гранулирования включает сбор пластиковых отходов и использование их дробления, очистки, сушки, гранулирования и других процедур. Самый важный шаг — это этап сортировки. С помощью оборудования для магнитной сепарации металлосодержащие примеси могут быть удалены, а смешанные пластиковые отходы могут быть дополнительно отсортированы.Различные типы переработанных пластиковых материалов можно разделить на два типа; простой пластик и композитный пластик, согласно переработанным пластиковым компонентам.

Применение двухшнекового экструдера-гранулятора

Двухшнековые экструдеры широко используются для физической модификации полимеров: смешивания, наполнения, дозирования или смешивания армирования волокном, а также могут использоваться для экструзии формованных изделий. Кроме того, двухшнековый экструдер имеет хорошие характеристики подачи и подходит для обработки порошков.Он обладает лучшими функциями смешивания, выпуска, реакции и самоочистки, чем одношнековый экструдер, и может обрабатывать пластмассы и смеси с плохой термической стабильностью. Материальное время показывает свое превосходство.

1. Производство маточной смеси
   Смесь пластиковых частиц с высоким содержанием добавок является маточной смесью. Добавки включают пигменты, наполнители и функциональные добавки. Обычно они порошкообразные и легко агломерируются. Двухшнековый экструдер является ключевым оборудованием производственной линии маточной смеси, используемой для гомогенизации, диспергирования и смешивания добавок в полимерной матрице.
2. Модификация смешивания
   Армирующие материалы обеспечивают наилучшее соотношение между матрицей и добавками, наполнителями и армирующими материалами. Стекловолокно является наиболее важным армирующим материалом, но другие волокна также можно комбинировать с полимерными носителями. Добавляя волокна и комбинируя их с полимерами, можно получить материал с высокой прочностью и высокой ударопрочностью.
3. Выхлоп
   Из-за взаимного зацепления двух винтов процесс сдвига материала в месте зацепления непрерывно обновляет поверхностный слой материала.Это улучшает эффект вытяжки, давая двухшнековый экструдер более высокую производительность, чем истощенный одношнековый экструдер. Выхлопные характеристики. В вытяжной части используется подающий элемент с резьбой и большим шагом. Кольцевая перемычка или элемент с обратной резьбой обычно используется для создания давления в первой измерительной секции. Расплав, прошедший через кольцевую заслонку, попадает в выхлопную секцию, давление сбрасывается, и летучие вещества могут улетучиваться.
4. Реактивная экструзия
   Реактивная экструзия — это особый процесс, при котором мономеры связываются во время процесса экструзии.Двухшнековый экструдер очень подходит для реактивной экструзии благодаря отличным характеристикам перемешивания. Жидкое сырье добавляется в двухшнековый экструдер в определенной пропорции. Реакция полимеризации происходит под действием перемешивания и зацепления, а избыточное тепло реакции рассеивается через цилиндр. На выходе обычно используется шестеренчатый насос для непосредственной подачи продукта в гранулятор с водяным кольцом для грануляции.
5. Прямая экструзия
   Поскольку требования к однородности размеров продукта невысоки для гранулированного экструдированного пластика, около 95% гранулированных продуктов используют двухшнековые экструдеры для окончательного смешивания, удаления летучих веществ и реактивной экструзии.За счет использования специальных головок и соответствующего оборудования, расположенного ниже по технологической цепочке, можно более эффективно производить готовую продукцию, такую ​​как пленки, пластины, трубы и т. Д. Прямая экструзия может опускать стадии охлаждения, гранулирования, повторного нагрева и плавления, поскольку материал подвергается меньшему термическому напряжению и напряжению сдвига. Весь процесс позволяет сэкономить энергию, а формулу можно легко изменить. Он использовался в производстве PE, TPE / TPO / TPV, PVB, композитов из древесного волокна, вспененных продуктов, нейлона и биоразлагаемых пластиков.Шестеренчатый насос обычно добавляется для уменьшения колебаний давления в материалах и обеспечения стабильного давления на головку машины.

В процессе производства каждого двухшнекового экструдера мы стремимся соответствовать высоким стандартным требованиям к производительности. Каждый экструдер проходит строгий контроль качества в процессе производства. Оборудование и все компоненты прошли строгий аудит и полную проверку. Мы уделяем внимание каждой детали, начиная от проектирования, закупки и заканчивая производством.

Роль ангиогенеза и ангиогенных факторов в заживлении острых и хронических ран

1. Ли В.В., Ли В.В., Цакаяннис Д. Терапия ангиогенеза. Концепции, клинические испытания и соображения по разработке новых лекарств. В: Вентилятор Т-ПД КЕ, редактор. Новая ангиотерапия. Тотова: Humana Press; 2002. С. 547-71.

PMC

2. Фолкман Дж. Семинары по медицине в больнице Бет Исраэль, Бостон. Клинические применения исследований ангиогенеза.N Engl J Med 1995; 333: 1757-63.

DOIPubMed

3. Валко М., Лейбфриц Д., Монкол Дж., Кронин М.Т., Мазур М., Телсер Дж. Свободные радикалы и антиоксиданты в нормальных физиологических функциях и заболеваниях человека. Int J Biochem Cell Biol 2007; 39: 44-84.

DOIPubMed

4. Рис М., Хейг С., Элер М.К., Бикнелл Р. Регулирование ангиогенеза эндометрия. Климактерический 1999; 2: 52-8.

DOIPubMed

5. Tonnesen MG, Feng X, Clark RA. Ангиогенез при заживлении ран. J Investigation Dermatol Symp Proc 2000; 5: 40-6.

DOIPubMed

6. Шах Ф., Балан П., Вайнберг М., Редди В., Нимс Р., Файнштейн М., Дайнаускас Дж., Мейер П., Голдин М., Файнштейн С.Б. Ультразвуковое исследование с контрастным усилением неоваскуляризации атеросклеротических бляшек сонной артерии: новый суррогатный маркер атеросклероза? Vasc Med 2007; 12: 291-7.

DOIPubMed

7. Фолкман Дж. Ангиогенез В: Браунвальд Э., Фаучи А.С., Каспер Д.Л., Хаузер С.Л., Лонго Д.Л., Джеймсон Л.Дж., редакторы. Учебник внутренней медицины Харрисона. 15 изд. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2001 г.С. 517-30.

DOI

8. О’Коннор Д.С., Шехнер Дж. С., Адида С., Месри М., Ротермель А. Л., Ли Ф., Нат А. К., Побер Дж. С., Алтьери округ Колумбия. Контроль апоптоза во время ангиогенеза путем экспрессии сурвивина в эндотелиальных клетках. Am J Pathol 2000; 156: 393-8.

DOI

9. Кларк Р.А. Ремонт ран. Обзор и общие соображения В: Кларк РАФ, редактор. Молекулярная и клеточная биология заживления ран NewYork: Plenum; 1996. С. 3-50.

PubMed

10. Morgan MR, Humphries MJ, Bass MD.Синергетический контроль клеточной адгезии интегринами и синдеканами. Нат Рев Мол Cell Biol 2007; 8: 957-69.

DOIPubMedPMC

11. Semenza G. Передача сигнала на фактор, индуцируемый гипоксией 1. Biochem Pharmacol 2002; 64: 993-8.

DOI

12. Мадзима М., Хаяси И., Мурамацу М., Катада Дж., Ямашина С., Катори М. Циклооксигеназа-2 усиливает индуцированный основным фактором роста фибробластов ангиогенез посредством индукции фактора роста эндотелия сосудов в имплантатах из губок крыс. Br J Pharmacol 2000; 130: 641-9.

DOIPubMedPMC

13. Pugh CW, Ratcliffe PJ. Регуляция ангиогенеза гипоксией: роль системы HIF. Нат Мед 2003; 9: 677-84.

DOIPubMed

14. Мили К.А. Перфузионная КТ для оценки васкуляризации опухоли: какой протокол? Br J Radiol 2003; 76 Спец. № 1: С36-42.

DOIPubMed

15. Ханахан Д., Вайнберг Р.А. Признаки рака: следующее поколение. Cell 2011; 144: 646-74.

DOIPubMed

16. Мацуока Х., Сиссон Т.Х., Нишиума Т., Саймон Р.Х.Плазминоген-опосредованная активация и высвобождение фактора роста гепатоцитов из внеклеточного матрикса. Am J Respir Cell Mol Biol 2006; 35: 705-13.

DOIPubMedPMC

17. Цопаноглоу NE, Maragoudakis ME. О механизме тромбин-индуцированного ангиогенеза. Усиление активности фактора роста эндотелия сосудов на эндотелиальных клетках за счет активации его рецепторов. J Biol Chem 1999; 274: 23969-76.

DOIPubMed

18. Нгуен М., Аркелл Дж, Джексон К.Дж. Эндотелиальные желатиназы человека и ангиогенез.Int J Biochem Cell Biol 2001; 33: 960-70.

DOI

19. Hellberg C, Ostman A, Heldin CH. PDGF и созревание сосудов. Последние результаты Cancer Res 2010; 180: 103-14.

DOIPubMed

20. Pintucci G, Froum S, Pinnell J, Mignatti P, Rafii S, Green D. Трофические эффекты тромбоцитов на культивируемые эндотелиальные клетки опосредуются тромбоцитарным фактором роста-2 фибробластов (FGF-2) и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF). Тромб Хемост 2002; 88: 834-42.

DOIPubMed

21.Li JJ, Huang YQ, Basch R, Karpatkin S. Тромбин индуцирует высвобождение ангиопоэтина-1 из тромбоцитов. Тромб Хемост 2001; 85: 204-6.

DOI

22. Нат С.Г., Равендран Р. Понимание возможностей фактора роста фибробластов в регенерации пародонта. Дж. Индийский социологический периодонтол 2014; 18: 289-92.

DOIPubMedPMC

23. Yoshida S, Yoshida A, Matsui H, Takada Y, Ishibashi T. Вовлечение хемотаксического белка-1 макрофагов и интерлейкина-1beta во время воспалительной, но не зависимой от основного фактора роста фибробластов неоваскуляризации роговицы мыши.Lab Invest 2003; 83: 927-38.

DOIPubMed

24. Гримм Д., Бауэр Дж., Шенбергер Дж. Блокада неоангиогенеза, новый и многообещающий метод контроля роста злокачественных опухолей и их метастазов. Curr Vasc Pharmacol 2009; 7: 347-57.

DOIPubMed

25. Лутольф М.П., ​​Хаббелл Дж. Синтетические биоматериалы как инструктивные внеклеточные микросреды для морфогенеза в тканевой инженерии. Nat Biotechnol 2005; 23: 47-55.

ДОИПубМед

26.Бутл-Уилбрахам, Калифорния, Таззиман С., Томпсон В.Д., Стирк С.М., Льюис К.Э. Фрагмент фибрина E стимулирует пролиферацию, миграцию и дифференцировку эндотелиальных клеток микрососудов человека in vitro. Ангиогенез 2001; 4: 269-75.

DOIPubMed

27. Ji K, Tsirka SE. Воспаление модулирует экспрессию ламинина в центральной нервной системе после ишемического повреждения. Дж. Нейровоспаление 2012; 9: 159.

DOIPubMedPMC

28. Acker T, Plate KH. Роль гипоксии в ангиогенезе опухолей — молекулярные и клеточные ангиогенные перекрестные помехи.Cell Tissue Res 2003; 314: 145-55.

DOIPubMed

29. Howdieshell TR, Webb WL, Sathyanarayana, McNeil PL. Ингибирование индуцибельной синтазы оксида азота приводит к снижению экспрессии фактора роста эндотелия сосудов раны, образованию грануляционной ткани и локальной перфузии. Хирургия 2003; 133: 528-37.

DOIPubMed

30. Леонарди Р., Калтабиано М., Пагано М., Пеццуто В., Лорето С., Палестро Г. Обнаружение фактора роста эндотелия сосудов / фактора проницаемости сосудов в периапикальных поражениях.Дж. Эндод 2003; 29: 180-3.

DOIPubMed

31. Smith RS Jr, Gao L, Bledsoe G, Chao L, Chao J. Интермедин представляет собой новый ангиогенный фактор роста. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2009; 297: h2040-7.

DOIPubMedPMC

32. Inoki I, Shiomi T, Hashimoto G, Enomoto H, Nakamura H, Makino K, Ikeda E, Takata S, Kobayashi K, Okada Y. Фактор роста соединительной ткани связывает фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и ингибирует VEGF-индуцированный ангиогенез. FASEB J 2002; 16: 219-21.

ДОИПубМед

33.Ма Дж., Ван Ц., Фэй Т., Хань Дж. Д., Чен Ю. Г.. МСР-1 опосредует индуцированный TGF-бета ангиогенез, стимулируя миграцию гладкомышечных клеток сосудов. Кровь 2007; 109: 987-94.

DOIPubMed

34. Корфф Т., Киммина С., Мартини-Барон Дж., Огюстен Х.Г. Созревание кровеносных сосудов в трехмерной сфероидальной модели сокультуры: прямой контакт с гладкомышечными клетками регулирует покой эндотелиальных клеток и устраняет чувствительность VEGF. FASEB J 2001; 15: 447-57.

DOIPubMed

35. Онимару М., Йонэмицу Й, Фуджи Т., Тани М., Накано Т., Накагава К., Коно Р., Хасегава М., Нисикава С., Суэиси К.VEGF-C регулирует лимфангиогенез и стабильность капилляров посредством регуляции PDGF-B. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2009; 297: h2685-96.

DOIPubMed

36. Kumar I, Staton CA, Cross SS, Reed MW, Brown NJ. Ангиогенез, фактор роста эндотелия сосудов и его рецепторы в хирургических ранах человека. Br J Surg 2009; 96: 1484-91.

DOIPubMed

37. Дарланд, округ Колумбия, Д’Амор, Пенсильвания. TGF beta необходим для образования капиллярных структур в трехмерных сокультурах 10T1 / 2 и эндотелиальных клеток.Ангиогенез 2001; 4: 11-20.

DOIPubMed

38. Маккарти М.Ф., Биленберг Д.Р., Нильссон М.Б., Гершенвальд Дж. Э., Барнхилл Р. Л., Ахеарн П., Букана С. Д., Фидлер И. Дж.. Эпидермальная гиперплазия над меланомой человека коррелирует с глубиной опухоли и ангиогенезом. Melanoma Res 2003; 13: 379-87.

DOIPubMed

39. Майклс Дж. Т., Добрянский М., Галиано Р. Д., Бхатт К. А., Ашинофф Р., Церадини Д. Д., Гуртнер Г. К.. Фактор роста эндотелия сосудов для местного применения обращает вспять замедленное заживление ран, вызванное введением ингибитора ангиогенеза.Восстановление заживления ран 2005; 13: 506-12.

DOIPubMed

40. Lange-Asschenfeldt B, Velasco P, Streit M, Hawighorst T, Pike SE, Tosato G, Detmar M. Ингибитор ангиогенеза вазостатин не ухудшает заживление ран в дозах, подавляющих опухоль. Дж. Инвест Дерматол 2001; 117: 1036-41.

DOIPubMed

41. van der Bilt JD, BorelRinkes IH. Хирургия и ангиогенез. Biochim Biophys Acta 2004; 1654: 95-104.

PubMed

42. Hiromatsu Y, Toda S. Тучные клетки и ангиогенез.Microsc Res Tech 2003; 60: 64-9.

DOIPubMed

43. Орниц Д.М., Ито Н. Факторы роста фибробластов. Genome Biol 2001; 2: ОБЗОРЫ 3005.

44. Барриентос С., Стоядинович О., Голинко М.С., Брем Х., Томич-Каник М. Факторы роста и цитокины при заживлении ран. Восстановление заживления ран 2008; 16: 585-601.

DOIPubMed

45. Plum SM, Vu HA, Mercer B, Fogler WE, Fortier AH. Генерация специфического иммунологического ответа на FGF-2 не влияет на заживление ран или воспроизведение.Immunopharmacol Immunotoxicol 2004; 26: 29-41.

DOIPubMed

46. Надь Дж. А., Бенджамин Л., Зенг Х., Дворжак А. М., Дворжак Х. Ф. Сосудистая проницаемость, повышенная проницаемость сосудов и ангиогенез. Ангиогенез 2008; 11: 109-19.

DOIPubMedPMC

47. Breier G, Blum S, Peli J, Groot M, Wild C, Risau W., Reichmann E. Трансформирующий фактор роста бета и Ras регулируют систему рецепторов VEGF / VEGF во время ангиогенеза опухоли. Int J Cancer 2002; 97: 142-8.

ДОИПубМед

48.Bates DO, Heald RI, Curry FE, Williams B. Фактор роста эндотелия сосудов увеличивает проницаемость сосудов Rana и податливость различными путями передачи сигналов. J. Physiol 2001; 533: 263-72.

DOIPubMedPMC

49. Failla CM, Odorisio T, Cianfarani F, Schietroma C, Puddu P, Zambruno G. Фактор роста плаценты индуцируется в кератиноцитах человека во время заживления ран. Дж. Инвест Дерматол 2000; 115: 388-95.

DOIPubMed

50. Hemmerlein B, Kugler A, Ozisik R, Ringert RH, Radzun HJ, Thelen P.Экспрессия фактора роста эндотелия сосудов, ангиогенез и некроз при почечно-клеточном раке. Арка Вирхова 2001; 439: 645-52.

DOIPubMed

51. Zachary I., Gliki G. Механизмы передачи сигналов, опосредующие биологические действия семейства факторов роста эндотелия сосудов. Cardiovasc Res 2001; 49: 568-81.

DOI

52. Efron PA, Moldawer LL. Цитокины и заживление ран: роль цитокиновой и антицитокиновой терапии в восстановительном ответе. J. Burn Care Rehabil 2004; 25: 149-60.

DOI

53. Феррара Н., Гербер HP, ЛеКутер Дж. Биология VEGF и его рецепторов. Нат Мед 2003; 9: 669-76.

DOIPubMed

54. Bates DO, Harper SJ. Регулирование проницаемости сосудов факторами роста эндотелия сосудов. Vascul Pharmacol 2002; 39: 225-37.

DOI

55. Феррара Н. Фактор роста эндотелия сосудов: фундаментальная наука и клинический прогресс. Endocr Rev 2004; 25: 581-611.

DOIPubMed

56. Кесслер Т., Ферманн Ф., Бикер Р., Бердел В.Е., Местерс Р.М.Фактор роста эндотелия сосудов и его рецепторы как мишени для лекарств при гематологических злокачественных новообразованиях. Curr Drug Targets 2007; 8: 257-68.

DOIPubMed

57. Рот Д., Пикарек М., Полссон М., Крист Х., Блох В., Криг Т., Дэвидсон Дж. М., Эминг С.А. Плазмин модулирует ангиогенез, опосредованный фактором роста сосудистого эндотелия во время заживления ран. Ам Дж. Патол 2006; 168: 670-84.

DOIPubMedPMC

58. Primo L, Seano G, Roca C, Maione F, Gagliardi PA, Sessa R, Martinelli M, Giraudo E, di Blasio L, Bussolino F.Повышенная экспрессия интегрина альфа6 в эндотелиальных клетках раскрывает проангиогенную роль базальной мембраны. Cancer Res 2010; 70: 5759-69.

DOIPubMed

59. Рао X, Чжун Дж., Чжан С., Чжан И, Ю Ц., Ян П, Ван М. Х., Фултон Д. Д., Ши Х, Донг З., Ван Д., Ван Си. Потеря белка 2 метил-CpG-связывающего домена усиливает эндотелиальный ангиогенез и защищает мышей от ишемического повреждения задних конечностей. Циркуляция 2011; 123: 2964-74.

DOIPubMedPMC

60. Brunner G, Blakytny R.Внеклеточная регуляция активности TGF-бета при заживлении ран: латентный период фактора роста как сенсорный механизм повреждения. Тромб Хемост 2004; 92: 253-61.

PubMed

61. Верреккья Ф., Мовьель А. Трансформирующий фактор роста бета и фиброз. Всемирный журнал J Gastroenterol 2007; 13: 3056-62.

DOIPubMedPMC

62. Цигкос С., Кутсилиерис М., Папапетропулос А. Ангиопоэтины в ангиогенезе и за его пределами. Заключение эксперта по исследованию наркотиков 2003; 12: 933-41.

ДОИПубМед

63.Соловян В.Т., Кески-Оя Дж. Апоптоз эндотелиальных клеток человека сопровождается протеолитическим процессингом латентных белков, связывающих TGF-бета, и активацией TGF-бета. Cell Death Differ 2005; 12: 815-26.

DOIPubMed

64. Iddamalgoda A, Le QT, Ito K, Tanaka K, Kojima H, Kido H. Триптаза тучных клеток и фотостарение: возможное участие в деградации белков внеклеточного матрикса и базальной мембраны. Arch Dermatol Res 2008; 300 Приложение 1: S69-76.

ДОИПубМед

65.Мартин А., Komada MR, Sane DC. Аномальный ангиогенез при сахарном диабете. Med Res Rev 2003; 23: 117-45.

DOIPubMed

66. Брем Х., Джейкобс Т., Вилейките Л., Вайнбергер С., Гиббер М., Гилл К., Тарновская А., Энтеро Х, Бултон А.Дж.. Протоколы заживления ран при диабетической стопе и пролежнях. Сург ТехнолИнт 2003; 11: 85-92.

PubMed

67. Кесвани С.Г., Кац А.Б., Лим Ф.Й., Золтик П., Раду А., Алаи Д., Херлин М., Кромблхолм TM. Опосредованный аденовирусами перенос гена PDGF-B улучшает заживление ран диабетических ран I и II типа.Восстановление заживления ран 2004; 12: 497-504.

DOIPubMed

68. Altavilla D, Saitta A, Cucinotta D, Galeano M, Deodato B, Colonna M, Torre V, Russo G, Sardella A, Urna G, Campo GM, Cavallari V, Squadrito G, Squadrito F. Ингибирование перекисного окисления липидов восстанавливает нарушенную экспрессию фактора роста эндотелия сосудов и стимулирует заживление ран и ангиогенез у мышей с генетическим диабетом. Диабет 2001; 50: 667-74.

DOIPubMed

69. Вик К., Халлидей Б., Аллен Д., Рош Н.С., Шойенштуль Х., Спенсер М.М., Робертс А.Б., Хант Т.К.Влияние стероидов и ретиноидов на заживление ран. Arch Surg 2000; 135: 1265-70.

DOIPubMed

70. Peplow PV, Baxter GD. Экспрессия генов и высвобождение факторов роста во время замедленного заживления ран: обзор исследований на животных с диабетом и возможной комбинированной лазерной фототерапии и лечения факторами роста для улучшения заживления. Photomed Laser Surg 2012; 30: 617-36.

DOIPubMed

71. Ставру Д. Неоваскуляризация при заживлении ран. J. Уход за ранами 2008; 17: 298-300, 2.

72. Johnson KE, Wilgus TA. Фактор роста эндотелия сосудов и ангиогенез в регуляции заживления кожных ран. Adv Wound Care (New Rochelle) 2014; 3: 647-61.

DOIPubMedPMC

73. Hoffman M, Monroe DM. Заживление ран при гемофилии — разрыв порочного круга. Гемофилия 2010; 16 Дополнение 3: 13-8.

DOIPubMed

74. Гува М.Т., Ли Дж., Кислингер Т., Ку В., Лу Й., Буччарелли Л.Г., Новигрод С., Вольф Б.М., Калисте X, Ян С.Ф., Стерн Д.М., Шмидт А.М.Блокада рецептора конечных продуктов гликирования восстанавливает эффективное заживление ран у мышей с диабетом. Ам Дж. Патол 2001; 159: 513-25.

DOI

75. Corral CJ, Siddiqui A, Wu L, Farrell CL, Lyons D, Mustoe TA. Фактор роста эндотелия сосудов более важен, чем основной фактор роста фибробластов при заживлении ишемической раны. Arch Surg 1999; 134: 200-5.

DOIPubMed

76. Howdieshell TR, Callaway D, Webb WL, Gaines MD, Procter CD, Jr, Sathyanarayana, Pollock JS, Brock TL, McNeil PL.Нейтрализация антителами фактора роста эндотелия сосудов подавляет образование грануляционной ткани раны. J Surg Res 2001; 96: 173-82.

DOIPubMed

77. Лерман О.З., Галиано Р.Д., Армор М., Левин Дж. П., Гуртнер Г.К. Клеточная дисфункция в диабетическом фибробласте: нарушение миграции, продукции фактора роста эндотелия сосудов и ответ на гипоксию. Ам Дж. Патол 2003; 162: 303-12.

DOI

78. Галиано Р.Д., Теппер О.М., Пело С.Р., Бхатт К.А., Каллаган М., Бастидас Н., Бантинг С., Штайнметц Х.Г., Гуртнер Г.К.Фактор роста эндотелия сосудов местного применения ускоряет заживление диабетических ран за счет усиления ангиогенеза и мобилизации и привлечения клеток, полученных из костного мозга. Ам Дж. Патол 2004; 164: 1935-47.

DOI

79. Weinheimer-Haus EM, Judex S, Ennis WJ, Koh TJ. Вибрация низкой интенсивности улучшает ангиогенез и заживление ран у мышей с диабетом. PLoS One 2014; 9: e.

DOIPubMedPMC

80. Franzeck UK, Haselbach P, Speiser D, Bollinger A. Микроангиопатия кожной крови и лимфатических капилляров при хронической венозной недостаточности (ХВН).Йельский институт биологии и медицины 1993; 66: 37-46.

PubMedPMC

81. Юнгер М., Штейнс А., Хан М., Хафнер Х.М. Нарушение функции микроциркуляции при хронической венозной недостаточности (ХВН). Микроциркуляция 2000; 7: S3-12.

DOIPubMed

82. Шоаб С.С., Скурр Дж. Х., Колридж-Смит П.Д. Плазменный VEGF как маркер терапии у пациентов с хроническим заболеванием вен, получавших пероральную микронизированную фракцию флавоноидов — пилотное исследование. Eur J Vasc Endovasc Surg 1999; 18: 334-8.

ДОИПубМед

83.Oahues N PT. Язвы на ногах. Curr Probl Dermatol 1995; 7: 109-42.

DOI

84. Мооса Х. Х., Фаланга В., Стид Д. Л., Макарун М. С., Пейтцман А. Б., Иглштейн В. Х., Вебстер М. В.. Распространение кислорода при хронических венозных изъязвлениях. J. Cardiovasc Surg (Турин) 1987; 28: 464-7.

85. Falanga V, Moosa HH, Nemeth AJ, Alstadt SP, Eaglstein WH. Кожный перикапиллярный фибрин при заболеваниях вен и язве вен. Arch Dermatol 1987; 123: 620-3.

DOIPubMed

86. Weckroth M, Vaheri A, Virolainen S, Saarialho-Kere U, Jahkola T, Siren V.Экспрессия активатора плазминогена эпителиального тканевого типа, в отличие от урокиназы, ее рецептора и ингибитора активатора плазминогена-1, увеличивается при хронических венозных язвах. Br J Dermatol 2004; 151: 1189-96.

DOIPubMed

87. Хигли Х.Р., Ксандер Г.А., Герхардт СО, Фаланга В. Экстравазация макромолекул и возможное улавливание трансформирующего фактора роста-бета в венозных изъязвлениях. Br J Dermatol 1995; 132: 79-85.

DOIPubMed

88. Трент Дж.Т., Фалабелла А., Иглштейн У.Х., Кирснер Р.С.Венозные язвы: патофизиология и варианты лечения. Лечение раны стомы 2005; 51: 38-54.

PubMed

89. Lyseng-Williamson KA, Perry CM. Микронизированная очищенная фракция флавоноидов: обзор ее использования при хронической венозной недостаточности, венозных язвах и геморрое. Наркотики 2003; 63: 71-100.

DOIPubMed

90. Сундберг К., Надь Дж. А., Браун Л. Ф., Фенг Д., Экельхофер И. А., Мансо Е. Д., Дворжак А. М., Дворжак Х. Ф. Гломерулоидная микрососудистая пролиферация следует за доставкой гена фактора проницаемости сосудов аденовирусов / фактора роста эндотелия сосудов-164.Ам Дж. Патол 2001; 158: 1145-60.

DOI

91. McCarty SM, Cochrane CA, Clegg PD, Percival SL. Роль эндогенных и экзогенных ферментов в хронических ранах: основное внимание уделяется влиянию аберрантных уровней протеаз хозяина и бактерий на заживление ран. Восстановление заживления ран 2012; 20: 125-36.

DOIPubMed

92. Weitz JI, Byrne J, Clagett GP, Farkouh ME, Porter JM, Sackett DL, Strandness DE, Jr, Taylor LM. Диагностика и лечение хронической артериальной недостаточности нижних конечностей: критический обзор.Циркуляция 1996; 94: 3026-49.

DOIPubMed

93. Конья Х., Миучи М., Сатани К., Мацутани С., Цунода Т., Яно И., Кацуно Т., Хамагучи Т., Миягава Дж., Намба М. Фактор роста гепатоцитов, биомаркер макроангиопатии при сахарном диабете. Всемирный журнал J Diabetes 2014; 5: 678-88.

DOIPubMedPMC

94. Baumgartner I, Pieczek A, Manor O, Blair R, Kearney M, Walsh K, Isner JM. Конститутивная экспрессия phVEGF165 после внутримышечного переноса гена способствует развитию коллатеральных сосудов у пациентов с критической ишемией конечностей.Циркуляция 1998; 97: 1114-23.

DOIPubMed

95. Lawall H, Bramlage P, Amann B. Терапия стволовыми клетками и клетками-предшественниками при заболевании периферических артерий. Критическая оценка. Тромб Хемост 2010; 103: 696-709.

DOIPubMed

96. Эминг С.А., Брахвогель Б., Одорисио Т., Кох М. Регулирование ангиогенеза: заживление ран как модель. Prog Histochem Cytochem 2007; 42: 115-70.

DOIPubMed

97. Бауэр С.М., Бауэр Р.Дж., Веласкес О.К. Ангиогенез, васкулогенез и индукция заживления хронических ран.Эндоваскулярная хирургия Vasc 2005; 39: 293-306.

DOIPubMed

98. Капеллан М., Андерсон А. Математическое моделирование ангиогенеза, индуцированного опухолью: рост и структура сети. Cancer Treat Res 2004; 117: 51-75.

DOIPubMed

Поведение при растяжении композитных строительных растворов, армированных углеродным волокном и текстилем, сращенных внахлест, подвергающихся воздействию высоких температур исследованы посредством прямых испытаний на растяжение.Три различные детали обработки поверхности в области соединения внахлестку были использованы для улучшения характеристик растяжения композитов TRM: текстиль из углеродного волокна, пропитанный эпоксидной смолой, текстиль из углеродного волокна, покрытый порошком оксида алюминия после пропитки эпоксидной смолой, и текстильный материал из углеродного волокна, покрытый порошком оксида алюминия. после крепления углеродного волокна и пропитки эпоксидной смолой. Были использованы три различных длины соединения внахлестку 180, 200 и 220 мм. Кроме того, были исследованы свойства при растяжении композитов TRM после воздействия высокой температуры.В этом испытании испытательные образцы TRM подвергались воздействию двух разных температурных режимов с максимальными значениями 250 и 350 ° C. Результаты испытаний образцов в соответствии с параметрами испытаний были проанализированы с точки зрения начальной жесткости, прочности на растрескивание, соответствующей деформации при растрескивании, модуля упругости на стадии трещины, максимальной прочности и предельной деформации. Было проанализировано и обсуждено влияние длины стыка внахлест на поведение при растяжении композитов TRM. Обработка поверхности в области перекрытия показала пластичность и привела к значительному повышению максимальной прочности и предельной деформации по сравнению с необработанным тканевым соединением внахлестку.После воздействия высокой температуры композиты TRM показали снижение характеристик при растяжении по сравнению с композитами, отвержденными при комнатной температуре. Кроме того, модель прогнозирования, разработанная в предыдущем исследовании, использовалась для прогнозирования поведения при растяжении соединенных внахлест композитов из углеродного волокна и армированного текстилем строительного раствора при воздействии высокой температуры, и прогноз, сделанный с помощью модели, показал хорошее согласие с экспериментальными результатами.

Ключевые слова: испытание на растяжение , углеродные волокна, глиноземистый цемент, армированный текстилем раствор, высокая температура, соединение внахлест, обработка поверхности, прогнозная модель

1.Введение

Различные методы модернизации, такие как стальные пластины, листы или плиты из фибры, а также композитные материалы, включая армированный волокном полимер (FRP), были разработаны для применения в укреплении и ремонте существующих бетонных конструкций, демонстрирующих нехватку прочности, которая в основном связана с износ, вызванный временем и увеличением приложенных нагрузок [1,2,3,4]. Среди этих материалов для модернизации широко используются армированные волокном полимерные композиты из-за простоты их установки в различных формах, легкости, высокой коррозионной стойкости, а также высокой прочности на разрыв и жесткости [5,6].При изготовлении стеклопластиков в качестве связующих материалов использовались органические матрицы, включая термореактивные и термопластические. Однако, согласно исследованиям Escrig et al. [7] и Д’Антино и Папаниколау [8], при использовании органических матриц в композитах из стеклопластика можно было наблюдать некоторые недостатки, такие как снижение прочности на разрыв при высоких температурах, низкая огнестойкость, низкая паропроницаемость и плохая совместимость с материалы основания (например, бетон и кладка). Чтобы уменьшить такие недостатки, неорганические материалы (например,g., растворы на основе цемента и растворы на основе извести) были введены в качестве матриц композиционных материалов. В отличие от органических матриц, которые обычно сочетались с волокнистыми тканями или листами, неорганические матрицы сочетались с волокнистыми сетками или тканями. Это означает, что образцы композита с неорганической матрицей состояли из волокон в виде текстиля и растворов на основе цемента или извести, и их обычно называли цементной матрицей, армированной волокном (или тканью) (FRCM), или армированным текстилем раствором (TRM).Использование неорганических матриц может привести к повышению устойчивости к высоким температурам, совместимости с материалами подложки и паропроницаемости [9]. Кроме того, Ombres [10] и Awani et al. [11] указали, что волокнистый текстиль с сетчатыми отверстиями может обеспечить лучшее сцепление и, таким образом, существенно ограничить потенциальное нарушение сцепления между волокнами и матрицей строительного раствора в композитах TRM. Такая эффективность при использовании текстильных армирующих материалов была основана на правильном контроле сборки текстильных волокон, а также отливки и отверждения матрицы строительного раствора [12].

Развитие систем TRM привело к альтернативному решению композитов FRP для ремонта, восстановления и модернизации конструкций. Тем не менее, поскольку механические свойства композитов TRM относительно сложны, необходимо лучшее понимание для дальнейшего применения композитов TRM. В последнее время было проведено множество испытаний на растяжение для экспериментального исследования поведения при растяжении композитов TRM [13,14,15,16,17,18]. Мессори и др. [19] экспериментально исследовали влияние пропитки эпоксидной смолой на поведение при растяжении композитных образцов TRM.Полученные результаты испытаний показали, что волокнистая ткань, пропитанная эпоксидной смолой, может привести к усиленному межфазному соединению между тканью и матрицей и, следовательно, может значительно увеличить предел прочности на разрыв и деформацию композитов TRM. В исследованиях Signorini et al. [20] и Donnini et al. [21], такое же поведение наблюдали, когда текстильные ткани были покрыты кремнеземом (SiO ₂ ) нано и песком после пропитки эпоксидной смолой, соответственно. Кроме того, Donnini et al.[21] также исследовали, может ли пропитка эпоксидной смолой и покрытие из песка изменить режим разрушения композитов FRCM от проскальзывания волокна в матрице до разрыва волокна. В результате использование волокон с покрытием увеличило адгезионные свойства на границе раздела между строительным раствором и волокнами и, таким образом, привело к разрыву волокна. Кроме того, использование более высокой прочности на сжатие раствора привело к более высокому пределу прочности на разрыв композитов FRCM. Кроме того, Du et al. [22] продемонстрировали, что увеличение количества текстильных слоев значительно улучшило характеристики растяжения базальтового текстильно-армированного бетона (TRC) и привело к более мелким структурам растрескивания из-за эффекта деформационного упрочнения после растрескивания.Mesticou et al. [23], Nguyen et al. [24] и Kong et al. [25] также исследовали, может ли поведение TRM композитов при растяжении существенно зависеть от использования различных конфигураций текстиля, скорости загрузки, воздействия высокой температуры и условий отверждения. В частности, Raoof и Bournas [26] обнаружили, что TRM может обеспечить лучшую адгезию на бетонных поверхностях, чем FRP, даже при воздействии высоких температур. Таким образом, при высоких температурах TRM продемонстрировал отличные характеристики в качестве упрочняющего материала за счет увеличения прочности на сдвиг и изгиб бетонных элементов, подвергающихся воздействию высокой температуры, по сравнению с теми, которые используют оболочку из стеклопластика [27,28].

В этом исследовании экспериментально изучались характеристики композитных образцов TRM путем прямого испытания на растяжение. Образцы для испытаний TRM состояли из углеродного волокна и цементного раствора на основе глинозема, и каждый из них имел область соединения внахлестку посередине. Основными параметрами испытаний являются длина стыка внахлест, детали обработки поверхности в области стыка внахлест и высокотемпературное воздействие испытательных образцов. Результаты испытаний образцов были представлены и обсуждены с точки зрения режима разрушения и зависимости между напряжением и деформацией с механическими параметрами, такими как начальная жесткость, прочность на растрескивание, соответствующая деформация при растрескивании, модуль упругости на стадии трещины, максимальная прочность и предел деформации. .Кроме того, аналитическая модель использовалась для прогнозирования механических свойств соединенных внахлест композитных строительных растворов, армированных текстилем и углеродным волокном, при воздействии высоких температур.

2. Экспериментальная программа

2.1. Материалы

Композиты TRM, испытанные в этом исследовании, состояли из сетки из углеродного волокна, залитой алюминиевым цементным раствором. Сетка из углеродного волокна, которая использовалась в качестве текстильного армирования, была сделана из пучков углеродных волокон. а показывает типичный пучок углеродного волокна, предоставленный производителем (Sebangfiber, Sejong, Korea).Пучок волокон имеет среднюю ширину и толщину 6,8 и 0,21 мм соответственно и состоит из 24 000 нитей диаметром 7 мкм каждая. Прочность на разрыв и модуль упругости волокон из углеродного волокна составляют 4900 МПа и 230 ГПа соответственно.

Геометрические свойства сетки из углеродного волокна, используемой в качестве текстильного армирования.

Геометрические свойства текстильной арматуры, использованной в этом исследовании, представлены в б. Обратите внимание, что текстильная арматура была изготовлена ​​в лаборатории и имеет те же детали, что и представленные в исследовании Kim et al.[29]. Как показано на b, текстильное армирование имеет постоянное пространство сетки (от середины пучка до середины пучка) 20 мм в обоих направлениях. Однако площади поперечного сечения жгутов в ортогональных направлениях не равны друг другу. В направлении основы каждый пучок основы текстильного материала состоял из трех пучков углеродных волокон общей толщиной примерно 0,63 мм и 72000 нитей углеродного волокна. Во время изготовления образцов для испытаний они оставались прямыми, чтобы гарантировать, что растягивающие напряжения могут влиять на пучки углеродных волокон во время процесса нагружения.Между тем, в направлении утка, пучок утка имел плетеную форму и состоял из двух пучков углеродных волокон теоретической толщиной 0,42 мм и 42000 нитей углеродных волокон.

В этом исследовании длина соединения внахлест текстильного армирования составляла 180, 200 и 220 мм. Соединение внахлестку также было изготовлено в лаборатории. Разработанная длина соединения внахлест текстильного армирования 200 мм была выше, чем минимальное требование (51 мм), указанное в AC434 [30], и было основано на результатах предыдущих испытаний [29].Две отдельные сетки из углеродного волокна были настроены таким образом, чтобы перекрывать друг друга на требуемую длину. В результате в центральной области испытуемого образца количество нитей углеродного волокна в каждом пучке основы ткани составляло приблизительно 144000.

Матрица, использованная в этом исследовании, представляла собой раствор на основе глиноземистого цемента, который обладает превосходной термостойкостью и текучестью. В пропорции раствора использовался гранулированный песок с коэффициентом грануляции 2,6. Соотношение между водой и зернистым песком составляло 1: 2, а соотношение между зернистым песком и мелким заполнителем — 1: 3.Прочность раствора на сжатие проверяли согласно корейскому стандарту испытаний KS L 5105 [31]. В день испытаний образцов TRM (28-й день) средняя прочность раствора на сжатие составила 51,1 МПа.

2.2. Образцы для испытаний

В этом исследовании в общей сложности 27 образцов для испытаний TRM были изготовлены и испытаны под прямой растягивающей нагрузкой в ​​соответствии с ACI 549.4R-13 [32] и AC434 [30]. Подробная информация об испытательных образцах TRM представлена ​​в и. Все образцы для испытаний TRM представляли собой прямоугольные призмы длиной 450 мм, шириной 80 мм и толщиной 30 мм (см.).Длина испытательных образцов TRM включала области захвата, переходные зоны и центральную область для измерения деформации образца. Длина области захвата находилась в диапазоне 105–125 мм, а длина центральной области — в диапазоне 180–220 мм, при этом длина переходной зоны была постоянной и составляла 10 мм. Было определено, что изменение длины центральной области было таким же, как длина соединения внахлест текстильной арматуры, расположенной в центральной части испытуемого образца.В этом исследовании, как упоминалось выше, длина соединения внахлест текстильного армирования составляла 180, 200 и 220 мм. В зонах захвата (на обоих концах образца для испытаний) язычки из армированного углеродным волокном полимера (CFRP) толщиной 2 мм использовались в качестве захватного материала для упрочнения концов образца, чтобы избежать преждевременного разрушения матрицы раствора внутри или вблизи область зажима. Такое преждевременное разрушение матрицы раствора было связано с использованием зажимных захватов, вызывающих концентрацию сжимающего напряжения на концах образца [31].Более того, по данным Kim et al. [29], в некоторых случаях трещины могли возникать в переходной зоне, на которую также влияло давление зажима. Следовательно, выступы из углепластика в областях захвата были удлинены до переходных зон, чтобы избежать таких трещин (см.). Что касается толщины образцов для испытаний, в общем, использовался тонкий слой материалов TRM [16,20,21], чтобы уменьшить вес, чтобы, возможно, приблизиться к поведению, подобному композиту, и ограничить плечо рычага армирующих волокон. по отношению к поверхности подложки.Однако в этом исследовании для использования материалов TRM при высоких температурах использовался толстый слой материалов TRM. Кроме того, толщина образцов TRM в этом исследовании соответствовала требованиям, упомянутым в исследовании De Santis et al. [12].

Детали образцов для испытаний.

Таблица 1

Свойства образцов TRM в этом исследовании.

Образцы	Общая длина (мм)	Длина стыка внахлест или центральная длина (мм)	Длина захвата (мм)	Метод покрытия	Воздействие огня	Количество образцов для испытаний
L180-RT	450	180	125	— (1)	— (1)	2
L200-RT	115	115 905	— (1)	— (1)	2
L220-RT	450	220	105	— (1)	)	2
L200E-RT	450	200	115	Эпоксидный	— (1)	3
L200ES-RT 0511	115	Эпоксидная смола + пескоструйная обработка (порошок оксида алюминия)	— (1)	3
L200ECS-RT	450	200	115	эпоксидная смола + песок пескоструйная очистка (порошок оксида алюминия)	— (1)	3
L200-250	450	200	115	— (1)	Макс.температура: 250 ° C	2
L200-350	450	200	115	— (1)	Макс. температура: 350 ° C	1
L200E-250	450	200	115	Эпоксидный	Макс. температура: 250 ° C	2
L200E-350	450	200	115	Эпоксидный	Макс. температура: 350 ° C	1
L200ES-250	450	200	115	Эпоксидная смола + пескоструйная обработка (порошок оксида алюминия)	Макс.температура: 250 ° C	2
L200ES-350	450	200	115	Эпоксидная смола + пескоструйная обработка (порошок оксида алюминия)	Макс. температура: 350 ° C	1
L200ECS-250	450	200	115	Эпоксидная смола + ткань из углеродного волокна + пескоструйная обработка (порошок оксида алюминия)	Макс. температура: 250 ° C	2
L200ECS-350	450	200	115	Эпоксидная смола + ткань из углеродного волокна + пескоструйная обработка (порошок оксида алюминия)	Макс.температура: 350 ° C	1

В этом исследовании были разработаны и опробованы три разные серии испытаний, соответствующие трем основным параметрам испытаний, включая длину стыка внахлестку, детали обработки поверхности в области стыка внахлест и максимальную температуру, когда подвергается воздействию высокой температуры (см.). Обратите внимание, что на второй день после отливки все образцы для испытаний были извлечены из формы, а затем отверждены в лабораторных условиях при температуре 11 ± 2 ° C и относительной влажности 95%.

В случае первой серии испытаний, чтобы исследовать влияние длины стыка ткани внахлест на поведение при растяжении испытательных образцов TRM, были использованы три различных длины стыка внахлест текстильной арматуры: 180, 200 и 220 мм. . Подробная информация о длине соединения внахлестку представлена ​​в пунктах a – c. Для каждого параметра были изготовлены две реплики образцов для испытаний и испытаны без воздействия высокой температуры (или при комнатной температуре) (см.). В названии образца указывается длина стыка внахлест и условия испытания.Например, образец L180-RT означает, что длина соединения внахлест испытываемого образца составляла 180 мм, и перед испытанием он подвергался воздействию комнатной температуры.

Детали в зоне стыка внахлестку.

Во второй серии испытаний были разработаны и опробованы три различные детали обработки поверхности в стыках внахлест. Целью этого было улучшение сцепления между волокнами и матрицей раствора. Для каждого метода были изготовлены и протестированы три копии испытуемых образцов.Детали стыковочного соединения внахлест в этом исследовании представлены на d – f. На рисунке все образцы для испытаний во второй серии имели одинаковую длину соединения внахлестку 200 мм. d описывает детали образца TRM под названием L200E-RT, имеющего длину соединения внахлестку 200 мм и подвергнутого воздействию комнатной температуры. В этом образце для испытаний волокна углеродного волокна текстильной армирующей сетки были полностью пропитаны эпоксидной смолой в области перекрытия с массой примерно 60 г. В случае образца, названного L200ES-RT (e), волокна углеродного волокна текстильной армирующей сетки в области перекрытия сначала были пропитаны эпоксидной смолой массой примерно 60 г, затем углеродный текстиль был покрыт оксидом алюминия ( Al ₂ O ₃ ) порошок диаметром 250 мкм [33,34], используя распылительный пистолет на высокой скорости.Обе стороны углеродного волокна были подвергнуты пескоструйной очистке, чтобы обеспечить равномерную обработку поверхности. В этом исследовании рассматривалось использование порошка оксида алюминия для обработки поверхности, поскольку было обнаружено, что он улучшает характеристики сцепления между углеродным волокном и адгезивными материалами [35]. Детали экземпляра под названием L200ECS-RT представлены в f. В этом случае, как и в случае с образцом L200ES-RT, углеродные волокна в области перекрытия сначала пропитывались эпоксидной смолой массой примерно 60 г; затем две ткани из углеродного волокна длиной 200 мм, шириной 60 мм и толщиной 0.21 мм были прикреплены к такой сетке из углеродного волокна с помощью эпоксидной смолы. Наконец, оставшиеся стороны ткани из углеродного волокна были покрыты порошком оксида алюминия. Целью этого было преобразование гладкой поверхности ткани из углеродного волокна в шероховатую, что могло бы привести к улучшению характеристик сцепления между углеродным волокном и матрицей раствора [36]. Во второй серии термины «E», «ES» и «ECS», которые были названы в соответствии с применяемыми деталями, были добавлены для того, чтобы различать образцы для испытаний TRM.

В третьей серии, как и во второй серии, испытуемые образцы также имели такую ​​же длину стыка внахлестку 200 мм. Детали тестовых образцов в этой третьей серии были почти такими же, как в первой и второй сериях (см.). Кроме того, образцы для испытаний в третьей серии подвергались воздействию высокой температуры, а затем охлаждались перед непосредственным испытанием на растяжение. Максимальные температуры, применяемые к образцам TRM, составляли приблизительно 250 и 350 ° C соответственно. Таким образом, с целью различения образцов для испытаний TRM с воздействием высокой температуры и без него, образцы были модифицированы путем замены термина «RT», означающего комнатную температуру, на максимальные температуры образцов, подвергнутых воздействию высокой температуры.Например, как показано на рисунке, образец L200ES-250 показывает, что испытательный образец TRM имеет длину соединения внахлестку 200 мм, соединение внахлестку было пропитано эпоксидной смолой и покрыто порошком оксида алюминия, а затем образец TRM подвергался воздействию высокая температура с максимальной температурой 250 ° C перед испытанием. В случае образцов, подвергнутых воздействию максимальной температуры 250 ° C, были изготовлены и испытаны две копии испытуемых образцов. В случае образцов, подвергшихся воздействию максимальной температуры 350 ° C, была исследована только одна копия испытуемых образцов ().Поскольку было изготовлено и испытано небольшое количество образцов для испытаний, для повышения надежности результатов испытаний в дальнейших исследованиях необходимы дополнительные образцы для испытаний, соответствующие каждому параметру испытаний.

2.3. Испытательная установка и измерения

Испытательная установка для испытаний на растяжение образцов TRM представлена ​​в. Перед испытанием области захвата испытательных образцов TRM были зажаты парой стальных пластин, а затем закреплены шестью болтами. Этот метод зажима был выбран на основании исследований Kim et al.[29] и Leone et al. [37]. Сила зажима, вызванная усилием затяжки этих шести болтов, считалась давлением зажима, приложенным к испытуемым образцам. В этом исследовании сила зажима, приложенная к поверхности образца, составляла приблизительно 126 кН, что привело к максимальному напряжению зажима 12,6 МПа. Это напряжение зажима было намного ниже, чем прочность на сжатие матрицы (51,1 МПа), таким образом можно было избежать раздавливания раствора. Кроме того, можно было предотвратить проскальзывание между углепластиком и стальными пластинами.Выравнивание испытательного образца и стальных пластин очень важно для предотвращения изгибающего момента, который может возникнуть во время нагрузки. Таким образом, испытуемые образцы были соединены с испытательной машиной через стальной стержень, который мог свободно вращаться (см. А). Универсальная испытательная машина (UTM, Kyoungsung Testing Machine Co., Ансан, Корея) с грузоподъемностью 1000 кН использовалась для испытаний на растяжение в этом исследовании (b). Испытания проводились с контролем смещения со скоростью 0,5 мм / мин, как указано в ASTM D3039 [38].

Деформация при растяжении испытуемых образцов измерялась двумя линейными трансформаторами переменного смещения (LVDT, Tokyo Measuring Instruments Laboratory Co., Токио, Япония), размещенными на одной стороне образца. LVDT устанавливались в продольном направлении испытуемых образцов со стальной рамной опорой, пролет которой можно было изменять от 180 до 200 мм, чтобы соответствовать длине центральной зоны. Кроме того, еще один LVDT был размещен по центру в поперечном направлении испытуемого образца, чтобы измерить любое неожиданное вращение образца из-за повреждения под нагрузкой (см.).

В третьей серии образцы для испытаний TRM подвергались воздействию высокой температуры перед прямым испытанием на растяжение. показывает испытательную установку образцов TRM, подвергнутых воздействию высокой температуры. Из рисунка видно, что образцы для испытаний были помещены в нагревательную печь и окружены перфорированными стальными пластинами. Такие перфорированные стальные пластины использовались, чтобы предотвратить повреждение нагревательной печи от разрушения раствора во время обжига. Температура в печи увеличивалась со скоростью 17 ° С.5–25 ° C / мин до достижения целевой температуры. Внутри нагревательной печи были помещены две термопары для измерения температуры испытуемых образцов. По достижении заданной температуры печь охлаждали со скоростью 2,4–2,8 ° С / мин. На этом этапе образцы для испытаний все еще находились внутри печи, чтобы избежать резких изменений температуры, которые могут ухудшить характеристики образцов для испытаний. Через 1,5 ч образцы для испытаний вынимали и хранили в лаборатории до комнатной температуры; Затем были проведены прямые испытания на растяжение испытательных образцов TRM (см. испытательную установку).

Установка для испытаний образцов армированного текстилем раствора (TRM), подвергшихся воздействию огня.

3. Результаты экспериментов и обсуждение

3.1. Взаимосвязь между температурой и временем

показывает изменение температуры в зависимости от времени для испытательных образцов TRM в третьей серии. Обратите внимание, что полученная температура была температурой печи. В первом режиме нагрева температура быстро повышалась примерно до 250 ° C в течение 10 мин. После этого с 10-й по 25-ю минуту температура колебалась в диапазоне примерно от 200 до 250 ° C.Затем нагревательную печь постепенно охлаждали, и через 90 мин температура составила 88,6 ° C. Во втором режиме нагрева (б) процесс был аналогичен первому. Однако по прошествии первых 20 минут максимальная температура была измерена примерно при 350 ° C. Колебание второй температурной кривой происходило с 20-й по 40-ю минуту, и температура находилась в диапазоне примерно 300–350 ° C. После этого этапа печь постепенно остывала; и через 90 мин температура была 181.4 ° С. Как упоминалось выше, во время процесса охлаждения образцы для испытаний TRM все еще находились внутри печи, чтобы избежать теплового удара, поскольку разница между температурой внутри (максимум 250–350 ° C) и снаружи (11 ± 2 ° C) печь была довольно высокой, что могло привести к плохим результатам испытаний образцов. Через 90 мин образцы для испытаний вынимали и хранили в лаборатории до достижения комнатной температуры. Наконец, были проведены прямые испытания на растяжение, чтобы определить механические характеристики этих образцов для испытаний TRM.

Температурно-временная зависимость испытательных образцов TRM в третьей серии: ( a ) максимальная температура 250 ° C и ( b ) максимальная температура 350 ° C.

3.2. Структура трещин и режим отказа

представляет собой структуру трещин типичного испытательного образца TRM после воздействия высокой температуры. На рисунке было обнаружено, что небольшая трещина появилась вдоль продольного направления испытуемого образца; трещина была расположена на границе раздела между сеткой из углеродного волокна и матрицей раствора.Появление такого растрескивания после воздействия высокой температуры может уменьшить межфазную связь между сеткой из углеродного волокна и матрицей раствора и, таким образом, может привести к вредному воздействию на поведение при растяжении испытательных образцов TRM.

Структура трещин на типичном образце для испытаний TRM после воздействия высокой температуры.

Возможные режимы разрушения образцов TRM при испытаниях на растяжение представлены в. Тип отказа A (a) указывает на отказ в переходной зоне рядом с зоной захвата.Согласно исследованию Leone et al. [37], такое разрушение при растяжении происходит из-за двухосного напряжения в переходной зоне, включая сжимающие и растягивающие напряжения, вызванные зажимными захватами и приложенной растягивающей силой, соответственно. b описывает вид разрушения B, который вызван разрывом углеродных волокон после растрескивания матрицы раствора. Тип разрушения C (c) вызван растрескиванием матрицы раствора и последующим проскальзыванием углеродных волокон в матрице раствора в зоне захвата. Между тем, режим разрушения D (d) включает нарушение сцепления между тканями из углеродного волокна, независимо от появления трещин в матрице раствора по длине испытуемых образцов.

Виды отказов при непосредственных испытаниях образцов TRM на растяжение.

Образцы трещин на испытательных образцах TRM в этом исследовании представлены в и. Обычно виды отказов, полученные по результатам испытаний образцов для испытаний, обозначались буквами A или B (см.). Проскальзывания углеродных волокон в зоне захвата (режим разрушения C) и разрыва сцепления между текстильными волокнами (режимы разрушения D) не наблюдалось. Кроме того, рисунки также показывают, что структура трещин на образцах для испытаний TRM включает только одну или две трещины.Это означает, что после образования первой трещины в матрице строительного раствора осевая сила немедленно передавалась на текстиль из углеродного волокна. На этом этапе прочность на разрыв и деформация образцов TRM будет в основном определяться текстильным армированием.

Виды разрушения образцов для испытаний TRM первой и второй серий.

Виды разрушения образцов для испытаний TRM третьей серии.

Таблица 2

Результаты испытаний на растяжение образцов TRM в этом исследовании.

9050 905 1,954 905 67506 2505119ES8

L

9 а) при соединении внахлест длиной 180 мм и отверждении при комнатной температуре углеродные волокна основы были разорваны после первой трещины в матрице раствора.Однако L180-RT окончательно отказал в режиме А из-за развития трещины вблизи зоны захвата.

Образец L200-RT (b) с длиной соединения внахлестку 200 мм и отвержденный при комнатной температуре показал режим разрушения A. В случаях образцов L200-250 (a) и L200-350 (b), которые подвергались воздействию высоких температур, режим отказа такой же, как у L200-RT. Аналогичный режим отказа наблюдался также в испытательных образцах L200E-350 (d) и L200ES-350 (f). В случае образца L220-RT (c) трещина в матрице раствора возникла первой; впоследствии углеродные волокна основы были разорваны.Однако, как показано в c, такие трещины возникли как вблизи области захвата, так и в центральной зоне, режим разрушения образца L220-RT можно было классифицировать как A или B. Другие образцы для испытаний показали режим отказа A или B, например образец L220-RT. Отдельно, в случае образца L200E-250, поскольку трещина вдоль направления нагружения возникла во время воздействия высокой температуры, матрица раствора расслаивалась после растрескивания, вызванного однонаправленным растяжением (см. C). Что касается образца L200ECS-350, как показано в h, трещины обычно возникали как в центре образца, так и вблизи его концов, но окончательный вид разрушения был обозначен как B из-за разрыва углеродных волокон основы в центральной зоне. .

В целом, исходя из результатов испытаний, на характер растрескивания образцов для испытаний TRM не оказало существенного влияния воздействие высокой температуры.

3.3. Идеализированные кривые напряжение – деформация для испытательных образцов армированного текстилем раствора (TRM) Образцы

показывают идеализированную кривую «напряжение-деформация» для образцов для испытаний TRM, исследованных в этом исследовании. В, кривая была принята как линеаризованная модель, включающая стадии без трещин и трещин, которые отличались точкой перехода (или точкой растрескивания) для простого исследования.Первый линейный сегмент представляет собой стадию без трещин и характеризуется модулем упругости E1 (или начальной жесткостью). Первый этап определяется механическими свойствами матрицы раствора и сеток из углеродного волокна, основанными на их хорошем межфазном сцеплении. Второй сегмент соответствует стадии растрескивания образцов TRM и характеризуется модулем упругости E2. На втором этапе это в основном определяется механическими свойствами сеток из углеродного волокна, потому что матрица строительного раствора была потрескавшейся и, таким образом, не вносила существенного вклада в выдерживание приложенной нагрузки.После этого образцы показали внезапное или постепенное снижение прочности. Фактически, в образцах с обработкой поверхности и / или образцах, подвергнутых воздействию высоких температур, зависимость напряжения от деформации показала колебания и нелинейное поведение после растрескивания. Однако в этом исследовании для последовательного сравнения всех образцов использовались одни и те же механические параметры (E1, E2, ft, fp, εt и εu) на основе линейной модели, представленной в.

Идеализированная кривая напряжения-деформации образцов для испытаний TRM.

В этом исследовании механические свойства испытательных образцов TRM, подвергающихся прямому растягивающему нагружению, были исследованы с точки зрения модулей упругости E1 и E2, которые соответствуют наклонам стадий образцов без трещин и трещин, соответственно, а также прочность на растрескивание (ft), деформация растрескивания (εt), пиковая прочность (fp) и предельная деформация (εu). Первый модуль упругости E1 (или начальная жесткость) определяли в диапазоне прочности на растрескивание и деформации растрескивания. Напротив, модуль упругости ступени с трещиной можно рассчитать по уравнению (1) в соответствии с ACI 549.4Р-13 [31].

E2 = Δf / Δε = (0.9fp − 0.6fp) / (ε0.9fp − ε0.6fp)

(1)

Однако в некоторых случаях значение прочности 0,6fp было меньше прочности на растрескивание. (ft) из-за локальной флуктуации кривых напряжение-деформация, таким образом, модуль упругости стадии с трещинами будет рассчитываться с использованием прочности на растрескивание и деформации растрескивания, а не значений 0,6fp и ε0,6fp. Кроме того, растягивающее напряжение испытуемых образцов было рассчитано как приложенная нагрузка, деленная на общую площадь поперечного сечения образцов [39].Предел деформации (εu) был определен как точка, в которой приложенная нагрузка была равна примерно 80% пиковой нагрузки в нисходящей ветви. Однако в случае первой серии испытаний () после достижения пиковой нагрузки наблюдалось резкое падение приложенной нагрузки; таким образом, предельная деформация (εu) была определена равной деформации при пиковой нагрузке. Между тем, во второй и третьей сериях (рисунки 14 и 16) при достижении пиковой нагрузки наблюдалась постепенная деградация приложенной нагрузки в нисходящей ветви.Таким образом, предельная деформация (εu) может быть определена в нисходящей ветви; однако, когда испытание было прекращено и данные не могли быть получены вплоть до 80% пиковой нагрузки на нисходящей ветви, предельная деформация была определена в точке окончательного разрушения испытательных образцов. Результаты испытаний образцов TRM в этом исследовании перечислены в. В таблице также были представлены коэффициенты вариации (COV) каждого параметра, чтобы оценить изменчивость результатов теста.

Соотношение деформаций и напряжений испытуемых образцов первой серии.

3.4. Влияние длины соединения внахлест на поведение при растяжении испытательных образцов TRM

представлены кривые зависимости напряжения от деформации образцов для испытаний TRM в первой серии. Из результатов испытаний видно, что образцы в первой серии показали поведение, подобное идеализированным кривым, представленным на рис. На стадии без трещин кривые напряжения-деформации образцов для испытаний TRM имели линейный характер с большим наклоном (или начальной жесткостью), что было связано с очевидным вкладом матрицы раствора, до тех пор, пока трещины не возникли внутри матрицы раствора.После растрескивания матрицы раствора на экспериментальных кривых не наблюдалось падения нагрузки. На стадии растрескивания испытательные образцы в первой серии также показали линейные кривые напряжения-деформации до разрушения углеродных волокон, что вызвало резкое падение на концах экспериментальных кривых (). Однако наклон кривых на этой стадии был относительно низким по сравнению с таковыми на стадии без трещин. Это понятно, потому что вклад матрицы строительного раствора в упрочнение при растяжении образцов для испытаний TRM был значительно снижен после растрескивания матрицы строительного раствора.

иллюстрирует влияние длины стыка внахлест на поведение при растяжении испытательных образцов TRM. В a, начальная жесткость образцов TRM была почти такой же. Средняя начальная жесткость образца L180-RT составляла 7770,8 МПа с коэффициентом вариации (COV) 0,102, а у L200-RT и L220-RT — 7573,0 МПа с COV 0,229 и 8983,4 МПа с COV 0,208. соответственно (см.). Точно так же использование различных длин соединения внахлестку не повлияло на прочность на растрескивание образцов TRM, которая была почти одинаковой со значениями в диапазоне от 1.От 95 до 2,12 МПа (см. Б и). Между тем, как показано на b, очевидно, что увеличение длины стыка внахлестку может привести к небольшому увеличению максимальной прочности. Использование длины стыка внахлестку 200 и 220 мм в образцах L200-RT и L220-RT увеличило пиковую прочность до 2,5 и 12,9%, соответственно, по сравнению с L180-RT. Это было связано с тем, что изготовление стыка внахлест привело к текстильному армированию двумя слоями в центральной зоне образцов для испытаний TRM.Использование большей длины соединения внахлест может привести к более высокому пределу прочности на разрыв [22]. Напротив, образцы TRM показали колебания модуля упругости на стадии трещин (E2), когда использовалась большая длина стыка внахлест (c). Длина соединения внахлестку 200 мм показала меньший модуль упругости на стадии трещины, но более высокую предельную деформацию по сравнению с другими случаями (d). Таким образом, могут потребоваться дальнейшие исследования, чтобы понять предельную деформацию и модуль упругости на стадии трещины.

Влияние длины соединения внахлестку на ( a ) исходную жесткость, ( b ) трещины и максимальную прочность, ( c ) модуль упругости стадии трещины и ( d ) предельную деформацию образцов TRM.

3.5. Влияние деталей обработки поверхности соединения внахлест на поведение при растяжении испытательных образцов TRM

представляет зависимость напряжения от деформации образцов TRM во второй серии. В целом, образцы во второй серии показали флуктуацию и нелинейное поведение кривых напряжения-деформации.Однако, несмотря на колебания, образцы из второй серии продемонстрировали аналогичное поведение на стадиях без трещин и трещин, как показано на рис. Кривые растяжения образцов для испытаний TRM соответствуют линейной упругости с большим наклоном и заканчиваются образованием первой трещины в матрице раствора. После растрескивания матрицы на экспериментальных кривых образцов TRM не наблюдалось значительного падения нагрузки. На стадии образования трещин трещины больше не появлялись, а существующие трещины продолжали расширяться, что приводило к повышенной продольной деформации текстильного армирования.При продолжении приложения нагрузки несколько нитей из углеродного волокна сначала были разорваны, и впоследствии кривые напряжение-деформация образцов TRM имели нелинейный отклик с колебаниями, как показано на рис. Окончательный отказ испытательных образцов TRM во второй серии произошел при предельной деформации растяжения (εu) в диапазоне от 0,0081 до 0,0113 (см.), Что было значительно выше, чем предельная деформация растяжения L200-RT. Обратите внимание, что разрушение образцов для испытаний во второй серии происходило постепенно после достижения максимальной нагрузки.Остальные механические параметры, полученные по результатам испытаний образцов второй серии, также представлены в.

Соотношение деформаций и напряжений испытуемых образцов второй серии.

Сравнение между образцами TRM с деталями обработки поверхности и без них в области соединения внахлестку также представлено в. Как показано на a – c, в целом начальная жесткость (E1), прочность на растрескивание (ft) и модули упругости на стадии трещины (E2) образцов L200E-RT, L200ES-RT и L200ECS-RT были почти равны такие же, как у контрольного образца L200-RT.Это означает, что использование деталей для обработки поверхности в области перекрытия не привело к значительным различиям в исходной жесткости, прочности на растрескивание или жесткости после растрескивания раствора. Отдельно, как показано в c и, образец L200ECS-RT показал большой разброс модуля упругости на стадии трещины с коэффициентом вариации (COV) 0,653. Такой большой разброс в измерениях деформации образца L200ECS-RT объясняется неоднородным распределением напряжений между пучками, а также вкладом матрицы раствора в жесткость образцов при растяжении после растрескивания раствора [40]. .

Влияние деталей в зоне соединения внахлест на ( a ) начальную жесткость, ( b ) трещины и максимальную прочность, ( c ) модуль упругости стадии с трещинами и ( d ) предельную деформацию TRM образцы.

В b, d можно увидеть, что использование деталей обработки поверхности в области перекрытия привело к улучшению пиковой прочности (fu) и предельной деформации (εu), соответственно. Это было связано с тем, что использование текстиля из углеродного волокна, пропитанного эпоксидной смолой, покрытого порошком оксида алюминия или покрытого слоями углеродного волокна в области перекрытия, могло обеспечить улучшение характеристик сцепления на границе раздела между волокнами и растворная матрица.Что касается пиковой прочности (b), образцы L200E-RT, L200ES-RT и L200ECS-RT показали значительное увеличение примерно на 72,5, 36,8 и 21,4%, соответственно, по сравнению с образцом L200-RT. б также показал, что образец L200E-RT, пропитанный эпоксидной смолой, показал большую эффективность в увеличении максимальной прочности, чем остальные детали. Отношение (fp / ft) между максимальной прочностью и прочностью на растрескивание L200E-RT было относительно высоким и составляло 2,93; у L200ES-RT и L200ECS-RT — 2.08 и 2.03 соответственно. Это указывает на то, что в случае образца L200E-RT, пропитанного эпоксидной смолой, повышенная пиковая прочность после растрескивания матрицы раствора была выше, чем у других деталей. В случае предельной деформации, показанной в d, значительное увеличение было достигнуто для всех испытательных образцов с использованием деталей обработки поверхности в области стыка внахлест. Образцы L200E-RT, L200ES-RT и L200ECS-RT показали увеличение на 116,3, 65,3 и 83,7%, соответственно, по сравнению с образцом L200-RT.Кроме того, как показано в d, аналогично пиковой прочности, использование армирования из углеродного волокна, пропитанного только эпоксидной смолой, может привести к большей эффективности в увеличении предельной деформации, чем другие детали.

Очевидно, как упоминалось выше, использование обработки поверхности значительно улучшило поведение образцов TRM при растяжении, как это было исследовано в предыдущих исследованиях [19,20,21]. Однако использование армирования из углеродного волокна, пропитанного только эпоксидной смолой, может быть наиболее эффективным, чем другие детали, включая текстиль из углеродного волокна, покрытый порошком оксида алюминия после пропитки эпоксидной смолой, и текстильный материал из углеродного волокна, покрытый порошком оксида алюминия после прикрепления углеродного волокна ткани и эпоксидная пропитка.Это связано с неоднородной склеиваемой поверхностью между пучками и раствором [21]. В случае образцов L200E-RT покрытие эпоксидной смолой гарантировало только однородную склеиваемую поверхность пучков (или более гладкую), а раствор способен проникать внутрь пучков, которые играют роль укрепляющего ядра. При использовании текстиля из углеродного волокна, покрытого порошком оксида алюминия после пропитки эпоксидной смолой в образцах L200ES-RT, поверхность пучков становится шероховатой. Однако этот факт непреднамеренно ограничил проникновение раствора внутрь пучков и, таким образом, частично ограничил механизм передачи напряжения между строительным раствором и тканью.Подобные наблюдения могут быть обнаружены в случае образцов L200ECS с использованием текстиля из углеродного волокна, покрытого порошком оксида алюминия, как после прикрепления ткани из углеродного волокна, так и после пропитки эпоксидной смолой.

3.6. Влияние температуры на поведение при растяжении образцов для испытаний TRM

Кривые зависимости напряжения от деформации и механические параметры образцов для испытаний TRM в третьей серии представлены в и, соответственно. Обратите внимание, что эти образцы для испытаний подвергались воздействию различных максимальных температур 250 и 350 ° C.Даже при воздействии высокой температуры большинство образцов для испытаний в третьей серии по-прежнему проявляли значительную прочность и способность к деформации, за исключением образцов L200-250 и L200-350. При окончательном разрушении предельные деформации (εu) образцов TRM, подвергнутых максимальной температуре 250 ° C, находились в диапазоне 0,0162–0,0256; Между тем, предельная деформация в диапазоне от 0,0063 до 0,0098 была достигнута для образцов TRM, подвергнутых максимальной температуре 350 ° C. Однако из-за воздействия высокой температуры большинство испытательных образцов показали падение нагрузки или колебания экспериментальных кривых после растрескивания матрицы строительного раствора.После этого испытательные образцы показали нелинейное поведение и разрыв волокон углеродного волокна. Однако в случаях, когда образцы подвергались воздействию температуры 350 ° C, кривые напряжение – деформация после растрескивания строительного раствора демонстрировали сильную нелинейность.

Зависимость напряжения от деформации ( a ) L200 при 250 ° C, ( b ) L200 при 350 ° C, ( c ) L200E при 250 ° C, ( d ) L200E при 350 ° C , ( e ) L200ES при 250 ° C, ( f ) L200ES при 350 ° C, ( г ) L200ECS при 250 ° C и ( h ) L200ECS при 350 ° C.

представляет изменение прочности на растрескивание, максимальной прочности, предельной деформации и начальной жесткости испытательных образцов TRM в третьей серии в зависимости от температуры. На а – в ясно видно, что, хотя в области перекрытия использовались разные детали, все испытательные образцы в третьей серии продемонстрировали почти одинаковые тенденции прочности на растрескивание, максимальной прочности и предельной деформации. На a, b можно видеть, что прочность на растрескивание и пиковая прочность уменьшались с повышением высокой температуры.

Эволюция ( a ) трещиностойкости, ( b ) пиковой прочности, ( c ) предельной деформации и ( d ) начальной жесткости в зависимости от температуры образцов TRM в третьей серии.

Такое же поведение было обнаружено в исследовании Tlaiji et al. [41]. Обратите внимание, что в исследовании Tlaiji et al. [41], непрерывный щелочно-стойкий (AR) стеклоткань использовался в качестве армирующего материала. Ухудшение прочности на растрескивание образцов TRM, подвергшихся воздействию высокой температуры, можно объяснить тем фактом, что первая стадия (стадия без трещин) кривых напряжения-деформации в основном зависит от свойств матрицы строительного раствора.При высокой температуре прочность на разрыв матрицы строительного раствора снижалась, что приводило к развитию трещин в матрице строительного раствора при низкой растягивающей нагрузке [42]. Что касается максимальной прочности, согласно Nguyen et al. [24], снижение максимальной прочности после воздействия высокой температуры было связано с изменением или деградацией межфазной связи между текстильным армированием и матрицей раствора. Изменение или деградация поверхности раздела может вызвать уменьшение взаимодействия между текстильным армированием и матрицей раствора, и это будет увеличиваться из-за разницы в тепловом расширении между углеродными волокнами и строительным раствором.В действительности матрица строительного раствора будет сокращаться при воздействии высокой температуры из-за испарения воды в строительной смеси. Тепловое сжатие строительного раствора в сочетании с тепловым расширением текстильного материала из углеродного волокна обеспечит повышенное усиление напряженного состояния на границе раздела между текстильным армированием и матрицей раствора, тем самым способствуя ухудшению взаимодействия текстильного армирующего раствора и строительного раствора. Более того, снижение прочности на разрыв текстиля из углеродного волокна, подвергшегося воздействию высокой температуры, частично способствовало снижению пиковой прочности образцов TRM [43].

In c, кроме образцов L200-250, другие образцы для испытаний показали значительное увеличение предельной деформации при температуре отверждения 250 ° C. Это связано с тем, что после растрескивания матрицы строительного раствора характеристики кривой напряжения-деформации образцов TRM в основном определяются механической жесткостью текстильной арматуры из углеродного волокна. После воздействия максимальной температуры 250 ° C механическая жесткость текстиля из углеродного волокна ухудшилась, что объясняет большие деформации образцов TRM.При повышении прикладываемой температуры до 350 ° C такие деформации уменьшились и достигли почти тех же значений, что и при комнатной температуре. Такие же наблюдения были представлены в исследовании Nguyen et al. [24] и Tlaiji et al. [41]. Это было связано с влиянием высокой температуры и свойствами матрицы раствора, а также с тем фактом, что межфазное сцепление между матрицей раствора и текстильным армированием было уменьшено, что могло вызвать повреждение образцов для испытаний перед испытанием на растяжение.Ожидалось, что такое повреждение ограничит деформационную способность образцов TRM [24].

В случае начальной жесткости, как показано на d, кроме образца L200ECS, начальная жесткость оставалась почти постоянной даже при высокой температуре для других образцов для испытаний. Из можно видеть, что образцы для испытаний, в которых использовались детали в стыке внахлест, показали более высокую прочность на растрескивание, максимальную прочность и предельную деформацию, чем у контрольных образцов серии L200, даже несмотря на то, что они подвергались воздействию высокой температуры.Это наблюдение подтвердило эффективность деталей, используемых в области перекрытия, даже при воздействии высокой температуры. Кроме того, как показано на а – с, при обоих уровнях температуры 250 и 350 ° C образцы серии L200E, пропитанные эпоксидной смолой, по-прежнему демонстрировали более высокую прочность на растрескивание, максимальную прочность и предельную деформацию, чем другие детали, за исключением случай трещиностойкости при температуре 350 ° C.

4. Прогнозирование поведения при растяжении композитов TRM при воздействии высокой температуры

Было проведено множество экспериментальных исследований для изучения поведения полимерных композиционных материалов после воздействия высокой температуры, а также были разработаны различные аналитические модели для прогнозирования поведения материалов [ 44].Напротив, было разработано несколько аналитических моделей для прогнозирования материалов TRM, особенно подверженных воздействию высоких температур. В этом исследовании модель прогнозирования, разработанная Гибсоном и соавт. [45] для прогнозирования поведения при растяжении композитных образцов TRM, подвергнутых воздействию высоких температур, был принят и подтвержден экспериментальными результатами.

Гибсон и др. [45] предложил общий метод анализа аппроксимации кривой с помощью функций гиперболического тангенса для соответствия тестовым данным с учетом влияния температуры на поведение материалов.

P (T) = {P0 + Pu2 − P0 − Pu2tanh [ζ (T − Tg)]} Rn

(2)

где P (T) — механические свойства при температуре T, P0 — механические свойства при комнатной температуре (приблизительно 11 ° C), а Pu — механические свойства при высокой температуре, полученные путем подбора экспериментальных данных. В этом исследовании значения Pu были определены при 350 ° C; за исключением L200E с точки зрения прочности на растрескивание и L200ES с точки зрения начальной жесткости, из которых Pu был определен как функция температуры, как показано на рис.ζ — коэффициент, учитывающий влияние температуры, был определен путем аппроксимации экспериментальных данных. В этом исследовании для 11 ° C≤T≤350 ° C использовалось постоянное значение ζ (= 0,014), которое было таким же, как указано в Homoro et al. [46]. Обратите внимание, что в исследовании Homoro et al. [46] такой коэффициент применялся для определения предела прочности образцов TRM, подвергнутых воздействию температур от 150 до 600 ° C. Tg представляет собой температуру стеклования и определяется как точка, в которой кривые зависимости максимальной прочности от температуры (или кривые зависимости прочности от растрескивания и начальной температуры от жесткости) почти симметричны [46].R (= 0,958) — объемная доля матрицы строительного раствора с учетом разложения после воздействия высокой температуры. В этом исследовании предполагается, что изменение содержания матрицы раствора из-за температурного воздействия было незначительным, поэтому R является постоянным и одинаковым для всех образцов для испытаний. Наконец, n — это параметр материала, влияющий на механические свойства композитов TRM (n = 0 для текстиля из углеродного волокна и n = 1 для матрицы строительного раствора [46]).

Таблица 3

Откалиброванные параметры, используемые в модели прогнозирования.

Образцы	Начальная жесткость		Прочность на растрескивание		Деформация при растрескивании		Модуль упругости в стадии трещины		Пиковая прочность		Предельная деформация		Режим разрушения 9046
	COV	f t (МПа)	COV	ε т	COV	E 2 (МПа)	COV	f p (МПа)	COV	ε u	COV
L180-RT	7770.8	0,102	2,12	0,026	0,00028	0,129	502,3	0,197	3,03	0,134	3,03	0,134	0,0023	0,2106	0,2106	0,208	2,00	0,002	0,00023	0,207	544,0	0,123	3,42	0,041	0,0028	0,182	0,182	0,182	0,182	0,182 905	0,280	1,83	0,177	0,00032	0,127	350,9	0,128	5,35	0,137	0,0106	0,239	5	0,087	2,04	0,030	0,00029	0,062	355,7	0,168	4,24	0,172	0,0081	0,210 A	0,210	0,210	0,410	1,86	0,219	0,00033	0,306	308,0	0,653	3,77	0,101	0,0090	0,545		0,545		2	0,084	0,57	0,145	0,00009	0,228	—	—	1,76	0,084	0,0042	0,660	905	0,21	—	0,00002	—	—	—	0,99	—	0,0008	—	A
L4	0,335	1,90	0,071	0,00029	0,267	—	—	4,29	0,274	0,0256	0,232	0,232		0,232		—	0,75	—	0,00008	—	—	—	2,54	—	0,0098	—	A
0,537	1,58	0,087	0,00019	0,184	—	—	4,01	0,091	0,0162	0,473	905 или			—	1,66	—	0,00023	—	—	—	2,48	—	0,0085	—	A
9	0,533	1,32	0,335	0,00069	0,797	—	—	3,35	0,009	0,0169	0,181	0,181		—	0,82	—	0,00064	—	—	—	1,93	—	0,0063	—	B

0,21 871000

Образцы	П0	Пу	ζ	Т1 (° С)	Т2 (° С)	Tg (° С)	П (Т1)	П (Т2)	фп / п (Т1) (1)	fp / P (T2) (1)
(a) Пиковая прочность (МПа)
L200	3,10	0,99	0,014	25010	1,69	1.05	1,04	0,94
L200E	5,35	2,54	0,014	250	350	275	4,42		2,85 905	4,42		2,85 905	2,48	0,014	250	350	275	3,66	2,67	1,10	0,93
L200ECS	3.77	1,93	0,014	250	350	275	3,16	2,13	1,06	0,91
(b) Прочность на растрескивание (МПа10511											0,014	250	350	175	0,38	0,21	1,49	0,98
L200E	1,83	0,62	1,83	0,624	250	350	280	1,91	0,74	0,99	1,02
L200ES	2,04	1,66	0,014 2505	0,014 2505 1,59	0,99	1,04
L200ECS	1,86	0,82	0,014	250	350	225	1,12	0.81	1,18	1,01
(c) Начальная жесткость (МПа)
L200	7573,0	9562,5	0,014	250	350	350 905 0,87	1,09
L200E	5941,8	9642,9	0,014	250	350	280	6761,4	8800,1 1	1,10
L200ES	7106,5	6965.2 (3)	0,014	250	350	250	8645,5	250	8645,5	6104,4	1278,3	0,014	250	350	175	1729,0	1258,8	1,41	1,02

TRM Калиброванные параметры представлены в калиброванных параметрах.Поскольку модель, разработанная Гибсоном и соавт. [45] был в общем виде, поэтому его можно было бы использовать для прогнозирования не только максимальной прочности (fp), но также прочности на растрескивание (ft) и начальной жесткости (E1) испытательных образцов.

, и сравните пиковую прочность, сопротивление растрескиванию и начальную жесткость в соответствии с температурой, полученной из результатов испытаний и результатов прогноза с помощью модели Гибсона (уравнение (2)). В целом кривые максимальной прочности, трещиностойкости и начальной жесткости, предсказанные моделью Гибсона, хорошо согласуются с экспериментальными.Кроме того, как показано на рисунке, соотношение между максимальной прочностью, полученной по результатам испытаний и предсказанной моделью, находилось в узком диапазоне 0,89–1,10, прочность на растрескивание составляла от 0,98 до 1,49, и это составляло 0,87–1,41 для начальная жесткость. Это указывает на то, что модель, разработанная Гибсоном и соавт. [45] может быть использован для прогнозирования поведения при растяжении соединенных внахлест композитных строительных растворов, армированных углеродным волокном и текстилем, при воздействии высокой температуры с надежной точностью.

Прогнозируемые пиковые значения прочности образцов TRM в зависимости от температуры.

Расчетная прочность образцов TRM на растрескивание в зависимости от температуры.

Прогнозируемая начальная жесткость образцов TRM в зависимости от температуры.

Иммунология заживления ран | SpringerLink

Гемостаз

Начальные события после травмы предназначены для достижения гемостаза в течение первых минут или часов травмы на основе серии событий сериновой протеазы, предназначенных для предотвращения кровопотери [11]. В этом каскаде ряд биологически инертных зимогенов (предшественников ферментов) активируется в полностью функциональные, каталитически активные сериновые протеазы, что приводит к активации тромбоцитов и образованию фибринового сгустка.Активация тромбоцитов не только приводит к гемостазу, но также к высвобождению факторов роста, таких как фактор роста тромбоцитов (PDGF), а также иммунных медиаторов, которые отвечают за активацию иммунной системы и переход к воспалительной фазе заживления ран.

Фаза гемостаза начинается, когда повреждение ткани позволяет крови просачиваться в обнаженный участок раны, запуская каскад внешнего свертывания и высвобождая медиаторы, которые вызывают локальное сужение сосудов, такие как серотонин [9].Впоследствии тромбоциты агрегируют и активируются на субэндотелиальном коллагене, что приводит к образованию гемостатической пробки за счет высвобождения цитокинов и факторов роста [12]. Это не только уменьшает кровоизлияние, но также служит предварительной матрицей для миграции клеток, высвобождая каркасные белки, такие как фибронектин, витронектин и тромбоспондины, обеспечивая миграцию кератиноцитов, иммунных клеток и фибробластов [9, 13]. Дегрануляция тромбоцитов также приводит к высвобождению медиаторов воспаления, таких как интерлейкин (IL) -8 или CXCL8 (мощный нейтрофильный хемоаттрактант), в дополнение к IL-1α, IL-1β, IL-6 и фактору некроза опухоли (TNF). -α и активирует каскад комплемента [9, 14].После достижения гемостаза гистамин, высвобождаемый каскадом активированного комплемента, вызывает расширение и утечку капилляров, ускоряя миграцию воспалительных клеток в ложе раны и полный переход к воспалительной фазе заживления ран [15].

Воспаление

Воспалительная фаза значительно перекрывается с начальным гемостазом, происходящим в течение первых 72 часов после повреждения ткани [16]. Эта фаза в основном представлена ​​сложной серией молекулярных сигналов, которые в конечном итоге облегчают инфильтрацию нейтрофилов и моноцитов в ложе раны, чтобы предотвратить ненужное повреждение тканей и устранить патогенные организмы и инородный мусор [6, 16].

Рекрутирование воспалительных клеток в область раны происходит вторично по отношению к местным раздражителям. В острой ране поврежденные клетки-хозяева погибают и высвобождают клеточное содержимое, которое служит сигналами опасности (например, мочевая кислота, ДНК, РНК, компоненты внеклеточного матрикса). Эти продукты в совокупности называют молекулярными структурами, связанными с повреждениями (DAMP) [17, 18]. Когда рана заражена патогеном, патоген-ассоциированные молекулярные структуры (PAMP) также попадают в среду раны [19]. Рецепторы распознавания образов (например,g., toll-подобные рецепторы) на местных тканевых резидентных клетках распознают эти опасные сигналы, что приводит к локальной активации клеток. Впоследствии эти клетки экспрессируют многочисленные гены, кодирующие важные химические медиаторы, которые будут способствовать воспалительной реакции [20, 21].

Активация и амплификация нейтрофилов

Нейтрофилы представляют собой наиболее многочисленные воспалительные клетки, которые проникают в новую рану и действуют, главным образом, для удаления мусора и предотвращения инфекции [22, 23]. Их приток опосредуется рядом химических сигналов, включая IL-8 или CXCL8, как упоминалось выше, и нейтрофилы имеют более 30 различных рецепторов, которые смягчают их миграционный и активационный ответ [24].Ясно, что нейтрофилы действительно участвуют в удалении инородных тел на ранних этапах заживления ран, но их постоянство, как будет подробно обсуждено ниже, связано с замедленным заживлением ран и хроническими ранами. Более того, мышиные модели заживления ран показали, что в моделях для пожилых людей и без нарушений истощение нейтрофилов не оказывает такого сильного отрицательного воздействия на заживление ран, как делеция макрофагов [25, 26, 27]. В моделях нарушенного заживления ран, таких как диабет, где риск инфицирования выше, явно необходимы нейтрофилы [28].

DAMPs, высвобождаемые некротическими клетками, считаются первыми сигналами для рекрутирования нейтрофилов в ложе раны [29]. Эти сигнальные молекулы опасности могут активировать нейтрофилы напрямую, связываясь с различными поверхностными рецепторами нейтрофилов, в дополнение к сигнальным клеткам, резидентным в ткани, для производства хемоаттрактантов нейтрофилов [23, 30].

Одним из наиболее хорошо описанных хемоаттрактантов, продуцируемых тканевыми макрофагами и фибробластами, является CXCL8 (IL-8) [31]. CXCL8 связывает и стимулирует поверхностные рецепторы нейтрофилов CXCR1 и CXCR2, что приводит к активному привлечению нейтрофилов к месту повреждения ткани [32, 33].Интересно, что как только нейтрофилы мигрируют в рану, они также способны секретировать CXCL8, создавая провоспалительную петлю обратной связи [34]. Проницаемость эндотелия также увеличивается с помощью CXCL8, дополнительно способствуя притоку воспалительных клеток в место раны [35]. Другие хемокины семейства CXCL8, такие как CXCL1, CXCL2, CXCL3, CXCL5, CXCL6 и CXCL7, также, как было показано, играют роль в хемотаксисе нейтрофилов [18, 34, 36]. Связывая гликозаминогликаны на стенках тканевых клеток и во внеклеточном матриксе, эти хемокины, включая CXCL8, создают сигнальный градиент, обеспечивающий четкую направленную миграцию нейтрофилов к повреждению [18, 34, 37, 38].Дополнительные DAMP-индуцированные клеточные побочные продукты, такие как перекись водорода (H ₂ O ₂ ) и лейкотриен B ₄ (LTB ₄ ), также образуют градиенты, управляющие направленной миграцией нейтрофилов [23].

Нейтрофилы в заживлении ран

Хотя нейтрофилы не считаются важным типом клеток для здорового заживления ран, они действительно выполняют множество функций, поддерживающих этот процесс [27, 39]. Прежде всего, нейтрофилы защищаются от раневой инфекции с помощью фагоцитирующих патогенов, а затем убивают их за счет высвобождения активных форм кислорода, протеаз или антимикробных белков [28].При дегрануляции антимикробные белки также могут высвобождаться в окружающую среду для уничтожения внеклеточных организмов [40]. Более свежие данные показывают, что нейтрофилы могут также уничтожать организмы, находящиеся во внеклеточной среде, посредством развертывания внеклеточных ловушек нейтрофилов (NET). Сети представляют собой сетчатые структуры, состоящие из нитей деконденсированного хроматина, связанных с продуцируемыми нейтрофилами бактерицидными белками. Они работают, либо напрямую убивая микроорганизмы, либо иммобилизуя патогены, чтобы облегчить фагоцитоз [41, 42].

Помимо удаления патогенов, нейтрофилы также регулируют воспаление и вырабатывают факторы роста и цитокины, способствующие заживлению ран. В раневой среде нейтрофилы проявляют способность повышать экспрессию генов хемокинов, которые являются ключевыми рекрутерами макрофагов, Т-клеток и дополнительных нейтрофилов, таких как TNF-α, IL-1β, IL-6, CXCL8, CXCL2 и моноцитов. хемоаттрактантный белок-1 (МСР-1) [16, 34, 43]. Нейтрофилы также демонстрируют повышенную экспрессию цитокинов, которые способствуют ангиогенезу [e.g., фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), CXCL3 и MCP-1], пролиферация фибробластов и кератиноцитов (IL-8, IL-1β и MCP-1), адгезия кератиноцитов к дермальному слою (ламинин 5 β-3) и ремоделирование тканей [активатор плазминогена урокиназного типа (uPA)] [34, 43,44,45].

Нейтрофилы в хронических ранах

Хотя нейтрофилы действительно играют важную роль в распространении воспалительной реакции на ранних стадиях заживления ран, они также служат сигналом для инактивации воспалительной фазы [46].При физиологическом заживлении ран нейтрофилы подвергаются апоптозу после выполнения своих различных функций в месте повреждения. Локальный захват апоптозных нейтрофилов макрофагами затем запускает переход из воспалительной фазы [47,48,49]. Более поздние исследования также показывают, что некоторые нейтрофилы могут фактически подвергаться обратной миграции, от места повреждения и обратно в кровоток. Это называется обратной трансэндотелиальной миграцией (rTEM) и выполняет две потенциальные функции: механизм устранения местного воспаления и / или механизм перераспределения активированных нейтрофилов в другие участки тела, что приводит к воспалению в других участках [23].

Хотя рекрутирование нейтрофилов имеет решающее значение для защиты хозяина, связанный с ним устойчивый воспалительный ответ также может быть вредным для правильного заживления ран [28, 50, 51]. Многие исследования показывают, что длительное присутствие нейтрофилов и связанных с ними медиаторов воспаления в раневой среде способствует образованию и сохранению хронических ран. Например, протеазы нейтрофилов, такие как эластаза и матриксные металлопротеиназы (ММП), могут разрушать здоровый внеклеточный матрикс (ЕСМ), и повышенные уровни этих протеаз неоднократно обнаруживались в хронических ранах [52,53,54,55,56 ].Нейтрофилы также могут генерировать вредные уровни активных форм кислорода в хронических ранах, повреждая клеточные мембраны и вызывая дополнительное разрушение ЕСМ. Это разрушение стимулирует дополнительную продукцию медиаторов воспаления (например, IL-1, TNF-α) и протеолитических ферментов (например, MMP), распространяя цикл амплификации воспаления [28, 57]. Таким образом, неудивительно, что хронические раны демонстрируют значительно повышенные уровни мощного хемоаттрактанта нейтрофилов, CXCL8 [58].

NETs также были обнаружены в избытке в ранах диабетической стопы и, как было показано, задерживают заживление, а ингибирование NETosis и функции NET в мышиных моделях замедленного заживления ран улучшает результаты [59]. В общем, устойчивое и неадекватное присутствие нейтрофилов в месте повреждения является основным фактором, способствующим незаживающим ранам.

Активация макрофагов и усиление воспаления

Макрофаги играют решающую роль в заживлении ран, и их роль в ангиогенезе, фиброплазии, пролиферации клеток и переходе из воспалительной фазы очевидна (рис.2) [25,26,27, 60]. Исходно макрофаги представляют собой фагоцитарные клетки, происходящие из моноцитов, которые постоянно собирают и удаляют мертвые клетки, некротическую ткань и токсичные метаболиты из тканей [61]. Однако после травмы эти гомеостатические функции усиливаются различными стимулами, чтобы облегчить восстановление тканей.

Рис. 2

Легенда: переход от провоспалительных макрофагов к противовоспалительным макрофагам является ключевым регуляторным этапом, позволяющим иммунной системе стимулировать как образование ВКМ, так и реэпителизацию.Во время воспалительной фазы преобладают провоспалительные макрофаги. Они активируются сигналами опасности, такими как молекулярные паттерны, связанные с патогенами (PAMP) и связанные с опасностями молекулярные паттерны (DAMP), а также провоспалительные цитокины. Этот фенотип отвечает за очистку от мусора и предотвращение инфекции. Сохранение воспаления приводит к незаживающей ране. Обычно макрофаги переходят к противовоспалительному фенотипу в ответ на такие сигналы, как апоптоз и поглощение нейтрофилов (эффероцитоз), а также на другие местные иммунные сигналы.Этот переход тормозится при перегрузке железом, гипоксии и гипергликемии. Эти способствующие заживлению противовоспалительные макрофаги несут ответственность за разрешение воспаления тканей и способствуют ангиогенезу и восстановлению тканей. Во время пролиферативной фазы закладываются новые кровеносные сосуды и грануляционная ткань, и кератиноциты реэпителизируются. Макрофаги, способствующие репарации, посылают сигналы как фибробластам, так и самим кератиноцитам. В кератиноциты они выделяют эпидермальный фактор роста (EGF) и трансформирующий фактор роста-α (TGF-α), которые управляют пролиферацией и миграцией кератиноцитов.Через фактор роста, полученный из тромбоцитов (PDGF), TNF-α, IL-1 и IL-6, макрофаги, способствующие репарации, сигнализируют фибробластам о формировании грануляционной ткани, состоящей из фибрина, фибронектина, а также коллагена. В свою очередь, фибробласты дополнительно стимулируют пролиферацию и миграцию кератиноцитов за счет фактора роста кератиноцитов (KGF), EGF и фибронектина. Сами кератиноциты также активируют фибробласты в петле обратной связи путем выработки фибронектина, тенасцина С и ламинина 332

При кожном повреждении местные, резидентные в коже макрофаги активируются посредством сигналов опасности и других молекул побочных продуктов повреждения (например,g., H ₂ O ₂ ), в то время как циркулирующие моноциты выходят из кровеносных сосудов и попадают в место раны. Ранее считалось, что нейтрофилы были единственными воспалительными клетками, инфильтрирующими рану сразу после травмы; однако недавнее исследование показало, что волна моноцитов проникает в ложе раны одновременно, проходя через места утечки сосудов [62, 63].

DAMP и PAMP (высвобождаемые из некротической ткани и патогенов соответственно), а также интерферон-γ [(IFN-γ), высвобождаемый из естественных клеток-киллеров] поляризуют макрофаги в провоспалительный фенотип [64].Эти воспалительные макрофаги часто называют классически активированными макрофагами или фенотипом M1 [65]. Этот фенотип секретирует провоспалительные цитокины, такие как IL-1β, IL-6, IL-12, IL-23 и TNF-α, а также хемокины, которые вызывают усиление ответов естественных клеток-киллеров, макрофагов и Т-хелперных клеток [ 65,66,67]. Эти воспалительные молекулы амплификации важны, потому что до травмы в коже было относительно мало резидентных макрофагов, а большинство связанных с раной макрофагов происходило из внутрисосудистых моноцитов [68, 69].Помимо передачи сигналов о привлечении лейкоцитов в ложе раны, эти макрофаги M1 демонстрируют повышенную способность уничтожать и фагоцитировать микробы и клеточный мусор, чтобы сохранить чистоту места повреждения [70,71,72].

Противовоспалительные макрофаги

Макрофаги в области раны ответственны за фагоцитоз апоптотических нейтрофилов, процесс, известный как эффероцитоз [73]. Это действие само по себе побуждает макрофаги переходить от провоспалительного фенотипа к противовоспалительному фенотипу, часто называемому M2 или «альтернативно активированными» макрофагами [47].Вместо того, чтобы рассматривать эти макрофаги как отдельные типы клеток M1 и M2, лучше охарактеризовать эти макрофаги как существующие в спектре активации между провоспалительным и противовоспалительным [74]. Другие медиаторы, которые вызывают этот переход, включают глюкокортикоиды, IL-10, простагландины, путь IL-4 / IL-13 и взаимодействие специфических толл-подобных рецепторов (TLR) [26, 60, 75]. Интересно, что хотя IL-4/13 являются первичными сигналами для индукции этого фенотипа in vitro, недавние исследования показали, что они не требуются in vivo [26, 76].Более поздняя работа продемонстрировала роль регуляторных Т-клеток (Tregs), передачи сигналов аденозина и микроРНК (miRNAs) [10, 77, 78]. Противовоспалительные макрофаги представляют собой более гетерогенную популяцию клеток и состоят из всех макрофагов, не имеющих провоспалительного фенотипа [79]. Эти клетки подавляют воспаление и стимулируют восстановление тканей, генерируя противовоспалительные молекулы, такие как антагонист рецептора ИЛ-1 и ИЛ-10, а также факторы роста, которые способствуют синтезу ВКМ, ангиогенезу и пролиферации фибробластов, такие как трансформирующий фактор роста-β. (TGF-β) и VEGF [80].Переход от раны с преобладанием провоспалительных макрофагов к среде с преобладанием противовоспалительных макрофагов имеет важное значение для разрешения воспаления и подготовки раны к эффективному заживлению [72].

Макрофаги в хронических ранах

Когда происходит нарушение перехода от про- к противовоспалительному фенотипу макрофагов, заживление ран останавливается в воспалительной фазе и в результате возникает хроническая рана [10 ••]. Известно, что определенные сигналы продлевают присутствие провоспалительных макрофагов, включая перегрузку железом, которая обычно наблюдается в коже в условиях венозного застоя [81, 82].

Фактически, в модели перегрузки железом на мышах, местные макрофаги в ране сохраняли провоспалительное состояние с избыточной выработкой индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS), IL-12 и TNF-α, в дополнение к свободным радикалам, приводящие к нарушению заживления ран [81]. Помимо повышенной экспрессии провоспалительных молекул, перегруженные железом макрофаги показали снижение уровней противовоспалительных маркеров, таких как IL-4, IL-10 и CD206 [81]. Макрофаги от пациентов с хроническими незаживающими ранами, как было показано на основе окрашивания берлинской синей, имеют более высокий уровень железа [82, 83].

Дополнительные сигналы, такие как гипергликемия при диабете, гипоксия при артериальной или венозной недостаточности или вторичная инфекция, вероятно, также способствуют сохранению провоспалительных макрофагов.

Пролиферация

По мере разрешения воспаления начинается фаза пролиферации. Это включает восстановление сосудистых каналов, образование грануляционной ткани и повторную эпителизацию раневой поверхности. При физиологическом заживлении раны кератиноциты от края раны начинают мигрировать в центр в течение нескольких часов после повреждения ткани, а эпителиальные стволовые клетки из базального слоя эпидермиса и оболочки корня волосяного фолликула начинают пролиферировать через 2–3 дня после повреждения ткани [84].Образование новых кровеносных сосудов и реэпителизация происходят вторично по отношению к множеству химических и физических сигналов, некоторые из которых исходят от иммунных клеток, включая противовоспалительные макрофаги, способствующие репарации.

Восстановление сосудистой сети — важная часть пролиферативной фазы. Формирование новых кровеносных сосудов, называемое ангиогенезом, происходит в два этапа: отрастание сосудов с последующим анастомозом сосудов [85]. Мало того, что противовоспалительные макрофаги, способствующие репарации, продуцируют VEGF, который способствует прорастанию сосудов, они также экспрессируют два трансмембранных белка, которые, как было показано, способствуют анастомозу сосудов [80, 85, 86].Эта функция макрофагов жизненно важна для эффективного заживления ран, и в моделях с дефицитом макрофагов ангиогенез нарушен [85].

Образование грануляционной ткани, состоящей в основном из коллагена III типа, фибробластов и новых кровеносных сосудов, происходит одновременно с ангиогенезом. Фибробласты являются основными клетками, участвующими в образовании грануляционной ткани, и несколько молекул, происходящих из макрофагов, таких как тромбоцитарный фактор роста β-bb (PDGF-bb), TNF-α, IL-1 и IL-6, могут индуцировать про -реэпителизирующие молекулы в фибробластах (рис.2) [87, 88]. Раны без IL-6 не обладают соответствующей воспалительной реакцией и демонстрируют замедленный ангиогенез, накопление коллагена и реэпителизацию [89]. На фибробласты также исключительно влияет TGF-β, молекула, преимущественно продуцируемая связанными с раной макрофагами, способствующими репарации [90, 91].

На реэпителизацию кератиноцитов влияют как фибробласты в грануляционной ткани, так и про-репаративные макрофаги. Реэпителизация инициируется эпидермальным фактором роста (EGF), фактором роста кератиноцитов (KGF) и трансформирующим фактором роста-α (TGF-α), которые продуцируются тромбоцитами, кератиноцитами и активированными проремонтными, противовоспалительными макрофагами. [92].Сами кератиноциты дополнительно активируют фибробласты в петле обратной связи посредством продукции фибронектина, тенасцина С и ламинина 332 (рис. 2) [93].

Ремонт / ремоделирование

Ремоделирование и сокращение раны

Ремоделирование начинается через несколько недель после ранения и продолжается до 1 года. Он отмечает переход от грануляционной ткани к рубцу, который включает замедление ангиогенеза и замену коллагена III типа в грануляционной ткани более сильным коллагеном I типа.Следует отметить, что полностью зрелые рубцы возвращаются только к 80% от их первоначальной прочности на разрыв [10 ••]. Эта фаза ремоделирования в значительной степени управляется миофибробластами, которые развиваются из фибробластов в ответ как на механическое напряжение, так и на передачу сигналов TGF-β и ответственны за сокращение раны [94].

Миофибробласты экспрессируют актин гладких мышц (SMA), который отвечает за создание сократительной силы, приписываемой этому типу клеток [94, 95]. В дополнение к сокращению ложа раны и генерации коллагена, миофибробласты вносят вклад в ремоделирование путем высвобождения ММП, которые разрушают коллаген, отложенный во время образования грануляционной ткани [96, 97].Традиционная догма гласит, что миофибробласты окончательно дифференцируются и подвергаются апоптозу после ремоделирования раны. Однако новое захватывающее исследование показывает, что эти миофибробласты раневого ложа могут далее дифференцироваться в жировые клетки, пополняя подкожную жировую ткань. Этот процесс зависит от новообразованных волосяных фолликулов, которые приводят к передаче сигналов с помощью костного морфогенного белка (BMP) и активации факторов транскрипции адипоцитов [98].

Образование гипертрофических и келоидных рубцов

Когда образование рубцов чрезмерное, сам рубец может вызвать зуд, боль или уродливый вид.Хотя избыточное воспаление может привести к образованию келоидов или гипертрофических рубцов, существует несколько ключевых клинических отличий. Гипертрофические рубцы возникают в течение 1-2 месяцев после травмы и, как правило, возникают в зонах повышенного напряжения. Келоидные рубцы могут образоваться в любой момент после травмы, обычно не возникают в зонах высокого напряжения и могут вырасти за границы первоначального рубца [99].

Обычно миофибробласты тщательно координируют разрушение грануляционной ткани и замещение долговременным коллагеном I типа [100].Недавние данные показывают, что индуцированный миофибробластами фиброз может быть чрезмерно активирован не только в условиях передачи сигналов через TGF-β, но также и в условиях цитокинов, производных от Th3, IL-4 и IL-13; Цитокины Th2, такие как IFN-γ, уменьшают чрезмерное образование рубцов [100, 101]. Фактически, в настоящее время проводятся клинические испытания для изучения анти-IL-4 / IL-13 терапии легочного фиброза [101]. Роль этих методов лечения при кожном фиброзе еще предстоит изучить, хотя исследования in vitro показали, что блокирование передачи сигналов родственного цитокина IL-10 в фибробластах может уменьшить образование келоидных рубцов [102].

Границы | Гипоксия и опосредованная интегрином реституция эпителия при воспалении слизистой оболочки

Введение

Для успешного заживления раны слизистой оболочки необходимы взаимосвязанные процессы воспаления, пролиферации, образования грануляционной ткани и ремоделирования ткани (1). Это строго регулируемые и совпадающие со стимулом окружающей среды события от одного события, диктующие переход к следующему (2). Одним из важных аспектов заживления ран слизистой оболочки является роль чувствительности к кислороду в процессе восстановления тканей, учитывая резкие изменения напряжения кислорода в тканях во время воспаления и ранения, когда напряжение кислорода может уменьшаться в 10 раз на участке раны (3).Несмотря на эти изменения, большинство воспалительных ран рассасываются и восстанавливается гомеостаз тканей. Таким образом, раненые и воспаленные ткани могут адаптироваться к снижению доступности кислорода в воспалительной ране и сохранять способность к восстановлению, несмотря на гипоксию тканей. Многое из того, что мы знаем о процессах заживления ран, получено из исследований кожного заживления, и относительно мало известно о механизмах заживления ран слизистой оболочки, особенно слизистой оболочки кишечника, где нормальное давление кислорода низкое (4).

Воспаление слизистой оболочки и гипоксия

На ранних стадиях первичного поражения слизистой оболочки кишечные раны практически лишены кислорода (3). Это результат как повреждения сосудов, вызванного травмой, так и увеличения потребности клеток в кислороде в ране. Проникающие иммунные клетки вырабатывают супероксид, борясь с инфекцией, но значительно увеличивая потребность в кислороде (3, 5). Кроме того, репаративные процессы, такие как пролиферация клеток и выработка коллагена, увеличивают потребность в кислороде слизистой оболочки (6).Таким образом, первоначальная воспалительная реакция на повреждение слизистой оболочки способствует состоянию хронической гипоксии в микроокружении раны. Эта «воспалительная гипоксия» элегантно продемонстрирована на мышиных моделях колита. Например, модель мышиного колита с 2,4,6-тринитробензолсульфоновой кислотой (TNBS) широко используется для моделирования воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) (7). Гистологически эти животные демонстрируют глубокий васкулит мелких подслизистых сосудов, связанный с воспалением слизистой оболочки, аналогично наблюдениям в тканях человека (8, 9).Хроническая гипоксия и воспаление слизистой оболочки кишечника связаны с ангиогенезом, что еще больше усиливает приток воспалительных клеток и эндотелиальную дисфункцию (10). Связанная с этим повышающая регуляция синтеза коллагена увеличивает риск фиброза, ключевой особенности хронического воспалительного заболевания, потенциально вызываемого хронической тканевой гипоксией (11). Гипоксия тканей, связанная с воспалением, была продемонстрирована на животных моделях за счет использования характерного снижения и связывания соединений 2-нитроимидазола, таких как пимонидазол и EF5, с клеточными тиолсодержащими белками с уровнями кислорода ниже 10 мм рт.

Животные с TNBS-индуцированным колитом демонстрировали резкие уровни удержания нитроимидазола, связанные с колитическими поражениями, как в поверхностных, так и в более глубоких подслизистых областях слизистой оболочки (13, 14). Это резко контрастирует с поверхностной задержкой нитроимидазолов, наблюдаемой у здоровых животных. Эти результаты, продемонстрированные на нескольких других моделях на животных, указывают на то, что воспаление слизистой оболочки, например, связанное с моделями воспаления слизистой оболочки, вероятно, приводит к значительной гипоксии тканей, преимущественно внутри эпителия.

Молекулярная передача сигналов от гипоксии

Кислород — ключевой компонент в генерации метаболической энергии для всех эукариотических клеток (15). Колебания поступления кислорода в ткани (гипоксия) являются обычным физиологическим и патофизиологическим явлением. К ним относятся явная окклюзия сосудов, например, при инсульте, фиброзе тканей и нарушении микрососудов, связанном с хроническим воспалением, что также приводит к локальной гипоксии / ишемии тканей. С другой стороны, снижение доставки кислорода к тканям может происходить при шоке, гипотонии или в случаях, когда нарушается способность крови переносить кислород [e.ж., хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), отравление угарным газом] (16, 17). Таким образом, клетки млекопитающих выработали компенсаторные механизмы для адаптации к тканевой гипоксии (18). Один из таких механизмов — молекула, чувствительная к кислороду; фактор, индуцируемый гипоксией (HIF), фактор транскрипции, который функционирует как глобальный механизм адаптации к гипоксии (19).

Регулирование фактора, индуцируемого гипоксией, и определение клеточного кислорода

Фактор, индуцируемый гипоксией, является центральным регуляторным фактором транскрипции для индуцированной гипоксией экспрессии генов и служит чувствительным и селективным индикатором гипоксии (20–22).HIF представляет собой гетеродимерный ядерный белок, состоящий из регулируемой кислородом α-субъединицы и конститутивно экспрессируемой β-субъединицы (23, 24). В условиях нормального тканевого кислородного напряжения (нормоксия) субъединица α непрерывно синтезируется и распадается в результате каскада событий. Остатки пролила (402 и / или 564) на субъединице α подвергаются кислородзависимому гидроксилированию ферментами пролил-4-гидроксилазы (PHD). PHD, в основном пролилгидроксилаза-2 (PHD2), целевой кислород и α-кетоглутарат в качестве субстратов для катализа диоксигеназной реакции (22, 25), которая облегчает гидроксилирование субъединицы гипоксически-индуцируемого фактора-1α (HIF-1α) (26 ).Это приводит к связыванию белка фон Хиппеля-Линдау (VHL), который позволяет рекрутировать комплекс убиквитин-лигазы (22, 27) и нацелен на HIF-1α для протеасомной деградации протеасомой 26 S (28). Однако в периоды пониженной доступности кислорода (гипоксия) активность PHD2 снижается из-за ограничений субстрата (кислорода). Это позволяет стабилизировать HIF-1α в цитоплазме клетки и перемещаться в ядро ​​для димеризации с субъединицей HIF-1β (29). Димеризация формирует транскрипционно функциональный димер HIF-αβ, который затем связывается с цис-действующими элементами ответа на гипоксию (HRE) в промоторе генов-мишеней и привлекает коактиваторные белки (рис. 1А).В результате этого каскада увеличивается транскрипция последовательностей гена-мишени HIF в мРНК (21, 30). Однако это не ответ типа «все или ничего», и стабилизация HIF-1α является постепенной и ступенчатой ​​по мере прогрессирования от легкой до хронической гипоксии (31) (рис. 1B).

Рисунок 1. (A) Кислородзависимая регуляция мишеней HIF-1α при восстановлении эпителия. При нормальном кислородном напряжении (нормоксия) (i) ферменты пролилгидроксилазы (PHD) гидроксилируют субъединицу HIF-1α, находящуюся в цитоплазме клетки (26).Гидроксилированный HIF-1α облегчает, (ii) связывание белка фон Хиппеля-Линдау (pVHL) и последующее рекрутирование убиквитинлигазного комплекса, (iii) нацеливание HIF-1α на деградацию протеасомы 26S (28). В условиях пониженного содержания кислорода (гипоксия) (iv) недостаток кислородного субстрата для PHD предотвращает гидроксилирование HIF-1α, приводящее к (v) накоплению цитоплазмы и перемещению в ядро ​​клетки (29). (vi) HIF-1α димеризуется с HIF-1β и связывается с элементами, чувствительными к гипоксии (5′-ACGTGC-3 ′) в промоторе генов-мишеней (21, 30).(vii) Это приводит к транскрипции генов-мишеней HIF, участвующих в восстановлении эпителия. (B) По мере постепенного снижения уровня кислорода в тканях стабилизация HIF увеличивается. Это приводит к постепенной стабилизации HIF во время прогрессирующей гипоксии (31), такой как прогрессирование воспаления.

До недавнего времени большая часть работ с HIF была сосредоточена на понимании основных механизмов, с помощью которых HIF действует как ключевой медиатор клеточного гипоксического ответа, особенно в контексте канцерогенеза (17, 32).Было продемонстрировано, что солидные опухоли образуют гипоксические ядра и адаптируются к дефициту кислорода, чтобы поддерживать пролиферативное состояние. Однако недавние исследования показывают потенциально центральную роль HIF в эндогенных защитных и восстановительных путях при различных воспалительных заболеваниях, включая респираторный дистресс-синдром, ретинит, диабет и артрит (17).

HIF и адаптация к воспалению слизистых оболочек

Было широко показано, что активация HIF-1α из-за недоступности кислорода способствует адаптации к воспалению, в первую очередь за счет повышения защиты слизистых оболочек (4, 33, 34).Ключом к этой защитной реакции является индукция генов, участвующих в неклассической барьерной функции эпителия. К ним относятся гены, регулирующие целостность слизисто-гелевого слоя; Муцин 1 и 3 (MUC1 и MUC3) (34, 35) и фактор трилистника кишечника (ITF) (33), эпителиальный насос оттока ксенобиотических лекарств; (белок 1 множественной лекарственной устойчивости, MDR1; Р-гликопротеин) (36), перенос лейкоцитов и клиренс; CD55 (фактор ускорения распада) (37) и клеточный энергетический метаболизм; CD73 (экто-5′-нуклеотидаза) (38) и аденозиновый рецептор A2B (39).Таким образом, гены, индуцируемые HIF-1α, поддерживают общую целостность ткани и включают белки-мишени, необходимые для адаптивных ответов клеток, всей ткани и всего животного на гипоксию (40, 41).

HIF и лечение слизистой оболочки

Фактор, индуцируемый гипоксией, регулирует большое количество генов, многие из которых участвуют в процессах, важных для заживления ран (31). В то время как передача сигналов HIF позволяет ткани адаптироваться к воспалительной гипоксии и защищать от нее, HIF также регулирует экспрессию генов, управляющих ангиогенезом.Поскольку воспалительное повреждение ткани является ключевым движущим фактором гипоксии ткани, неудивительно, что адаптивные реакции HIF включают восстановление снабжения сосудов кислородом. В частности, HIF регулирует экспрессию фактора роста эндотелия сосудов А (VEGFA) и ангиопоэтинов, которые управляют ангиогенезом посредством митоза и миграции эндотелия (42–45). В качестве доказательства роли HIF в заживлении ран, сверхэкспрессия HIF-1α улучшает заживление ран на мышиных моделях диабета (29, 46), состояния, при котором нарушение заживления может привести к таким осложнениям, как диабетическая стопа (47).Напротив, подавление экспрессии HIF-1α приводит к дисфункциональному заживлению ран и дефектной васкуляризации (48).

Фактор, индуцируемый гипоксией, также регулирует индукцию рецептора VEGF Flt-1 (49, 50) и ряда вазомоторных пептидов, таких как адреномедуллин (51) и эндотелин-1 (52), которые действуют для тонкой настройки ангиогенного ответа, лежащего в основе важность передачи сигналов HIF в регуляции ангиогенеза. Потенциальные риски, связанные с ангиогенезом при хронических воспалительных болезненных состояниях, таких как CD, включают образование дисфункциональной новой архитектуры сосудов и дальнейшее привлечение воспалительных клеток.В отсутствие точной настройки ангиогенного ответа, который остается функциональным при остром кишечном воспалении, таком как инфекционный колит, ответы, наблюдаемые при БК, приводят к фиброзу и необходимости резекции кишечника (53).

В отличие от ангиогенеза, мало что известно о том, как гипоксия и передача сигналов HIF напрямую влияют на заживление эпителиальных ран слизистой оболочки на молекулярном уровне. Более того, хотя есть доказательства важности HIF в регуляции реэпителизации кератиноцитов (54), гораздо меньше понимания того, как усиление транскрипции под действием гипоксии может быть важным в инициировании реакций заживления ран слизистой оболочки.

Заживление эпителиальных ран

В начале процесса заживления эпителиальные клетки, прилегающие к ране слизистой оболочки, теряют полярность и превращаются в мигрирующий фенотип (55). Деполяризованные эпителиальные клетки быстро мигрируют в обнаженную область и выстилают нижележащий матрикс, чтобы восстановить защитный барьер (56). Как только барьер восстановлен, начинается пролиферация эпителиальных клеток, и количество энтероцитов увеличивается, чтобы повторно выйти на поверхность раненой области (57). Распространение происходит через несколько часов или дней после травмы, обычно в криптах рядом с поврежденной областью слизистой оболочки.Наконец, эпителиальные клетки-предшественники пролиферации д. Дифференцироваться в специфическую подгруппу клонов. Функционально они включают абсорбирующие энтероциты или клетки одного из трех секреторных клонов (бокаловидные, энтероэндокринные и клетки Панета) (58). После дифференцировки ИЭК могут восстанавливать функциональную активность эпителиального слоя, и возобновляется гомеостаз кишечника (55).

Повреждение эпителиального слоя кишечника — распространенная патология воспаления, связанная с такими заболеваниями, как ВЗК (56).Чтобы подавить воспаление и восстановить нормальный гомеостаз кишечника, слизистая оболочка должна активировать механизмы быстрого восстановления и восстановить эпителиальную защиту (59, 60). Даже самые поверхностные повреждения эпителия приводят к разрушению эпителия и требуют заживления (61). Успешная репарация эпителия требует баланса между реституцией, пролиферацией и дифференцировкой эпителия внутри и рядом с участками повреждения слизистой оболочки (55, 62). Таким образом, для разрешения воспаления ткань должна сначала остановить приток люминальных антигенов через поврежденный эпителий.Соответственно, первая фаза процесса заживления раны — восстановление эпителиального барьера.

Реституция эпителия

Реституция — это быстрая миграция эпителиальных клеток, прилегающих к ране / травме, с целью повторного закрытия поврежденного участка. Мигрирующие клетки достигают реституции за счет последовательности временного присоединения к внеклеточному матриксу. Это сцепление достигается за счет набора специализированных базальных структур, которые развиваются из фокальных комплексов, за которыми следуют фокальные адгезии к фибриллярным адгезиям (63–67).Быстрая миграция эпителиальных клеток, прилегающих к ране, на краю раны, знаменует начало восстановления, и это начинается в течение нескольких минут или часов после повреждения (56, 68). Эпителиальные клетки, окружающие рану, обладают способностью быстро мигрировать из-за потери столбчатой ​​полярности. Эти клетки претерпевают обширную реорганизацию своего актинового цитоскелета (55, 69), теряя свои микроворсинки и апикальную / базолатеральную ориентацию, чтобы принять плоскую морфологию. Затем клетки повторно поляризуются, чтобы вызвать миграцию, причем поляризация теперь определяется от ведущего к заднему краю (70-72).Миграция зависит от богатых F-актином выступов, называемых ламеллиподиями, на переднем крае, которые обеспечивают временную адгезию к нижележащему матриксу в местах фокальных комплексов адгезии (73, 74). Это изменение поляризации и формы позволяет клеткам быстро мигрировать к месту повреждения и прикрепляться через фокальные контакты (75), восстанавливая целостность барьера (56, 68, 76). Реституция — это очень быстрый процесс, который позволяет восстановить целостность эпителия намного быстрее, чем это может быть достигнуто за счет одной только пролиферации клеток.Однако для окончательного восстановления поверхности слизистой оболочки по-прежнему требуется пролиферация. Реституция является центральным компонентом заживления эпителия независимо от причины или степени повреждения, поскольку реституция обеспечивает восстановление целостности эпителия (77).

HIF-опосредованная реституция эпителия

Чтобы облегчить восстановление эпителиального барьера, HIF напрямую нацелен на ряд критических компонентов процесса заживления эпителиальной раны, включая энергетический метаболизм и миграцию клеток, оба важных процесса восстановления (рис. 2).Индукция CD73 и переносчика глюкозы 1 (GLUT-1) позволяет клеткам поддерживать энергетический метаболизм в гипоксическом микроокружении слизистой оболочки (38, 78). Преэпителиальные барьеры усиливаются за счет индукции муцинов и ITF (33). ITF является особенно примечательным фактором заживления ран слизистой оболочки, поскольку он не только увеличивает барьер за счет повышения целостности слизистой оболочки за счет взаимодействия с гликопротеинами муцина (79), но также способствует восстановлению эпителия. Как апикально секретируемый, так и экзогенный ITF ускоряют миграцию эпителиальных клеток в область раны посредством путей, независимых от передачи сигналов трансформирующего фактора роста-β (TGF-β) на базолатеральном интерфейсе (68, 80).Кроме того, ITF может продлевать жизнь эпителиальных клеток в месте раны за счет ингибирования апоптоза (81). Таким образом, HIF-опосредованная индукция ITF не только защищает поврежденную поверхность слизистой оболочки, но также модулирует восстановление эпителия. Однако двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование по изучению эффективности дополнения традиционных методов лечения рекомбинантным ITF для лечения язвенного колита легкой и средней степени тяжести не выявило каких-либо дополнительных преимуществ по сравнению с обычными методами лечения ( 82).Это может быть связано с методом доставки ITF с помощью клизмы, который может не способствовать достаточным взаимодействиям ITF и эпителия, чтобы опосредовать реституцию. В исследовании не измеряли реакцию слизистой оболочки на местную доставку ITF, чтобы определить или подтвердить, был ли он биологически активен в болезненном состоянии у людей. Для решения этой проблемы потребуются дальнейшие исследования.

Рис. 2. Пути про-реституции, опосредованные гипоксией . Активация гипоксически-индуцибельного фактора (HIF) в месте раны слизистой оболочки приводит к индукции (A) фактора эпителиального кишечного трилистника (ITF) (33), который действует, повышая барьерную функцию слизистой оболочки, подавляя эпителиальный апоптоз (127), и управляет миграцией эпителия (80), (B) интегрин β ₁ (ITGB1) (84), белок ламеллиподий, критический для миграции эпителиальных клеток через внеклеточный матрикс, (C) экто-5′- нуклеотидаза (CD73) (38), которая способствует превращению АМФ в аденозин (ADO), и (D) транспортер глюкозы 1 (GLUT-1) (7, 8), который облегчает транспорт d-глюкозы и d- галактоза через плазматическую мембрану.

Подвижность, управляемая гипоксией, связана с повышенной экспрессией белков ламеллиподий, повышенной экспрессией коллагеназы и сниженной экспрессией ламинина-5, тормоза передвижения кератиноцитов (83). Наши собственные исследования определили стабилизацию HIF-1α в качестве ключевого промотора интегрина β ₁ (ITGB1), критического медиатора связывания ламеллиподий, во время заживления ран при ВЗК (84). Здесь мы продемонстрировали прямое связывание HIF с промотором ITGB1, приводящее к повышенной экспрессии функционального интегрина β ₁ .В TNBS-моделях колита экспрессия ITGB1 слизистой оболочки прямо коррелировала с тяжестью заболевания, выявляя корреляцию между гипоксией слизистой оболочки и экспрессией ITGB1 in vivo . Интересно, что сайт-направленный мутагенез элемента, чувствительного к гипоксии (HRE) на промоторе ITGB1, не устраняет полностью ответ HIF, что позволяет предположить, что вторичные механизмы также могут быть задействованы, например, ингибитор связывания ДНК-1 (Id-1) был задействован. показано, что индуцирует ITGB1 HIF-зависимым образом, а Qiu et al.предположили, может ли Id-1 регулировать промотор ITGB1 напрямую (85). Тем не менее, в последующих исследованиях, посвященных изучению роли стабилизации HIF-1α в ответе слизистой оболочки на колит на мышиных моделях, мы продемонстрировали, что стабилизация HIF-1α посредством ингибирования пролилгидроксилазы (PHDi) приводит к более ранней и повышенной эпителиальной экспрессии ITGB1 одновременно с ускорением заживление слизистой оболочки и восстановление функции эпителиального барьера (86). Кроме того, защитный эффект фармакологической стабилизации HIF с помощью PHDi теряется у животных с условным эпителиальным дефицитом HIF.Дальнейшие доказательства роли HIF в опосредованном интегрином заживлении ран были продемонстрированы на моделях кожного заживления. Подавление HIF-1α привело к снижению экспрессии ламанина-322, интегрина α6 и интегрина β ₁ , и это было связано с нарушением заживления эпидермиса и образования дермы как на мышиных моделях, так и на культурах кератиноцитов человека (87). Это указывает на важность HIF в процессах старения и заживления ран. В целом, эти данные предполагают прямую роль как HIF-1α, так и ITGB1 в опосредованном заживлении ран слизистой оболочки.

Интегрины как медиаторы заживления эпителиальных ран

Ключевым фактором в координации реституции является способность клеток прилипать к внеклеточному матриксу и взаимодействовать с ним. Интегрины являются критическими медиаторами этих взаимодействий и облегчают миграцию эпителия в обнаженную рану слизистой оболочки. Интегрины представляют собой семейство рецепторов клеточной адгезии, ответственных за опосредование как адгезии клетка-субстрат, так и межклеточной адгезии (88). Они существуют как гетеродимерные гликопротеины, состоящие из нековалентно связанных субъединиц α и β (89–91).Интегрины обеспечивают важные связи между внеклеточной средой и внутриклеточными сигнальными путями. Это делает их ключевыми регуляторами поведения клеток, таких как выживаемость клеток, апоптоз, дифференцировка, миграция и регуляция транскрипции (92), поэтому интегрины имеют решающее значение для процессов развития, иммунной функции и заживления ран.

В контексте заживления ран и восстановления эпителия Lotz et al. показали функциональную важность гетеродимеров интегрина, содержащих β ₁ -субъединицу, в частности α ₆ β ₁ и α ₃ β ₁ интегринов в восстановлении эпителиальной раны (93).На моделях эпителиального ранения Т84 было показано, что миграция клеток является интегрин-зависимой, регулируемой экспрессией локализованных специфических интегринов и лигандов белков их клеточного матрикса. Было обнаружено, что моноклональные антитела, направленные против функциональных эпитопов интегринов α ₃ и β ₁ , полностью ингибируют закрытие раны, в то время как функциональная блокада интегрина α ₆ также значительно ингибирует закрытие раны. Эти гетеродимеры по-разному экспрессируются в процессе реституции, при этом интегрин α ₆ β ₁ увеличивается вдоль боковых поверхностей мигрирующих клеток, в то время как экспрессия интегрина α ₃ β ₁ локализована на уплощенных поверхностях клеток и вдоль раны и периметры колонии (93).Эти исследования предполагают фундаментальную роль интегринов, особенно α ₃ β ₁ и α ₆ β ₁ , в реституции эпителия.

Воспалительная передача сигналов и интегрин-опосредованная реституция

Повреждение эпителия, наблюдаемое у пациентов с ВЗК, связано с инфильтрацией воспалительных клеток в слизистую оболочку, которая запускает воспалительный каскад в ткани, вызывая высвобождение провоспалительных цитокинов и, часто, дальнейшее повреждение тканей (94, 95).Секретируемые воспалительные цитокины также могут напрямую влиять на прогрессирование восстановления эпителия (96). Например, интерферон-γ (IFN-γ) был идентифицирован как ключевой провоспалительный цитокин при ВЗК, при этом повышенные уровни наблюдаются в слизистой оболочке пациентов с ВЗК (97). Несмотря на то, что были проведены обширные исследования влияния IFN-γ на эпителиальные межклеточные соединения и барьерные свойства (94, 98–100), существует небольшое количество исследований, характеризующих влияние IFN-γ на процесс заживления ран.Чтобы решить эту проблему, Тонг и др. исследовали влияние IFN-γ на закрытие кишечных эпителиальных ран (96), изучая миграцию эпителиальных клеток in vitro . IFN-γ продемонстрировал явное ингибирующее действие на миграцию эпителия, вызывая дисфункцию выступов ламеллиподий, богатых F-актином, на переднем крае мигрирующей клетки. Не было обнаружено различий в среднем количестве ламеллиподий на переднем крае клеток между контролем и монослоями, обработанными IFN-γ (96). Поскольку известно, что IFN-γ вызывает патологию при ряде воспалительных заболеваний слизистых оболочек, эти данные могут объяснить нарушение заживления ран, наблюдаемое при заболевании слизистой оболочки, когда IFN-γ изменяет образование ламеллиподий и, следовательно, ухудшает миграцию клеток.

Присоединение ламеллиподий происходит в местах фокального комплекса адгезии, и ключевыми компонентами этих сайтов фокальной адгезии являются гетеродимеры интегрина (55). По мере движения мигрирующих клеток к внеклеточному матриксу на переднем крае клетки формируются непрерывные прикрепления, синхронно с отслоениями заднего края до тех пор, пока рана не будет закрыта межклеточными фокальными контактами (73). Интегрины вносят вклад в этот процесс через циклы экзоцитоза и эндоцитоза интегринов, связанных с поверхностью.Гетеродимеры интегринов транспортируются через эндоцитарные везикулы к поверхности клетки на переднем крае, где они могут образовывать новые фокальные комплексы (101, 102). Механизм опосредованной IFN-γ дисфункции ламеллиподий, по-видимому, связан с несколькими ключевыми белками фокальной адгезии. Например, IFN-γ подавляет экспрессию винкулина, киназы фокальной адгезии и паксиллина (96). IFN-γ также снижает отложения внутриклеточного интегрина β ₁ в очаговых адгезиях на переднем крае мигрирующих эпителиальных клеток, одновременно уменьшая количество интегрина β ₁ , содержащего клеточные везикулы в целом.Это изменение в распределении интегринов не является результатом ускоренной деградации или потери интегринового белка, а скорее ускоренным эндоцитозом мембранных интегринов. Мигрирующие клетки, обработанные IFN-γ, показали широко распределенные кластеры интегринов по всей клетке, а не накопление интегрина β ₁ , наблюдаемое на переднем крае мигрирующих контрольных клеток (96). Эти исследования дополнительно подчеркивают фундаментальную роль интегрина β ₁ в процессе заживления ран и важность локализации интегрина β ₁ в фокальных комплексах переднего края и везикулярного транспорта β ₁ для миграции и движения клеток.

Исследования Гловера и др. (103) дополнительно охарактеризовали патогенный вклад IFN-γ в воспалительные заболевания, такие как IBD. Воспаление связано с резкими сдвигами в метаболизме тканей из-за привлечения иммунных клеток к воспалительным ранам или поражениям (104). Предполагая, что передача сигналов воспалительных цитокинов может влиять на гипоксический ответ на воспаление слизистой оболочки, Glover et al. исследовали влияние медиаторов воспаления на регуляцию HIF в монослоях кишечного эпителия.Изучая ряд общих воспалительных цитокинов, включая TNF-α, IL-4, PGE ₂ и IFN-γ как в нормоксических, так и в гипоксических культурах, IFN-γ продемонстрировал способность значительно подавлять транскрипционные мишени HIF-1 как в нормоксических, так и в нормоксических культурах. и гипоксические состояния. Напротив, экспрессия мРНК HIF-1α показала умеренное увеличение экспрессии в ответ на IFN-γ, и дальнейшие исследования показали, что ослабление активности HIF является результатом избирательной репрессии HIF-1β.

В то время как ответы на HIF управляют экспрессией как защитных, так и репаративных путей, экспрессия HIF-1α сопровождается хроническим воспалением слизистой оболочки, что позволяет предположить, что при хронических воспалительных заболеваниях, таких как ВЗК, ответ на HIF не всегда достаточен для содействия восстановлению.Частично это может быть связано с повышенным уровнем IFN-γ слизистой оболочки, связанным с хроническим воспалением (103). In vitro , IFN-γ, как было показано, подавлял экспрессию HIF-1β и декстрансульфата натрия (DSS), мышиные модели IBD показали обратную корреляцию между экспрессией IFN-γ и HIF-1β. Этот результат удивителен, поскольку субъединицы HIF-α обычно считаются регулируемыми компонентами передачи сигналов HIF, в то время как субъединицы HIF-β считаются конститутивно экспрессируемыми (23). Поскольку многие исследования изучают только экспрессию изоформ HIF-α, исследование Glover et al.может предложить критически важное объяснение того, почему хроническое воспаление прогрессирует, несмотря на стабилизацию HIF-1α, учитывая, что IFN-γ участвует в патогенезе многих заболеваний слизистой оболочки (105–107). В частности, ингибирование передачи сигналов HIF с помощью IFN-γ может, гипотетически, значительно ухудшить заживление слизистой оболочки за счет снижения экспрессии ряда клеточных белков, таких как интегрин β ₁ , критического для восстановления эпителия и заживления ран.

Интегрины и пути, опосредованные TGF-β

Трансформирующий фактор роста-β является плейотропным цитокином и имеет решающее значение для регуляции клеточных событий, участвующих в заживлении ран, включая дифференцировку клеток, пролиферацию, эпителиально-мезенхимальный переход и миграцию клеток.Существует сильная степень перекрестного взаимодействия между гипоксией и TGF-β (108), особенно изоформой TGF-β ₁ . Было показано, что гипоксия увеличивает транскрипцию TGF-β ₁ в дермальных фибробластах (109), тогда как TGF-β ₁ может стабилизировать HIF-1α посредством селективного ингибирования PHD2 (110). Это ингибирование достигается за счет подавления экспрессии гена PHD2 через SMAD-зависимые пути (111). Белки SMAD представляют собой внутриклеточные преобразователи сигналов TGF-β, которые опосредуют взаимодействие между лигандами рецептора TGF-β и ядерные ответы нижестоящих (112).Например, на месте раны TGF-β ₁ опосредованная активация комплексов SMAD2 / 3 и последующее взаимодействие с SMAD4 приводит к образованию фактора транскрипции SMAD, который вызывает клеточные ответы на реэпителизацию (113–115). .

Хотя было проведено несколько исследований в контексте воспаления и заживления слизистых оболочек, есть доказательства, позволяющие предполагать конвергенцию путей HIF, TGF-β и SMAD в координированной регуляции реституции эпителия (Рисунок 3).Например, исследования гипоксического микроокружения солидных опухолей идентифицировали SMAD7 как чувствительный к HIF-1α ген (116). Было показано, что SMAD7 является мощным ингибитором TGF-β ₁ (116, 117) и, таким образом, может предотвращать TGF-опосредованную пролиферацию клеток и передачу противовоспалительных сигналов. Однако сам SMAD7 ингибируется передачей сигналов интегрина, в частности, гетеродимерами эпителиального интегрина, содержащими субъединицу интегрина β ₁ (ITGB1) (118). Рейнольдс и др. продемонстрировали, что гетеродимеры интегрина α3β ₁ ингибируют SMAD7 и усиливают реэпителизацию кожи на мышиных моделях заживления ран (118).Поскольку и ITGB1, и SMAD7 являются HIF-чувствительными, возможно, что они представляют собой зависимые модуляторы TGF-β ₁ опосредованного заживления ран. α3β ₁ интегрины экспрессируются в деполяризованных эпителиальных клетках кишечника, особенно вокруг края раны (93), таким образом, индукция этих интегринов может ингибировать SMAD7, способствовать передаче сигналов TGF-β ₁ и инициировать закрытие эпителиальной раны кишечника. Интересно, что SMAD7 сверхэкспрессируется в воспаленной слизистой оболочке пациентов с ВЗК (117), а нацеливание на SMAD7 показало эффективность на мышиных моделях колита (119), в то время как однонуклеотидный полиморфизм ITGB1 был идентифицирован как фактор риска при ВЗК (120).Таким образом, дисфункция пути, с помощью которого HIF-индуцированный ITGB1 ингибирует SMAD7, и последующее повышение TGF-β ₁ может привести к прогрессированию хронического воспаления вместо заживления слизистой оболочки. Важно отметить, что TGF-β ₁ играет роль в патогенезе кишечного фиброза у пациентов с болезнью Крона (95), а варианты кодона 25 TGF-β ₁ связаны со структурированием (121). Неизвестно, представляет ли этот полиморфизм дисфункцию передачи сигналов SMAD7 / ITGB1 / TGF-β ₁ , но поскольку HIF-опосредованный ITGB1 вызывает сокращение фибробластов и коллагена in vitro, любая дисфункция передачи сигналов TGF-β ₁ , вероятно, будет взаимодействовать в этот путь.

Рис. 3. Конвергенция путей HIF, TGF-β и SMAD . Сложность сигнального каскада, с помощью которого HIF регулирует интегрин β ₁ (ITGB1) и индукцию SMAD7. На участке раны α3β ₁ интегрин ингибирует SMAD7, способствуя индукции TGF-β ₁ , что способствует восстановлению. Взаимодействие этих факторов может иметь решающее значение для нашего понимания заживления эпителиальных ран.

Мы также можем считать, что TGF-β ₁ действует для «тонкой настройки» ответа на HIF-1α, поскольку экзогенный TGF-β ₁ усиливает экспрессию HIF-1α в гипоксических клетках, одновременно увеличивая стабилизацию HIF-1α при нормоксических условиях. условия.Поскольку TGF-β ₁ не влияет на транскрипцию самого HIF-1α и не снижает деградацию, оказывается, что это взаимодействие происходит на уровне трансляции HIF-1α. Это может происходить независимо от гипоксии, таким образом, возможно, что TGF-β ₁ может действовать, чтобы «запустить» HIF-ответ (122) аналогично HIF-примирующим вазопептидам, таким как адреномедуллин (51).

Резюме

В то время как роль кислорода в опосредовании заживления ран была признана на протяжении десятилетий (6, 123, 124), важность клеточного восприятия кислорода в клеточных адаптивных и репаративных путях является относительно новой областью (3, 16, 125).Учитывая быстро меняющееся кислородное напряжение в ране слизистой оболочки, роль реагирующих на гипоксию путей в таких процессах, как восстановление эпителия, неудивительна. Гипоксия, по-видимому, независимо регулирует несколько критических факторов восстановления эпителия, которые впоследствии проявляют высокую степень взаимодействия. Взаимодействия между HIF, гетеродимерами интегрина β ₁ , SMAD7 и TGF-β являются сложными и полностью не выяснены. Важно отметить, что большая часть наших знаний об этих путях основана на моделях заживления кожных ран, где базальный уровень кислорода заметно выше, чем в тканях слизистой оболочки кишечника (126).

С терапевтической точки зрения пути заживления ран являются привлекательной мишенью для заболеваний слизистых оболочек. Например, несмотря на успехи иммуномодуляторов в поддержании ВЗК, до 70% пациентов с ВЗК по-прежнему нуждаются в хирургическом вмешательстве для удаления ткани, поврежденной повторяющимися циклами воспалительного поражения и неправильного заживления. Терапия, направленная на изменение процесса заживления, может снизить потребность в этих операциях. Дальнейшее выяснение путей, ведущих к заживлению ран слизистой оболочки, поэтому критически важно и может открыть дверь для улучшенных терапевтических стратегий для лечения воспалительного заболевания слизистой оболочки.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Авторы выражают признательность за финансирование грантом проекта APP1021582 Национального совета здравоохранения и медицинских исследований (NHMRC).

Список литературы

1. Guo S, Dipietro LA. Факторы, влияющие на заживление ран. J Dent Res (2010) 89 (3): 219–29. DOI: 10.1177 / 0022034509359125

CrossRef Полный текст

3. Тандара А.А., Мустое Т.А. Кислород в заживлении ран — больше, чем питательное вещество. World J Surg (2004) 28 (3): 294–300. DOI: 10.1007 / s00268-003-7400-2

CrossRef Полный текст

6. Хант Т.К., Зедерфельдт Б., Голдстик Т.К. Кислород и исцеление. Am J Surg (1969) 118 (4): 521–5. DOI: 10.1016 / 0002-9610 (69)

-3

CrossRef Полный текст

7. Kruschewski M, Foitzik T, Perez-Canto A, Hubotter A, Buhr HJ. Изменения микроциркуляции и гистологии слизистой оболочки толстой кишки на двух моделях колита: экспериментальное исследование с использованием прижизненной микроскопии и новой гистологической балльной системы. Dig Dis Sci (2001) 46 : 2336–43. DOI: 10.1023 / A: 1012334727509

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

8.Wakefield AJ, Dhillon AP, Rowles PM, Sawyer AM, Pitilo RM, Lewis AAM и др. Патогенез болезни Крона: мультифокальный инфаркт желудочно-кишечного тракта. Ланцет (1989) 2 (8671): 1057–62. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (89)-7

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

9. Йокояма К., Митоми Х., Кобаяси К., Кацумата Т., Сайгенджи К., Окаясу И. Облитерирующий артериит с синтазой оксида азота и экспрессией HLA-DR при колите Крона. Гепатогастроэнтерология (2001) 48 : 401–7.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст

10. Данезе С., Санс М., де ла Мотт С., Грациани С., Вест Дж., Филлипс М. Х. и др. Ангиогенез как новый компонент патогенеза воспалительных заболеваний кишечника. Гастроэнтерология (2006) 130 (7): 2060–73. DOI: 10.1053 / j.gastro.2006.03.054

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

12.Эванс С.М., Хан С., Пок Д.Р., Дженкинс В.Т., Чалиан А.А., Чжан П.и др. Обнаружение гипоксии плоскоклеточного рака человека по связыванию EF5. Cancer Res (2000) 60 : 2018–24.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст

13. Кархаузен Дж., Фурута Г. Т., Томашевски Дж. Э., Джонсон Р. С., Колган С. П., Хаазе В. Х. Фактор-1, индуцируемый эпителиальной гипоксией, оказывает защитное действие при экспериментальном колите у мышей. J Clin Invest (2004) 114 (8): 1098–106.DOI: 10.1172 / JCI200421086

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

14. Робинсон А., Кили С., Кархаузен Дж., Герих М.Э., Фурута Г.Т., Колган С.П. Защита слизистой оболочки путем ингибирования пролилгидроксилазы индуцируемым гипоксией фактором. Гастроэнтерология (2008) 134 (1): 145–55. DOI: 10.1053 / j.gastro.2007.09.033

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

16.Semenza GL. HIF-1 и болезнь человека: один очень важный фактор. Genes Dev (2000) 14 (16): 1983–91.

17. Semenza GL, Agani F, Feldser D, Iyer N, Kotch L, Laughner E, et al. Гипоксия, HIF-1 и патофизиология распространенных заболеваний человека. Adv Exp Med Biol (2000) 475 : 123–30. DOI: 10.1007 / 0-306-46825-5_12

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

18.Рэтклифф П.Дж., О’Рурк Дж.Ф., Максвелл PH, Пью С.В. Чувствительность к кислороду, индуцируемый гипоксией фактор-1 и регуляция экспрессии генов млекопитающих. J Exp Biol (1998) 201 : 1153–62.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст

20. Becker PM, Alcasabas A, Yu AY, Semenza GL, Bunton TE. Кислородонезависимая регуляция фактора роста эндотелия сосудов и дисфункция сосудистого барьера во время вентилируемой ишемии легких в изолированных легких хорька. Am J Respir Cell Mol Biol (2000) 22 (3): 272–9. DOI: 10.1165 / ajrcmb.22.3.3814

CrossRef Полный текст

23. Ван Г.Л., Цзян Б.Х., Рю Е.А., Семенза Г.Л. Гипоксия-индуцибельный фактор 1 представляет собой гетеродимер базисной спирали-петли-спирали-PAS, регулируемый клеточным натяжением O2. Proc Natl Acad Sci U S A (1995) 92 (12): 5510–4. DOI: 10.1073 / pnas.92.12.5510

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

26.Пэк Дж. Х., Махон П. К., О Дж., Келли Б., Кришнамачари Б., Пирсон М. и др. OS-9 взаимодействует с индуцируемым гипоксией фактором 1альфа и пролилгидроксилазами, способствуя кислородзависимому разложению HIF-1альфа. Mol Cell (2005) 17 (4): 503–12. DOI: 10.1016 / j.molcel.2005.01.011

CrossRef Полный текст

27. Камура Т., Сато С., Иваи К., Чзык-Кшеска М., Конавей Р.С., Конавей Дж. У. Активация убиквитинирования HIF1альфа восстановленным комплексом опухолевого супрессора фон Хиппеля-Линдау (VHL). Proc Natl Acad Sci U S A (2000) 97 (19): 10430–5. DOI: 10.1073 / pnas.1597

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

28. Салседа С., Каро Дж. Белок фактора 1альфа, индуцируемого гипоксией (HIF-1альфа), быстро разрушается системой убиквитин-протеасома в нормоксических условиях. Его стабилизация гипоксией зависит от окислительно-восстановительных изменений. J Biol Chem (1997) 272 (36): 22642-7.DOI: 10.1074 / jbc.272.36.22642

CrossRef Полный текст

29. Ботусан И.Р., Сункари В.Г., Саву О., Катрина А.И., Грюнлер Дж., Линдберг С. и др. Стабилизация HIF-1альфа имеет решающее значение для улучшения заживления ран у мышей с диабетом. Proc Natl Acad Sci U S A (2008) 105 (49): 19426–31. DOI: 10.1073 / pnas.0805230105

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

30.Semenza GL, Jiang BH, Leung SW, Passantino R, Concordet JP, Maire P и др. Элементы ответа на гипоксию в промоторах гена альдолазы A, енолазы 1 и лактатдегидрогеназы A содержат важные сайты связывания для индуцируемого гипоксией фактора 1. J Biol Chem (1996) 271 (51): 32529–37. DOI: 10.1074 / jbc.271.51.32529

CrossRef Полный текст

31. Schofield CJ, Ratcliffe PJ. Чувствительность к кислороду гидроксилазами HIF. Nat Rev Mol Cell Biol (2004) 5 (5): 343–54.DOI: 10.1038 / nrm1366

CrossRef Полный текст

33. Furuta GT, Turner JR, Taylor CT, Hershberg RM, Comerford K, Narravula S, et al. Индуцируемый гипоксией фактор 1 индукция кишечного фактора трилистника защищает барьерную функцию во время гипоксии. J Exp Med (2001) 193 (9): 1027–34. DOI: 10.1084 / jem.193.9.1027

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

34.Луи Н.А., Гамильтон К.Е., Кэнни Дж., Шекель Л.Л., Хо С.Б., Колган С.П. Селективная индукция муцина-3 гипоксией кишечного эпителия. J Cell Biochem (2006) 99 (6): 1616–27. DOI: 10.1002 / jcb.20947

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

35. Миками Ю., Хисацунэ А., Таширо Т., Исохама Ю., Кацуки Х. Гипоксия усиливает экспрессию MUC1 в клеточной линии аденокарциномы легких. Biochem Biophys Res Commun (2009) 379 (4): 1060–5.DOI: 10.1016 / j.bbrc.2009.01.002

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

36. Комерфорд К.М., Уоллес Т.Дж., Кархаузен Дж., Луис Н.А., Монтальто М.С., Колган С.П. Гипоксия-индуцируемая фактор-1-зависимая регуляция гена множественной лекарственной устойчивости (MDR1). Cancer Res (2002) 62 (12): 3387–94.

37. Луи Н.А., Гамильтон К.Е., Конг Т., Колган С.П. HIF-зависимая индукция апикального CD55 координирует эпителиальный клиренс нейтрофилов. FASEB J (2005) 19 (8): 950–9. DOI: 10.1096 / fj.04-3251com

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

38. Synnestvedt K, Furuta GT, Comerford KM, Louis N, Karhausen J, Eltzschig HK, et al. Регулирование экто-5’-нуклеотидазы (CD73) с помощью фактора-1, индуцируемого гипоксией, опосредует изменения проницаемости кишечного эпителия. J Clin Invest (2002) 110 (7): 993–1002. DOI: 10.1172 / JCI0215337

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

39.Фрик Дж. С., Макманус К. Ф., Скалли М., Гловер Л. Е., Эльцшиг Г. К., Колган С. П.. Вклад аденозиновых рецепторов A2B в воспалительные параметры экспериментального колита. J Immunol (2009) 182 (8): 4957–64. DOI: 10.4049 / jimmunol.0801324

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

40. Carmeliet P, Dor Y, Herbert JM, Fukumura D, Brusselmans K, Dewerchin M, et al. Роль HIF-1альфа в апоптозе, опосредованном гипоксией, пролиферации клеток и ангиогенезе опухолей. Nature (1998) 394 : 485–90. DOI: 10.1038 / 28867

CrossRef Полный текст

41. Semenza GL. Регулирование выработки эритропоэтина. Новое понимание молекулярных механизмов кислородного гомеостаза. Hematol Oncol Clin North Am (1994) 8 : 863–84.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст

42. Максвелл PH, Дакс Г.У., Глидл Дж. М., Николлс Л.Г., Харрис А.Л., Стратфорд И.Дж. и др.Индуцируемый гипоксией фактор-1 модулирует экспрессию генов в солидных опухолях и влияет как на ангиогенез, так и на рост опухоли. Proc Natl Acad Sci U S A (1997) 94 : 8104–9. DOI: 10.1073 / pnas.94.15.8104

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

43. Форсайт Дж. А., Цзян Б. Х., Айер Н. В., Агани Ф., Леунг С. В., Коос Р. Д. и др. Активация транскрипции гена фактора роста эндотелия сосудов с помощью фактора, индуцируемого гипоксией 1. Mol Cell Biol (1996) 16 : 4604-13.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст

44. Бош-Марс М., Окуяма Х., Уэсли Дж. Б., Саркар К., Кимура Х., Лю Ю. В. и др. Влияние старения и активности индуцируемого гипоксией фактора-1 на мобилизацию ангиогенных клеток и восстановление перфузии после ишемии конечностей. Circ Res (2007) 101 (12): 1310–8. DOI: 10.1161 / CIRCRESAHA.107.153346

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

45.Келли Б.Д., Хакетт С.Ф., Хирота К., Осима Ю., Кай З., Берг-Диксон С. и др. Тип-специфическая регуляция экспрессии гена ангиогенного фактора роста и индукция ангиогенеза в неишемической ткани конститутивно активной формой гипоксически-индуцируемого фактора 1. Circ Res (2003) 93 (11): 1074–81. DOI: 10.1161 / 01.RES.0000102937.50486.1B

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

46. ​​Лю Л., Марти Г. П., Вэй Х, Чжан Х, Чжан Х, Лю Ю. В. и др.Зависимое от возраста нарушение экспрессии HIF-1альфа у мышей с диабетом: коррекция с помощью генной терапии с помощью электропорации увеличивает заживление ран, ангиогенез и циркуляцию ангиогенных клеток. J Cell Physiol (2008) 217 (2): 319–27. DOI: 10.1002 / jcp.21503

CrossRef Полный текст

47. Стид Д.Л., Эдингтон Х.Д., Вебстер М.В. Частота рецидивов диабетических нейротрофических язв стопы, излеченных с помощью местного применения факторов роста, высвобождаемых из тромбоцитов. Восстановление восстановления ран (1996) 4 (2): 230–3. DOI: 10.1046 / j.1524-475X.1996.40210.x

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

48. Zhang X, Liu L, Wei X, Tan YS, Tong L, Chang R и др. Нарушение ангиогенеза и мобилизации циркулирующих ангиогенных клеток у гетерозиготных мышей HIF-1alpha после ожогового ранения. Восстановление восстановления ран (2010) 18 (2): 193–201. DOI: 10.1111 / j.1524-475X.2010.00570.x

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

49. Konttinen YT, Mackiewicz Z, Povilenaite D, Sukura A, Hukkanen M, Virtanen I. Связанное с заболеванием повышенное содержание HIF-1, интегрина alphavbeta3 и Flt-1 недостаточно для компенсации вызывающей повреждение потери кровеносных сосудов при воспалительных процессах. миопатии. Rheumatol Int (2004) 24 (6): 333–9. DOI: 10.1007 / s00296-003-0379-z

CrossRef Полный текст

50.Li H, Gu B, Zhang Y, Lewis DF, Wang Y. Увеличение продукции растворимого Flt-1, вызванное гипоксией, коррелирует с усилением окислительного стресса в клетках трофобласта из плаценты человека. Плацента (2005) 26 (2–3): 210–7. DOI: 10.1016 / j.placenta.2004.05.004

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

51. Макманус К.Ф., Кэмпбелл Е.Л., Кили С., Берджесс А., Комински Д.Д., Колган С.П. Противовоспалительное действие адреномедуллина за счет тонкой настройки стабилизации HIF. FASEB J (2011) 25 (6): 1856–64. DOI: 10.1096 / fj.10-170316

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

52. Zhang W, Zhang Y, Wang W, Dai Y, Ning C, Luo R и др. Повышенное опосредованное экто-5’-нуклеотидазой усиление почечной передачи сигналов аденозина через аденозиновый рецептор A2B способствует развитию хронической гипертензии. Circ Res (2013) 112 (11): 1466–78. DOI: 10.1161 / CIRCRESAHA.111.300166

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

53.Ройфман I, Sun YC, Fedwick JP, Panaccione R, Buret AG, Liu H и др. Доказательства эндотелиальной дисфункции у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Clin Gastroenterol Hepatol (2009) 7 (2): 175–82. DOI: 10.1016 / j.cgh.2008.10.021

CrossRef Полный текст

54. Элсон Д.А., Райан Х.Э., Сноу Д.В., Джонсон Р., Арбейт Дж. М.. Координированное повышение уровня индуцируемого гипоксией фактора (HIF) -1альфа и генов-мишеней HIF-1 во время многоступенчатого эпидермального канцерогенеза и заживления ран. Cancer Res (2000) 60 (21): 6189–95.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст

55. Polk DB, Frey MR. Реституция и восстановление слизистой оболочки. В: Физиология желудочно-кишечного тракта , 5-е издание (2012). п. 1147–68.

57. Basson MD, Modlin IM, Flynn SD, Jena BP, Madri JA. Независимая модуляция миграции и пролиферации энтероцитов факторами роста, матриксными белками и фармакологическими агентами в модели заживления слизистой оболочки in vitro. Хирургия (1992) 112 (2): 299–307. Обсуждение 307-298,

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст

59. Feil W., Lacy ER, Wong YM, Burger D, Wenzl E, Starlinger M, et al. Быстрое восстановление эпителия слизистой оболочки толстой кишки человека и кролика. Гастроэнтерология (1989) 97 (3): 685–701.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст

61.Подольский ДК. Иммунитет слизистой оболочки и воспаление. V. Врожденные механизмы защиты и восстановления слизистой оболочки: лучшее нападение — это хорошая защита. Am J Physiol (1999) 277 (3 Pt 1): G495–9.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст

62. Мойер Р.А., Вендт М.К., Йохансен П.А., Тернер Дж. Р., Двинелл МБ. Активация Rho регулирует стимулируемую хемокинами CXCL12 перестройку и реституцию актина в модельном кишечном эпителии. Lab Invest (2007) 87 (8): 807–17.DOI: 10.1038 / labinvest.3700595

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

64. Laukaitis CM, Webb DJ, Donais K, Horwitz AF. Дифференциальная динамика интегрина альфа-5, паксиллина и альфа-актинина во время образования и разрушения спаек в мигрирующих клетках. J Cell Biol (2001) 153 (7): 1427-40. DOI: 10.1083 / jcb.153.7.1427

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

65.Куропатка М.А., Маркантонио Э. Инициирование прикрепления и генерация зрелых фокальных адгезий интегрин-содержащими филоподиями при распространении клеток. Mol Biol Cell (2006) 17 (10): 4237–48. DOI: 10.1091 / mbc.E06-06-0496

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

66. Wiseman PW, Brown CM, Webb DJ, Hebert B., Johnson NL, Squier JA, et al. Пространственное картирование взаимодействий и динамики интегринов во время миграции клеток с помощью корреляционной микроскопии изображений. J Cell Sci (2004) 117 (Pt 23): 5521–34. DOI: 10.1242 / jcs.01416

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

67. Зайдель-Бар Р., Баллестрем С., Кам З., Гейгер Б. Ранние молекулярные события в сборке матричных адгезий на переднем крае мигрирующих клеток. J Cell Sci (2003) 116 (Pt 22): 4605–13. DOI: 10.1242 / jcs.00792

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

68.Dignass AU, Подольский ДК. Цитокиновая модуляция реституции кишечных эпителиальных клеток: центральная роль трансформирующего фактора роста бета. Гастроэнтерология (1993) 105 (5): 1323–32. DOI: 10.1016 / 0016-5085 (93)-Z

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

69. Hopkins AM, Pineda AA, Winfree LM, Brown GT, Laukoetter MG, Nusrat A. Организованная миграция эпителиальных клеток требует контроля адгезии и протрузии через эффекторы Rho-киназы. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol (2007) 292 (3): G806-17. DOI: 10.1152 / ajpgi.00333.2006

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

71. Бак RC. Ультраструктурные особенности эпителия прямой кишки мышей на ранних этапах миграции для устранения дефекта. Virchows Arch B Cell Pathol, включая Mol Pathol (1986) 51 (4): 331-40. DOI: 10.1007 / BF02899042

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

72.Фейл В., Венцл Э., Ваттай П., Старлингер М., Согукоглу Т., Шиссель Р. Ремонт слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки кролика после кислотного повреждения in vivo и in vitro. Гастроэнтерология (1987) 92 (6): 1973–86.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст

73. Lauffenburger DA, Horwitz AF. Миграция клеток: физически интегрированный молекулярный процесс. Ячейка (1996) 84 (3): 359–69. DOI: 10.1016 / S0092-8674 (00) 81280-5

CrossRef Полный текст

74.Хорвиц А. Р., Парсонс Дж. Т.. Миграция клеток — вперед. Science (1999) 286 (5442): 1102–3. DOI: 10.1126 / science.286.5442.1102

CrossRef Полный текст

75. Састри С.К., Берридж К. Фокальные спайки: связь для внутриклеточной передачи сигналов и динамики цитоскелета. Exp Cell Res (2000) 261 (1): 25–36. DOI: 10.1006 / excr.2000.5043

CrossRef Полный текст

76.Dise RS, Frey MR, Whitehead RH, Polk DB. Эпидермальный фактор роста стимулирует активацию Rac через Src и фосфатидилинозитол-3-киназу, что способствует миграции эпителиальных клеток толстой кишки. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol (2008) 294 (1): G276–85. DOI: 10.1152 / ajpgi.00340.2007

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

77. Дикграфе Б.К., Стенсон В.Ф., Альперс Д.Х. Эпителиальный ответ желудочно-кишечного тракта на травму. Curr Opin Gastroenterol (1996) 12 (2): 109–14. DOI: 10.1097 / 00001574-199603000-00001

CrossRef Полный текст

78. Радемакерс С.Е., Лок Дж., Ван дер Когель А. Дж., Бюссинк Дж., Каандерс Дж. Х. Маркеры метаболизма в отношении гипоксии; паттерны окрашивания и совместная локализация пимонидазола, HIF-1альфа, CAIX, LDH-5, GLUT-1, MCT1 и MCT4. BMC Cancer (2011) 11 : 167. DOI: 10.1186 / 1471-2407-11-167

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

79.Giraud ASX. Пептид-трилистник и трансгенные мыши по рецептору / лиганду EGF. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol (2000) 278 (4): G501–6.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст

80. Дигнасс А., Линч-Девани К., Киндон Х., Тим Л., Подольский Д.К. Пептиды трилистника способствуют миграции эпителия через бета-независимый путь трансформирующего фактора роста. J Clin Invest (1994) 94 (1): 376–83.DOI: 10.1172 / JCI117332

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

81. Киношита К., Топин Д.Р., Ито Х., Подольский Д.К. Определенные пути миграции клеток и антиапоптотический ответ на повреждение эпителия: структурно-функциональный анализ фактора трилистника кишечника человека. Mol Cell Biol (2000) 20 (13): 4680–90. DOI: 10.1128 / MCB.20.13.4680-4690.2000

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

82.Махмуд А., Мелли Л., Фицджеральд А.Дж., Гош С., Плейфорд Р.Дж. Испытание клизмы с фактором трилистника 3 в комбинации с пероральным приемом 5-аминосалициловой кислоты для лечения левого язвенного колита легкой и средней степени тяжести. Aliment Pharmacol Ther (2005) 21 (11): 1357–64.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст

83. О’Тул Э.А., Маринкович М.П., ​​Пиви К.Л., Амиева М.Р., Фуртмайр Х., Мустое Т.А. и др. Гипоксия увеличивает подвижность кератиноцитов человека в соединительной ткани. J Clin Invest (1997) 100 (11): 2881–91. DOI: 10.1172 / JCI119837

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

84. Кили С., Гловер Л. Е., Макманус К. Ф., Кэмпбелл Е. Л., Скалли М. М., Фурута Г. Т. и др. Селективная индукция интегрина бета1 с помощью фактора, индуцируемого гипоксией: последствия для заживления ран. FASEB J (2009) 23 (5): 1338–46. DOI: 10.1096 / fj.08-125344

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

85.Qiu J, Wang G, Hu J, Peng Q, Zheng Y. Ингибирование p53, индуцированное Id1, облегчает миграцию эндотелиальных клеток и образование трубок, регулируя экспрессию бета1-интегрина. Mol Cell Biochem (2011) 357 (1-2): 125–33. DOI: 10.1007 / s11010-011-0882-6

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

86. Кили С., Кэмпбелл Е.Л., Бэрд А.В., Хансбро П.М., Шалвиц Р.А., Котсакис А. и др. Вклад врожденного эпителиального иммунитета в системную защиту, обеспечиваемую ингибированием пролилгидроксилазы при колите у мышей. Mucosal Immunol (2013). DOI: 10,1038 / mi.2013.29. [Epub перед печатью].

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

87. Резвани Х.Р., Али Н., Серрано-Санчес М., Дубус П., Варон С., Гед С. и др. Потеря эпидермального фактора-1альфа, индуцируемого гипоксией, ускоряет старение эпидермиса и влияет на реэпителизацию у человека и мыши. J Cell Sci (2011) 124 (Pt 24): 4172–83. DOI: 10.1242 / jcs.082370

CrossRef Полный текст

89. Бак CA, Horwitz AF. Рецепторы клеточной поверхности для молекул внеклеточного матрикса. Annu Rev Cell Biol (1987) 3 : 179–205. DOI: 10.1146 / annurev.cellbio.3.1.179

CrossRef Полный текст

90. Хайнс Р.О. Интегрины: семейство рецепторов клеточной поверхности. Ячейка (1987) 48 (4): 549–54. DOI: 10.1016 / 0092-8674 (87)

-9

CrossRef Полный текст

92. Schnapp LM. Адгезия, клетка-матрица / интегрины. В: Лоран Г.Дж., Шапиро С.Дж., редакторы. Энциклопедия респираторной медицины . Сиэтл: Academic Press (2006). п. 47–53.

93. Лотц М.М., Нусрат А., Мадара Дж. Л., Эзцелл Р., Вевер У. М., Меркурио А. М.. Реституция кишечного эпителия. Участие специфических изоформ ламинина и рецепторов интегрина ламинина в закрытии раны трансформированного модельного эпителия. Am J Pathol (1997) 150 (2): 747–60.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст

94. Bruewer M, Luegering A, Kucharzik T., Parkos CA, Madara JL, Hopkins AM, et al. Провоспалительные цитокины нарушают функцию эпителиального барьера с помощью механизмов, не зависящих от апоптоза. J Immunol (2003) 171 (11): 6164–72.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст

95.Лоуренс И.К., Максвелл Л., Доу В. Измененная реакция фибробластов слизистой оболочки кишечника на профиброгенные цитокины при воспалительном заболевании кишечника. Воспаление кишечника (2001) 7 (3): 226–36. DOI: 10.1097 / 00054725-200108000-00008

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

96. Тонг Q, Васильева Е.В., Иванов А.И., Ван З., Браун Г.Т., Parkos CA и др. Интерферон-гамма ингибирует миграцию эпителиальных клеток Т84, перенаправляя трансцитоз интегрина бета1 с переднего края миграции. J Immunol (2005) 175 (6): 4030–8.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст

97. Биспинг Г., Люгеринг Н., Лутке-Бринтруп С., Пауэлс Г. Г., Шурманн Г., Домшке В. и др. У пациентов с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) обнаруживается повышенная индукционная способность внутриклеточного гамма-интерферона (ИФН-гамма) в периферических лимфоцитах CD8 +, культивируемых совместно с эпителиальными клетками кишечника. Clin Exp Immunol (2001) 123 (1): 15–22.DOI: 10.1046 / j.1365-2249.2001.01443.x

CrossRef Полный текст

98. Schmitz H, Fromm M, Bentzel CJ, Scholz P, Detjen K, Mankertz J, et al. Фактор некроза опухоли-альфа (TNF-альфа) регулирует эпителиальный барьер в клеточной линии кишечника человека HT-29 / B6. J Cell Sci (1999) 112 (Pt 1): 137–46.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст

99. Адамс РБ, Планшон С.М., Рош Дж.К.IFN-гамма-модуляция функции эпителиального барьера. Динамика, обратимость и сайт связывания цитокинов. J Immunol (1993) 150 (6): 2356–63.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст

101. Bretscher MS. Циркулирующие интегрины: альфа 5 бета 1, альфа 6 бета 4 и Mac-1, но не альфа 3 бета 1, альфа 4 бета 1 или LFA-1. EMBO J (1992) 11 (2): 405–10.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст

102.Пьерини Л.М., Лоусон М.А., Эдди Р.Дж., Хенди Б., Максфилд ФР. Направленная эндоцитарная рециклинг альфа5бета1 в подвижных нейтрофилах. Кровь (2000) 95 (8): 2471–80.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст

103. Гловер Л. Е., Иризарри К., Скалли М., Кэмпбелл Е. Л., Бауэрс Б. Е., Ахерн С. М. и др. IFN-гамма ослабляет активность фактора, индуцируемого гипоксией (HIF), в эпителиальных клетках кишечника посредством репрессии транскрипции HIF-1beta. J Immunol (2011) 186 (3): 1790–8. DOI: 10.4049 / jimmunol.1001442

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

104. Льюис Дж. С., Ли Дж. А., Андервуд Дж. С., Харрис А. Л., Льюис К. Э.. Ответы макрофагов на гипоксию: отношение к механизмам болезни. J Leukoc Biol (1999) 66 (6): 889–900.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст

105.Хикки Д.К., Олдвелл FE, Бигли К.В. Оральная иммунизация новым адъювантом на основе липидов защищает от инфекции генитального хламидиоза. Vaccine (2010) 28 (7): 1668–72. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2009.12.010

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

106. Рабинович А., Суарес-Пинзон В.Л., Соренсен О., Бликли Р.К., Power RF. Экспрессия гена IFN-гамма в мононуклеарных клетках, инфильтрирующих островки поджелудочной железы, коррелирует с аутоиммунным диабетом у мышей, не страдающих ожирением. J Immunol (1995) 154 (9): 4874–82.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст

107. Саутворт Т., Метрика А., Ли С., Фэрроу С., Пламб Дж., Сингх Д. ИФН-гамма синергетически усиливает передачу сигналов ЛПС в альвеолярных макрофагах от пациентов с ХОБЛ и контрольной группы за счет кортикостероидной резистентной активации STAT1. Br J Pharmacol (2012) 166 (7): 2070–83. DOI: 10.1111 / j.1476-5381.2012.01907.x

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

108.Санчес-Эльснер Т., Рамирес-младший, Санс-Родригес Ф., Варела Э., Бернабеу С., Ботелла Л.М. Взаимодействие между гипоксией и TGF-бета регулирует регуляцию гена эритропоэтина через SP1 и Smads. J Mol Biol (2004) 336 (1): 9–24. DOI: 10.1016 / j.jmb.2003.12.023

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

109. Фаланга В., Цянь С.В., Дэниэлпур Д., Кац М.Х., Робертс А.Б., Спорн МБ. Гипоксия усиливает синтез TGF-бета 1 фибробластами кожи человека. J Invest Dermatol (1991) 97 (4): 634–7. DOI: 10.1111 / 1523-1747.ep12483126

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

110. McMahon S, Charbonneau M, Grandmont S, Richard DE, Dubois CM. Трансформирующий фактор роста бета1 индуцирует стабилизацию индуцируемого гипоксией фактора-1 посредством селективного ингибирования экспрессии PHD2. J Biol Chem (2006) 281 (34): 24171–81. DOI: 10.1074 / jbc.M604507200

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

111. Han WQ, Zhu Q, Hu J, Li PL, Zhang F, Li N. Индуцируемый гипоксией фактор пролилгидроксилаза-2 опосредует трансформирующий фактор роста бета-1-индуцированный эпителиально-мезенхимальный переход в клетках почечных канальцев. Biochim Biophys Acta (2013) 1833 (6): 1454–62. DOI: 10.1016 / j.bbamcr.2013.02.029

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

112.Heldin CH, Miyazono K, ten Dijke P. Передача сигналов TGF-бета от клеточной мембраны к ядру через белки SMAD. Nature (1997) 390 (6659): 465–71. DOI: 10.1038 / 37284

CrossRef Полный текст

113. Massague J. Как клетки читают сигналы TGF-бета. Nat Rev Mol Cell Biol (2000) 1 (3): 169–78. DOI: 10.1038 / 35042034

CrossRef Полный текст

115.Эшкрофт Г.С., Додсворт Дж., Ван Бокстель Э., Тарнуцзер Р.В., Хоран М.А., Шульц Г.С. и др. Эстроген ускоряет заживление кожных ран, связанное с увеличением уровня TGF-бета1. Nat Med (1997) 3 (11): 1209–15. DOI: 10,1038 / нм1197-1209

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

116. Хейккинен П.Т., Нуммела М., Йокилехто Т., Гренман Р., Кахари В.М., Яаккола П.М. Гипоксическое преобразование функции SMAD7 из ингибитора в промотор клеточной инвазии. Cancer Res (2010) 70 (14): 5984–93. DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-09-3777

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

117. Монтелеоне Г., Кумберова А., Крофт Н.М., Маккензи С., Стир Х.В., Макдональд ТТ. Блокирование Smad7 восстанавливает передачу сигналов TGF-beta1 при хроническом воспалительном заболевании кишечника. J Clin Invest (2001) 108 (4): 601–9. DOI: 10.1172 / JCI12821

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

118.Reynolds LE, Conti FJ, Silva R, Robinson SD, Iyer V, Rudling R и др. Smad7, контролируемый интегрином Alpha3beta1, регулирует реэпителизацию во время заживления ран у мышей. J Clin Invest (2008) 118 (3): 965–74. DOI: 10.1172 / JCI33538

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

119. Монтелеоне Г., Карузо Р., Паллоне Ф. Роль Smad7 в воспалительных заболеваниях кишечника. World J Gastroenterol (2012) 18 (40): 5664–8.DOI: 10.3748 / wjg.v18.i40.5664

CrossRef Полный текст

120. Sim WH, Wagner J, Cameron DJ, Catto-Smith AG, Bishop RF, Kirkwood CD. Профиль экспрессии генов, участвующих в патогенезе детской болезни Крона. J Gastroenterol Hepatol (2012) 27 (6): 1083–93. DOI: 10.1111 / j.1440-1746.2011.06973.x

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

121.Хьюм Г.Е., Фаулер Э.В., Линкольн Д., Эри Р., Темплтон Д., Флорин Т.Х. и др. Ангиотензиноген и трансформирующий фактор роста бета1: новые гены в патогенезе болезни Крона. J Med Genet (2006) 43 (10): e51. DOI: 10.1136 / jmg.2005.040477

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

122. Basu RK, Hubchak S, Hayashida T, Runyan CE, Schumacker PT, Schnaper HW. Взаимозависимость передачи сигналов HIF-1alpha и TGF-beta / Smad3 в нормоксической и гипоксической экспрессии коллагена эпителиальных клеток почек. Am J Physiol Renal Physiol (2011) 300 (4): F898–905. DOI: 10.1152 / ajprenal.00335.2010

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

123. Хант Т.К., Пай М.П. Влияние изменения атмосферного давления кислорода в ране на метаболизм и синтез коллагена. Surg Gynecol Obstet (1972) 135 (4): 561–7.

124. Ниникоски Дж., Хьюэн С., Хант Т.К.Кислородное напряжение в человеческих ранах. J Surg Res (1972) 12 (2): 77–82. DOI: 10.1016 / 0022-4804 (72)

-2

CrossRef Полный текст

126. Rezvani HR, Ali N, Nissen LJ, Harfouche G, de Verneuil H, Taieb A, et al. HIF-1альфа в эпидермисе: чувствительность к кислороду, кожный ангиогенез, рак и нераковые заболевания. J Invest Dermatol (2011) 131 (9): 1793–805. DOI: 10.1038 / jid.2011.141

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

127.Топин Д.Р., Киношита К, Подольский ДК. Фактор трилистника кишечника придает устойчивость эпителия толстой кишки к апоптозу. Proc Natl Acad Sci U S A (2000) 97 (2): 799–804. DOI: 10.1073 / pnas.97.2.799

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Кольцо дробления угля молотковая дробилка Cph кольцевой гранулятор

Угольные и кольцевые грануляторы Угольные грануляторы

Работа кольцевого гранулятора: В этом типе дробилки используются ряды кольцевых молотков, которые дробят с медленным и положительным прокатным действием.Они раздавливают за счет сочетания удара и прокатного сжатия, обеспечивая высокую производительность. Этот тип дробления производит 2021-7-7. Кольцевые грануляторы в основном разработаны на основе обычной молотковой мельницы с решетчатым стержнем путем замены молотков плавающими молотковыми кольцами. ПРИНЦИП ДЕЙСТВИЯ Уникальное дробящее действие за счет комбинированного воздействия ударной силы и прокатного сжатия от плавающих кольцевых молотов обеспечивает высокую степень измельчения, высокую производительность Кольцевый гранулятор McNally Sayaji2016-11-13 оба используются для удовлетворения конкретных требуемых условий дробления, а дробилки кольцевого гранулятора являются идеальными машинами для производства минимальной мелочи.Тип кольцевого гранулятора Угольная дробилка Кольцевой гранулятор Тип угольной дробилки Принцип работы, детали Кольцевая молотковая дробилка RHM 0918 ThyssenKruppКольцевая дробилка для дробления угля Молотковая дробилка Cph Ring Granulator2020-3-3 · Кольцевые молотковые дробилки thyssenkrupp, также известные как кольцевые грануляторы, в основном используются для дробления угля в тепловой энергии станции. Материал измельчается сначала ударом кольцевых молотков, а на следующем этапе путем сжатия между кольцевыми молотками и пластинами сепаратора сита перед тем, как он будет выдавлен через прорези сита.Кольцевой гранулятор по лучшей цене в Индии Кольцевой гранулятор — идеальная машина для измельчения угля до размера, подходящего для электростанций, перед его измельчением. Разработанная на основе обычной молотковой мельницы путем замены молотков кольцами, ее уникальное действие приводит к минимуму обоих размеров. 2020-3-3. Кольцевые молотковые мельницы thyssenkrupp, также известные как кольцевые грануляторы, в основном используются для дробления угля на тепловых электростанциях. Материал измельчается сначала ударом кольцевых молотков, а на следующем этапе путем сжатия между кольцевыми молотками и пластинами сепаратора сита перед тем, как он будет выдавлен через прорези сита.Кольцевая молотковая мельница RHM 1429 ThyssenKrupp В отличие от обычных молотковых мельниц, уголь дробится не молотками, а дробится плавающими катящимися кольцами из закаленной стали. Грануляторы угля и другие ударные дробилки продолжают играть важную роль в производстве электроэнергии, добыче угля, производстве цемента, химической обработке и грануляторах TAKRAF GmbH Кольцевая дробилка для угля Молотковая дробилка Кольцевой гранулятор CphОборудование для обработки угля Ведущий экспортер и поставщик оборудования для обработки угля, такого как кольцевой гранулятор, Кокосорезка, переносная дробилка, молотковая дробилка и вибрационный грохот / грейдер в лучшем виде, с высочайшим качеством.Мы производим комплектное оборудование для обработки угля Вибрационный грохот / грейдер

Кольцевая молотковая дробилка RHM 1831

2020-3-3 · Кольцевые молотковые мельницы thyssenkrupp, также известные как кольцевые грануляторы, в основном используются для дробления угля на тепловых электростанциях. Материал измельчается сначала ударом кольцевых молотков, а на следующем этапе путем сжатия между кольцевыми молотами и пластинами сепаратора грохота, прежде чем он будет выдавлен через прорези грохота. Кольцевые грануляторы используются для измельчения угля до размеров, приемлемых для мельниц. преобразование в порошкообразный уголь.Кольцевой гранулятор предотвращает как завышение, так и занижение угля, улучшая качество конечного продукта и улучшая удобоукладываемость. Благодаря своей прочной конструкции кольцевой гранулятор способен дробить уголь, известнякГрануляторы обзор ScienceDirect Topics2021-7-7 · Кольцевые грануляторы в основном разработаны на основе обычной молотковой мельницы с решетчатым стержнем путем замены молотков плавающими молотковыми кольцами. ПРИНЦИП ДЕЙСТВИЯ Уникальное дробящее действие за счет комбинированного воздействия ударной силы, а также прокатного сжатия с помощью плавающих кольцевых молотков обеспечивает высокий коэффициент дробления, высокую производительность Кольцевые грануляторы McNally Sayaji Угольные и кольцевые грануляторы Производитель угольных грануляторов Кольцевой гранулятор для дробления угля Молотковая дробилка Кольцевой гранулятор Cph Работа кольцевого гранулятора: Это Тип дробилки использует ряды кольцевых молотков, которые дробят с медленным и положительным прокатным действием.Они раздавливают за счет сочетания удара и прокатного сжатия, обеспечивая высокую производительность. Этот тип дробления позволяет получить кольцевой гранулятор по лучшей цене в Индии Кольцевой гранулятор — идеальная машина для измельчения угля до размера, подходящего для электростанций, перед его измельчением. Разработанный на основе обычной молотковой мельницы путем замены молотков кольцами, его уникальное действие позволяет получить как минимум оба негабаритных угля в кольцевой грануляторной дробилке в Монголии. Принцип работы угольной дробилки кольцевого гранулятора13 ноября 2016 г. · Угольная дробилка кольцевого гранулятора состоит из следующих частей: 1 Рама дробилки рама изготовлена ​​из толстых стальных пластин с большими передними и задними дверцами для осмотра, снабженными пыленепроницаемыми уплотнениями. Доступ для дальнейшего обслуживания предоставляется сверху. Двери по бокам. Над ротором Гранулятор Gring Дробилка Добыча ЗОЛОТОЙ РУДЫ В отличие от обычных молотковых дробилок уголь дробится не молотками, а дробится плавающими катящимися кольцами из закаленной стали. Грануляторы угля и другие ударные дробилки продолжают играть решающую роль в производстве электроэнергии, добыче угля, производстве цемента, химической переработке и грануляторах TAKRAF GmbH Кольцевая дробилка для угля Молотковая дробилка Кольцевой гранулятор CphChina SNM Ring Hammer Crusher Factory SNM Ring.Кольцевая молотковая дробилка в основном используется для химического угля, тепловой энергетики и других отраслей промышленности, дробленого угля, и это высокая эффективность, энергосбережение, плавная работа, низкий уровень шума, небольшое количество воздуха и т. Д. Она широко используется в операциях по дроблению угля. Она включает в себя корпус рамы и решетку части ротора. Международные производители кольцевых дробилок для грануляторов угля

Кольцевые грануляторы Bevcon Wayors Bulk Made Simple

Для грануляции под давлением чаще всего используются кольцевые грануляторы. Для обеспечения надлежащего давления в процессе гранулирования важно, чтобы материал продавливался через отверстия, расположенные в определенной матрице.В камере дробления расположена регулируемая клетка, состоящая из набора отверстий. Кольцевые грануляторы Bevcon измельчают материал за счет комбинации удара и прокатного сжатия. Оборудование для обработки угля Ведущий экспортер и поставщик оборудования для обработки угля, такого как кольцевой гранулятор, коксовый резак, переносная дробилка, молотковая дробилка и вибрационный грохот / грейдер в лучшем виде, с высочайшее качество. Мы производим комплектное оборудование для обработки угля, вибрационный грохот / грейдер2020-9-23 · кольцевая дробилка-гранулятор для продажи.Принцип работы угольной дробилки кольцевого типа, 13 ноября 2016 · Угольная дробилка кольцевого гранулятора состоит из следующих частей 1 Рама дробилки изготовлена ​​из тяжелых стальных листов с большими передними и задними дверцами для осмотра, снабженными пыленепроницаемыми уплотнениями. Доступ для дальнейшего обслуживания предоставляется на верхние двери по бокам над кольцевой дробилкой-гранулятором на продажу kontakty-z-dzieckiem.plRing Гранулятор-дробилка на углеобрабатывающем заводе в повторной челюстиКольцевое дробление угля Молотковая дробилка Кольцевой гранулятор CphДробильное оборудование, используемое на угольном заводе.Оборудование для транспортировки угля на угольном заводе chp jan 08 2016 сырой уголь, который поступает на завод, отправляется в угольные бункеры с помощью конвейерных лент, но перед подачей его в бункер размер угля уменьшается путем дробления, как правило, Размер угля после дробления составляет около 30 мм, который напрямую подается в бункер. Гранулятор дробилки угля. Принцип работы угольной дробилки кольцевого гранулятора 13 ноября 2016 г. · Угольная дробилка кольцевого гранулятора состоит из следующих частей: 1 Рама дробилки рама изготовлена ​​из толстых стальных листов с большими передними и задними дверцами для осмотра, снабженными пыленепроницаемыми уплотнениями. Доступ для дальнейшего обслуживания предоставляется сверху. Двери по бокам. Кольцевая молотковая дробилка_ Кольцевая молотковая дробилка для угля широко используется для дробления угля в химической промышленности, выработки угля, тепловой энергии и т. д.это эффективное энергосбережение, стабильная работа, низкий уровень шума и низкий объем взрыва. Основная часть состоит из устройства регулирования синхронизации пластин решетки каркаса ротора. молотковая дробилка молотковая Birch AcresPressure для грануляции чаще всего используют кольцевые грануляторы. Для обеспечения надлежащего давления в процессе гранулирования важно, чтобы материал продавливался через отверстия, расположенные в определенной матрице. В камере дробления расположена регулируемая клетка, состоящая из набора отверстий. Кольцевые грануляторы Bevcon измельчают материал за счет сочетания удара и сжатия при прокатке.Кольцевой гранулятор Bevcon Wayors Bulk Made SimpleCoal Ring Hammer Crusher Кольцевой гранулятор Cph2021-5-2 · Разница между кольцевым гранулятором с молотковой мельницей для угля. Разница между мельницей и дробилкой Nepal первичные дробилки угля могут быть разных типов, такие как 1 угольная щека, 2 угольный молот и 3 кольцевых гранулятора. Этот тип процесса разрушения происходит в щековой дробилке с вращающейся дробилкой, валковой дробилкой и стержневой дробилкой. Кольцевая молотковая дробилка Кольцевая молотковая дробилка для

Кольцевой гранулятор

Производители и поставщики в Индии

Найдите здесь производителей кольцевых грануляторов и производителей оборудования в Индии.Получить контактную информацию и адреса компаний, производящих и поставляющих кольцевые грануляторы в Индии. Молотковая дробилка — это ударная дробилка с кольцевым молотком. Она подходит для дробления всех видов хрупких материалов с прочностью на сжатие не более 100 МПа и водой не более 8%, например как уголь, жила угля, кокс, шлак, сланец, рыхлый известняк и т. д. Широко используется в горнодобывающей промышленности, дробилке угля в кольцах dedomus. Первичные дробилки угля могут быть разных типов, например: (1) угольная щека, (2) угольный молоток и (3) кольцевой гранулятор.Вторичная дробилка для угля: используется, когда уголь, поступающий от поставщика, достаточно велик, чтобы его можно было обрабатывать одной дробилкой. Первичная дробилка преобразует размер корма в размер дробилки. Кольцевые грануляторы угольной дробилки Для кольцевых грануляторов кольцевой гранулятор представляет собой идеальную машину для дробления угля до размера, подходящего для электростанций, до измельчения, разработанного на основе обычной молотковой мельницы путем замены молотов на кольца, его уникальное действие приводит к минимуму как негабаритных, так и Мелочь, тем самым повышая эффективность Грануляторы обзор ScienceDirect Topics Кольцевые грануляторы используются для измельчения угля до размера, приемлемого для мельниц, для преобразования в порошкообразный уголь.Кольцевой гранулятор предотвращает как завышение, так и занижение угля, улучшая качество конечного продукта и улучшая удобоукладываемость. Благодаря своей прочной конструкции кольцевой гранулятор способен дробить уголь, известняк. Кольцо-гранулятор, дробилка, дробилка, конусная дробилка, щековая дробилка. дробилки и грануляторы кольцевые грануляторы, кольцевые грануляторы. дистрибьютор и производитель дробилок и грануляторов, кольцевых грануляторов, молотковых дробилок и дробилок кольцевого типа. Как профессиональный производитель дробильно-измельчающего оборудования, известкование может поставить вам все виды оборудования для вас по всему миру.Кольцевые дробилки для угля, дробилки для угля в Малайзии

% PDF-1.6 % 621 0 объект > эндобдж 618 0 объект > поток 2011-11-01T12: 50: 21-04: 002006-09-09T18: 25: 43-04: 002011-11-01T12: 50: 21-04: 00Adobe Acrobat 7.0application / pdfuuid: e99186aa-8cb0-408a-a487 -e8a50aaf8ef2uuid: d92dc9ab-9654-41bf-a2e6-7d37709acbb7 Подключаемый модуль Adobe Acrobat 7.0 Paper Capture конечный поток эндобдж 622 0 объект > / Кодировка >>>>> эндобдж 602 0 объект > эндобдж 603 0 объект > эндобдж 609 0 объект > эндобдж 610 0 объект > эндобдж 611 0 объект > эндобдж 612 0 объект > эндобдж 613 0 объект > эндобдж 614 0 объект > эндобдж 615 0 объект > эндобдж 616 0 объект > эндобдж 617 0 объект > эндобдж 180 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] >> / Type / Page >> эндобдж 183 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] >> / Type / Page >> эндобдж 186 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] >> / Type / Page >> эндобдж 189 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] >> / Type / Page >> эндобдж 192 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] >> / Type / Page >> эндобдж 195 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] >> / Type / Page >> эндобдж 198 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] >> / Type / Page >> эндобдж 703 0 объект > поток HWn} W-2 @ k_

.